Дефекты аполипопротеинов. Причины, симптомы и признаки, профилактика и лечение Дефекты аполипопротеинов

Название патологии: Дефекты аполипопротеинов

Дефекты аполипопротеинов

Аполипопротеины (апоЛП)— белковая часть липопротеинов, формирующих липопротеины высокой плотности (ЛВП), липо-протеины низкой плотности (ЛНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП) и
хиломикроны плазмы. Различают 8
основных типов апоЛП
— A-I, А-П, A-IV,
В, C-I, С-Н, C-III и
Е. Дефекты генов, кодирующих апоЛП, могут играть ключевую роль в
развитии атеросклероза и
многих других заболеваний.

  • A-I (*107680, Ilq23, генЛРОЛЛ 21
    аллель,R)
    — основной компонент
    ЛВП, концентрация в
    плазме —
    1,0—1,5 мг/мл. АпоЛП A-I
    — кофермент лецитин-холестерин ацилтрансфе-разы, а
    также лиганд для рецепторов к
    ЛВП. Стимулирует выход холестерина из
    клеток. Синтезируется в
    печени и
    тонкой кишке. Идентичен простациклину PGI2. Стабилизация PGI2 с
    участием ЛВП и
    апоЛП A-I
    — защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в
    месте повреждения сосудов, с
    чем может быть связана протективная роль ЛВП при
    ИБС. Недостаточность апоЛП A-I проявляется низким уровнем ЛВП
  • Болезнь Танжье, или анальфалипопротеинемия
  • Недостаточность лецитин-холестерин ацил-трансферазы. Клиника недостаточности:
  • Катаракта
  • Старческая дуга
  • Язва желудка или двенадцатиперстной кишки
  • Амилоидов печени
  • Почечная недостаточность (наиболее распространённая первопричина смерти)
  • Сенсомоторная полиневропатия
  • Раннее нарушение функций вегетативной нервной системы
  • Атеросклероз коронарных артерий
  • Приобретённая сердечная недостаточность
  • Ксантелазмы
  • Ксантома шеи
  • Начало в
    20—40 лет
  • Летальный исход в последствии 7—12 лет заболевания. Лабораторно:
  • Отложение амилоида
  • Амилоидоз системный
  • Гипертриглицеридемия со
    снижением ЛВП без атеросклероза.
  • А-Н (*107670, Iq21-q23, ген АРОА2), как и
    апоЛП A-I, относят к
    основным липопротеинам в
    составе ЛВП и
    хило-микронов. Функция неясна.
  • A-IV (*107690, кнАРОА4, 2
    изоформы, выраженный полиморфизм, R) входит в
    состав ЛВП и
    хиломикронов. Влияет на
    метаболизм апоЛП A-I и
    В.
  • В (* 107730, 2р24-р23, ген АРОВ, в пределах 20
    дефектных аллелей, R)
    — основной апоЛП хиломикронов, ЛНП и
    ЛНОП.
  • Содержится в
    плазме в
    2 основных формах— апоЛП В-48 и
    апоЛП В-100. Первый синтезируется исключительно в
    кишечнике, а
    второй (лиганд для рецептора ЛНП)
    — в
    печени. В-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии. Клиника недостаточности:

  • ИБС
  • Ксантомы кожи и
    сухожилий
  • Прогрессирующая демиелинизация ЦНС
  • Атаксия
  • Акантоцитоз
  • Стеаторея. Лабораторно:
  • Гипо-беталипопротеинемия
  • Гиперхолестеринемия.
  • СI (*107710, 19ql3.2, генЛРОС/) находится в
    ЛОНП, ЛВП и
    хиломикронах.
  • С-П (*207750, 19ql3.2, ген АРОС2, не
    меньше 12
    дефектных аллелей, р)
    — фактор активации липопротеин липазы. Клиника недостаточности:
  • Панкреатит
  • Боль в
    эпигастрии
  • Гепатоспленомегалия (реже, чем при недостаточности липопротеин липазы)
  • Сахарный диабет
  • Ксантомы.
  • С-Ш (*107720, Ilq23, ген АРОСЗ) находится в
    ЛОНП, ЛВП и
    хиломикронах. Недостаточность проявляется гиперт-риглицеридемией. Носители гаплотипа 211 имеют меньший, а
    гаплотипа 222
    — больший риск гипертриглицеридемии.
  • D (*107740, 3pl4.2-qter, ген APOD) относят к
    семейству а(2р)-микроглобулинов, или липокалинов (к примеру, ретинолсвязывающий протеин). Входит в
    состав
    ЛВП, составляя 5% общих ЛВП; функция неясна.
  • Е (*107741,
    19q, ген АРОЕ, выраженный полиморфизм, аллель Е4
    связан с
    повышенным риском заболевания Альцхайме-ра,
    р, псевдодоминирование)
    — транспортный белок липидов, находящихся в
    ЛОНП, хиломикронах и
    продуктах их
    распада. Повышен у
    заболевших с
    III типом гиперлипидемии. В
    норме продукты распада хиломикронов и
    ЛОНП быстро элиминируются из
    тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в
    печени. АпоЛП Е
    — основной липопротеин хиломикронов, связывающийся со
    специфическими рецепторами в
    гепатоцитах. АпоЛП Е
    необходим для нормального катаболизма богатыми триглицеридами липоп-ротеинов. Клиника недостаточности:
  • Повышенный риск и
    более ранний дебют ИБС
  • Ксантомы
  • Нарушение толерантности к
    глюкозе. Лабораторно:
  • Гиперхолестеринемия и
    гипертриглицеридемия
  • Нарушение клиренса хиломикронов и
    продуктов распада ЛОНП.
  • Менее распространённые типы апоЛП

