Название патологии: Дефекты аполипопротеинов
Дефекты аполипопротеинов
Аполипопротеины (апоЛП)— белковая часть липопротеинов, формирующих липопротеины высокой плотности (ЛВП), липо-протеины низкой плотности (ЛНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП) и
хиломикроны плазмы. Различают 8
основных типов апоЛП
— A-I, А-П, A-IV,
В, C-I, С-Н, C-III и
Е. Дефекты генов, кодирующих апоЛП, могут играть ключевую роль в
развитии атеросклероза и
многих других заболеваний.
аллель,R)
— основной компонент
ЛВП, концентрация в
плазме —
1,0—1,5 мг/мл. АпоЛП A-I
— кофермент лецитин-холестерин ацилтрансфе-разы, а
также лиганд для рецепторов к
ЛВП. Стимулирует выход холестерина из
клеток. Синтезируется в
печени и
тонкой кишке. Идентичен простациклину PGI2. Стабилизация PGI2 с
участием ЛВП и
апоЛП A-I
— защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в
месте повреждения сосудов, с
чем может быть связана протективная роль ЛВП при
ИБС. Недостаточность апоЛП A-I проявляется низким уровнем ЛВП
20—40 лет
снижением ЛВП без атеросклероза.
апоЛП A-I, относят к
основным липопротеинам в
составе ЛВП и
хило-микронов. Функция неясна.
изоформы, выраженный полиморфизм, R) входит в
состав ЛВП и
хиломикронов. Влияет на
метаболизм апоЛП A-I и
В.
дефектных аллелей, R)
— основной апоЛП хиломикронов, ЛНП и
ЛНОП.
Содержится в
плазме в
2 основных формах— апоЛП В-48 и
апоЛП В-100. Первый синтезируется исключительно в
кишечнике, а
второй (лиганд для рецептора ЛНП)
— в
печени. В-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии. Клиника недостаточности:
сухожилий
ЛОНП, ЛВП и
хиломикронах.
меньше 12
дефектных аллелей, р)
— фактор активации липопротеин липазы. Клиника недостаточности:
эпигастрии
ЛОНП, ЛВП и
хиломикронах. Недостаточность проявляется гиперт-риглицеридемией. Носители гаплотипа 211 имеют меньший, а
гаплотипа 222
— больший риск гипертриглицеридемии.
семейству а(2р)-микроглобулинов, или липокалинов (к примеру, ретинолсвязывающий протеин). Входит в
состав
ЛВП, составляя 5% общих ЛВП; функция неясна.
19q, ген АРОЕ, выраженный полиморфизм, аллель Е4
связан с
повышенным риском заболевания Альцхайме-ра,
р, псевдодоминирование)
— транспортный белок липидов, находящихся в
ЛОНП, хиломикронах и
продуктах их
распада. Повышен у
заболевших с
III типом гиперлипидемии. В
норме продукты распада хиломикронов и
ЛОНП быстро элиминируются из
тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в
печени. АпоЛП Е
— основной липопротеин хиломикронов, связывающийся со
специфическими рецепторами в
гепатоцитах. АпоЛП Е
необходим для нормального катаболизма богатыми триглицеридами липоп-ротеинов. Клиника недостаточности:
более ранний дебют ИБС
глюкозе. Лабораторно:
гипертриглицеридемия
продуктов распада ЛОНП.
Менее распространённые типы апоЛП
— один из
основных апоЛП плазмы. Липопротеины, содержащие апоЛП
F, участвуют в
транспорте и/или этерификации холестерина.
процессах
коагуляции и
образовании антифосфолипидных
AT.. J
(*185430, 8р21, ген APOJ).
LPA, выраженный полиморфизм, R) связан с
повышенным риском атеросклероза и
его осложнениями
— ИМ
и инсультом.
См. также Дисбеталипопротеинемия, Атеросклероз, Гиперлипиде-
мия, Гиперхолестеринемия
Сокращение. АпоЛП— аполипопротеинМКБ. Е78 Нарушения обмена липопротеидов и
другие липидемии
MIM 107680 А
1,107670 А-Н, 107690 A-1V, 107730
В, 107710
СI.
207750 С-11,107720 С-Ш, 107740
D, 107741
Е, 107760
°F, 138700
Н,
185430
J, 152200 Lp(a)
Примечания
— сложные белки, комплексы липидов с
белками; содержатся преимущественно в
биологических мембранах и
участвуют в
транспорте веществ через них; обладают групповой специфичностью; по
электрофоретической подвижности и
плотности различают а-, В- и
пре-В-липопротеины; определение содержания липопротеинов в
крови имеет диагностическое значение; по
константе флотации (плотности) их
классифицируют следующим образом: хиломикроны (1,21)
клеточными рецепторами к
липопротеинам
метаболизме липидов
et
al: Phenotypic expression in
double heterpzygotes for familial hypercholesterolemia and familial defective apolipoprotein B-100.
Hum. Mutat.
7: 340—345, 1996; Bickeboller et
al: Apolipoprotein E
and Alzheimer disease: genotype-specific risks by
age and
sex.
Am.
J.
Hum. Genet.
60:439—446,1997; Booth DRet
al: Hereditary hepatic and systemic amyloidosis caused by
a new deletion/insertion mutation in
the apolipoprotein Al
gene.
J. Clin. Invest.
97: 2714—2721, 1996: Dallinga-Thie GM
et
al: Complex с
genetic contribution of
the Apo AI-CIII-A1V gene cluster to
familial combined hyperlipidemia: identification of
different susceptibility haplotypes.
J. Clin. Invest.
99: 953—961, 1997; Naganawa S
et
al: Intestinal transcription and synthesis of
apolipoprotein Al
is regulated by
five natural polymorphisms upstream of
the apolipoprotein CIII gene.
J. Clin. Invest.
99: 1958—1965, 1997; Navab M
et
al: Mildly oxidized LDL induces an
increased apolipoprotein J/paraoxonase ratio. / Clin. Invest.
99: 2005—2019, 1997; Payami et
al: A
prospective study of
cognitive health in
the elderly (Oregon brain aging study): effects of
family history and apolipoprotein E
genotype.
Am.
J.
Hum. Genet.
60: 948—956, 1997; Plump AS
et
al: Apolipoprotein A-l is
required for cholesteryl ester accumulation in
steroidogenic cells and for normal adrenal steroid production. / Clin. Invest.
97: 2660—2671, 1996; Sanghera DK
et
al: Identification of
structural mutations in
the fifth domain of
apolipoprotein H
(beta-2-glycoprotein I) which affect phospholipid binding.
Hum. Molec. Genet.
6: 311—316, 1997; Schaefer JR
et
al: Homozygous familial defective apolipoprotein B-100: enhanced removal of
apolipoprotein E-containing VLDLs and decreased production of
LDLs. Arteriosclerosis Thromb. Vase.
ВЫ.
17: 348—353, 1997; Sullivan PM
et
al: Targeted replacement of
the mouse apolipoprotein E
gene with the common human APOE3 allele enhances diet-induced hypercholesterolemia and atherosclerosis./
ВЫ. Chem.
272: 17972-17980, 1997; Suzuki К
et
al: Plasma lipoprotein(a) levels and expression of
the apolipoprotein(a) gene are dependent on
the nucleotide polymorphisms in
its 5-prime flanking region. /. Clin. Invest.
99: 1361—1366, 1997