Дефекты аполипопротеинов. Причины, симптомы и признаки, профилактика и лечение Дефекты аполипопротеинов

Название патологии: Дефекты аполипопротеинов

Дефекты аполипопротеинов

Аполипопротеины (апоЛП)— белковая часть липопротеинов, формирующих липопротеины высокой плотности (ЛВП), липо-протеины низкой плотности (ЛНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП) и
хиломикроны плазмы. Различают 8
основных типов апоЛП
— A-I, А-П, A-IV,
В, C-I, С-Н, C-III и
Е. Дефекты генов, кодирующих апоЛП, могут играть ключевую роль в
развитии атеросклероза и
многих других заболеваний.

A-I (*107680, Ilq23, генЛРОЛЛ 21
аллель,R)
— основной компонент
ЛВП, концентрация в
плазме —
1,0—1,5 мг/мл. АпоЛП A-I
— кофермент лецитин-холестерин ацилтрансфе-разы, а
также лиганд для рецепторов к
ЛВП. Стимулирует выход холестерина из
клеток. Синтезируется в
печени и
тонкой кишке. Идентичен простациклину PGI2. Стабилизация PGI2 с
участием ЛВП и
апоЛП A-I
— защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в
месте повреждения сосудов, с
чем может быть связана протективная роль ЛВП при
ИБС. Недостаточность апоЛП A-I проявляется низким уровнем ЛВП

Болезнь Танжье, или анальфалипопротеинемия

Недостаточность лецитин-холестерин ацил-трансферазы. Клиника недостаточности:

Катаракта

Старческая дуга

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки

Амилоидов печени

Почечная недостаточность (наиболее распространённая первопричина смерти)

Сенсомоторная полиневропатия

Раннее нарушение функций вегетативной нервной системы

Атеросклероз коронарных артерий

Приобретённая сердечная недостаточность

Ксантелазмы

Ксантома шеи

Начало в
20—40 лет

Летальный исход в последствии 7—12 лет заболевания. Лабораторно:

Отложение амилоида

Амилоидоз системный

Гипертриглицеридемия со
снижением ЛВП без атеросклероза.

А-Н (*107670, Iq21-q23, ген АРОА2), как и
апоЛП A-I, относят к
основным липопротеинам в
составе ЛВП и
хило-микронов. Функция неясна.

A-IV (*107690, кнАРОА4, 2
изоформы, выраженный полиморфизм, R) входит в
состав ЛВП и
хиломикронов. Влияет на
метаболизм апоЛП A-I и
В.

В (* 107730, 2р24-р23, ген АРОВ, в пределах 20
дефектных аллелей, R)
— основной апоЛП хиломикронов, ЛНП и
ЛНОП.

Содержится в
плазме в
2 основных формах— апоЛП В-48 и
апоЛП В-100. Первый синтезируется исключительно в
кишечнике, а
второй (лиганд для рецептора ЛНП)
— в
печени. В-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии. Клиника недостаточности:

ИБС

Ксантомы кожи и
сухожилий

Прогрессирующая демиелинизация ЦНС

Атаксия

Акантоцитоз

Стеаторея. Лабораторно:

Гипо-беталипопротеинемия

Гиперхолестеринемия.

СI (*107710, 19ql3.2, генЛРОС/) находится в
ЛОНП, ЛВП и
хиломикронах.

С-П (*207750, 19ql3.2, ген АРОС2, не
меньше 12
дефектных аллелей, р)
— фактор активации липопротеин липазы. Клиника недостаточности:

Панкреатит

Боль в
эпигастрии

Гепатоспленомегалия (реже, чем при недостаточности липопротеин липазы)

Сахарный диабет

Ксантомы.

С-Ш (*107720, Ilq23, ген АРОСЗ) находится в
ЛОНП, ЛВП и
хиломикронах. Недостаточность проявляется гиперт-риглицеридемией. Носители гаплотипа 211 имеют меньший, а
гаплотипа 222
— больший риск гипертриглицеридемии.

D (*107740, 3pl4.2-qter, ген APOD) относят к
семейству а(2р)-микроглобулинов, или липокалинов (к примеру, ретинолсвязывающий протеин). Входит в
состав
ЛВП, составляя 5% общих ЛВП; функция неясна.

Е (*107741,
19q, ген АРОЕ, выраженный полиморфизм, аллель Е4
связан с
повышенным риском заболевания Альцхайме-ра,
р, псевдодоминирование)
— транспортный белок липидов, находящихся в
ЛОНП, хиломикронах и
продуктах их
распада. Повышен у
заболевших с
III типом гиперлипидемии. В
норме продукты распада хиломикронов и
ЛОНП быстро элиминируются из
тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в
печени. АпоЛП Е
— основной липопротеин хиломикронов, связывающийся со
специфическими рецепторами в
гепатоцитах. АпоЛП Е
необходим для нормального катаболизма богатыми триглицеридами липоп-ротеинов. Клиника недостаточности:

Повышенный риск и
более ранний дебют ИБС

Ксантомы

Нарушение толерантности к
глюкозе. Лабораторно:

Гиперхолестеринемия и
гипертриглицеридемия

Нарушение клиренса хиломикронов и
продуктов распада ЛОНП.