  • F (107760, ген APOF)
    — один из
    основных апоЛП плазмы. Липопротеины, содержащие апоЛП
    F, участвуют в
    транспорте и/или этерификации холестерина.
  • Н (*138700, 17q23-qter, ген АРОН) участвует в
    процессах
  • коагуляции и
    образовании антифосфолипидных
    AT.. J
    (*185430, 8р21, ген APOJ).

  • Lp(a) (*152200, 6q27, ген
    LPA, выраженный полиморфизм, R) связан с
    повышенным риском атеросклероза и
    его осложнениями
    — ИМ
    и инсультом.
  • См. также Дисбеталипопротеинемия, Атеросклероз, Гиперлипиде-

    мия, Гиперхолестеринемия

    Сокращение. АпоЛП— аполипопротеинМКБ. Е78 Нарушения обмена липопротеидов и
    другие липидемии

    MIM 107680 А
    1,107670 А-Н, 107690 A-1V, 107730
    В, 107710
    СI.

    207750 С-11,107720 С-Ш, 107740
    D, 107741
    Е, 107760
    °F, 138700
    Н,

    185430
    J, 152200 Lp(a)

    Примечания

  • Липопротеины
    — сложные белки, комплексы липидов с
    белками; содержатся преимущественно в
    биологических мембранах и
    участвуют в
    транспорте веществ через них; обладают групповой специфичностью; по
    электрофоретической подвижности и
    плотности различают а-, В- и
    пре-В-липопротеины; определение содержания липопротеинов в
    крови имеет диагностическое значение; по
    константе флотации (плотности) их
    классифицируют следующим образом: хиломикроны (1,21)
  • АпоЛП могут выступать как
  • лиганды, взаимодействующие с
    клеточными рецепторами к
    липопротеинам
  • коферменты в
    метаболизме липидов
  • структурные компоненты липопротеинов. Литература. Benlian P
    et
    al: Phenotypic expression in
    double heterpzygotes for familial hypercholesterolemia and familial defective apolipoprotein B-100.
    Hum. Mutat.
    7: 340—345, 1996; Bickeboller et
    al: Apolipoprotein E
    and Alzheimer disease: genotype-specific risks by
    age and
    sex.
    Am.
    J.
    Hum. Genet.
    60:439—446,1997; Booth DRet
    al: Hereditary hepatic and systemic amyloidosis caused by
    a new deletion/insertion mutation in
    the apolipoprotein Al
    gene.
    J. Clin. Invest.
    97: 2714—2721, 1996: Dallinga-Thie GM
    et
    al: Complex с
    genetic contribution of
    the Apo AI-CIII-A1V gene cluster to
    familial combined hyperlipidemia: identification of
    different susceptibility haplotypes.
    J. Clin. Invest.
    99: 953—961, 1997; Naganawa S
    et
    al: Intestinal transcription and synthesis of
    apolipoprotein Al
    is regulated by
    five natural polymorphisms upstream of
    the apolipoprotein CIII gene.
    J. Clin. Invest.
    99: 1958—1965, 1997; Navab M
    et
    al: Mildly oxidized LDL induces an
    increased apolipoprotein J/paraoxonase ratio. / Clin. Invest.
    99: 2005—2019, 1997; Payami et
    al: A
    prospective study of
    cognitive health in
    the elderly (Oregon brain aging study): effects of
    family history and apolipoprotein E
    genotype.
    Am.
    J.
    Hum. Genet.
    60: 948—956, 1997; Plump AS
    et
    al: Apolipoprotein A-l is
    required for cholesteryl ester accumulation in
    steroidogenic cells and for normal adrenal steroid production. / Clin. Invest.
    97: 2660—2671, 1996; Sanghera DK
    et
    al: Identification of
    structural mutations in
    the fifth domain of
    apolipoprotein H
    (beta-2-glycoprotein I) which affect phospholipid binding.
    Hum. Molec. Genet.
    6: 311—316, 1997; Schaefer JR
    et
    al: Homozygous familial defective apolipoprotein B-100: enhanced removal of
    apolipoprotein E-containing VLDLs and decreased production of
    LDLs. Arteriosclerosis Thromb. Vase.
    ВЫ.
    17: 348—353, 1997; Sullivan PM
    et
    al: Targeted replacement of
    the mouse apolipoprotein E
    gene with the common human APOE3 allele enhances diet-induced hypercholesterolemia and atherosclerosis./
    ВЫ. Chem.
    272: 17972-17980, 1997; Suzuki К
    et
    al: Plasma lipoprotein(a) levels and expression of
    the apolipoprotein(a) gene are dependent on
    the nucleotide polymorphisms in
    its 5-prime flanking region. /. Clin. Invest.
    99: 1361—1366, 1997