Менее распространённые типы апоЛП

F (107760, ген APOF)
— один из
основных апоЛП плазмы. Липопротеины, содержащие апоЛП
F, участвуют в
транспорте и/или этерификации холестерина.

Н (*138700, 17q23-qter, ген АРОН) участвует в
процессах

коагуляции и
образовании антифосфолипидных
AT.. J
(*185430, 8р21, ген APOJ).

Lp(a) (*152200, 6q27, ген
LPA, выраженный полиморфизм, R) связан с
повышенным риском атеросклероза и
его осложнениями
— ИМ
и инсультом.

См. также Дисбеталипопротеинемия, Атеросклероз, Гиперлипиде-

мия, Гиперхолестеринемия

Сокращение. АпоЛП— аполипопротеинМКБ. Е78 Нарушения обмена липопротеидов и
другие липидемии

MIM 107680 А
1,107670 А-Н, 107690 A-1V, 107730
В, 107710
СI.

207750 С-11,107720 С-Ш, 107740
D, 107741
Е, 107760
°F, 138700
Н,

185430
J, 152200 Lp(a)

Примечания

Липопротеины
— сложные белки, комплексы липидов с
белками; содержатся преимущественно в
биологических мембранах и
участвуют в
транспорте веществ через них; обладают групповой специфичностью; по
электрофоретической подвижности и
плотности различают а-, В- и
пре-В-липопротеины; определение содержания липопротеинов в
крови имеет диагностическое значение; по
константе флотации (плотности) их
классифицируют следующим образом: хиломикроны (1,21)

АпоЛП могут выступать как

лиганды, взаимодействующие с
клеточными рецепторами к
липопротеинам

коферменты в
метаболизме липидов

структурные компоненты липопротеинов. Литература. Benlian P
et
al: Phenotypic expression in
double heterpzygotes for familial hypercholesterolemia and familial defective apolipoprotein B-100.
Hum. Mutat.
7: 340—345, 1996; Bickeboller et
al: Apolipoprotein E
and Alzheimer disease: genotype-specific risks by
age and
sex.
Am.
J.
Hum. Genet.
60:439—446,1997; Booth DRet
al: Hereditary hepatic and systemic amyloidosis caused by
a new deletion/insertion mutation in
the apolipoprotein Al
gene.
J. Clin. Invest.
97: 2714—2721, 1996: Dallinga-Thie GM
et
al: Complex с
genetic contribution of
the Apo AI-CIII-A1V gene cluster to
familial combined hyperlipidemia: identification of
different susceptibility haplotypes.
J. Clin. Invest.
99: 953—961, 1997; Naganawa S
et
al: Intestinal transcription and synthesis of
apolipoprotein Al
is regulated by
five natural polymorphisms upstream of
the apolipoprotein CIII gene.
J. Clin. Invest.
99: 1958—1965, 1997; Navab M
et
al: Mildly oxidized LDL induces an
increased apolipoprotein J/paraoxonase ratio. / Clin. Invest.
99: 2005—2019, 1997; Payami et
al: A
prospective study of
cognitive health in
the elderly (Oregon brain aging study): effects of
family history and apolipoprotein E
genotype.
Am.
J.
Hum. Genet.
60: 948—956, 1997; Plump AS
et
al: Apolipoprotein A-l is
required for cholesteryl ester accumulation in
steroidogenic cells and for normal adrenal steroid production. / Clin. Invest.
97: 2660—2671, 1996; Sanghera DK
et
al: Identification of
structural mutations in
the fifth domain of
apolipoprotein H
(beta-2-glycoprotein I) which affect phospholipid binding.
Hum. Molec. Genet.
6: 311—316, 1997; Schaefer JR
et
al: Homozygous familial defective apolipoprotein B-100: enhanced removal of
apolipoprotein E-containing VLDLs and decreased production of
LDLs. Arteriosclerosis Thromb. Vase.
ВЫ.
17: 348—353, 1997; Sullivan PM
et
al: Targeted replacement of
the mouse apolipoprotein E
gene with the common human APOE3 allele enhances diet-induced hypercholesterolemia and atherosclerosis./
ВЫ. Chem.
272: 17972-17980, 1997; Suzuki К
et
al: Plasma lipoprotein(a) levels and expression of
the apolipoprotein(a) gene are dependent on
the nucleotide polymorphisms in
its 5-prime flanking region. /. Clin. Invest.
99: 1361—1366, 1997