Дефекты окисления жирных кислот. Причины, симптомы и признаки, профилактика и лечение Дефекты окисления жирных кислот

Название патологии: Дефекты окисления жирных кислот

Дефекты окисления жирных кислот

Митохондриальное окисление жирных кислот— главный источник энергии для сокращения миокарда, при голодании и
мышечной работе. Для ряда ферментов этой системы известны врождённые повреждения (все р): недостаточность ацил-КоА дегидрогеназ жирных кислот с
разной длины цепями (с. 297),карнитин-о-пальмитоил трансферазы, а
также повреждения обмена карнитина.Карнитин-о-пальмитоил трансфераза (КФ
2.3.1.21, КПТ). Митохондриальное окисление длинноцепочечных жирных кислот в последствиидовательно осуществляют КПТ типа 1
(*600528, 1
lq, ген СРТ1) наружной мембраны митохондрий и
КПТ типа 2
(КПТ-2,

  • 600650, 1р32, ген СРТ2) внутренней мембраны. При дефекте гена СРТ1 (гораздо реже гена СРТ2) развивается печёночная форма недостаточности фермента, дефект гена СРТ2 вызывает у
    взрослых миопатию (мышечная слабость, подёргивания, миоглобинурия), у
    новорождённых
    — фатальную печёночную форму (гипераммониемия, увеличенная активность сывороточных трансаминаз, гепатомегалия, некето-тическая гипогликемия, кома). Для недостаточности КПТ типа 2
    также характерна кардиомегалия.
  • Другие повреждения обмена карнитина. Карнитин (р-гидро-кси-у-триметиламиномасляная кислота)— важный кофактор транспорта длинноцепочечных жирных кислот через митохон-дриальные мембраны
    — накапливается в
    мышечной ткани.

  • Дефекты трансмембранного переносчика карнитина (*212140, угнетена реабсорбция карнитина в
    канальцах почки) приводят к
    системному дефициту карнитина. Клинически: кардиомегалия, кардиомиопатия, фиброэластоз эндокарда, энцефа-лопатия (возможна кома), миопатия, гипогликемия, гипераммониемия.
  • Преимущественно миопатический дефект (*212160): накопление липидов в
    скелетных мышцах, содержание карнитина в
    печени и
    сыворотке нормально.
  • Недостаточность карнитин-ацилкарнитин транслоказы (*212138, КФ
    3.1.1.28, ген САСТ, р). Клинически: кардиомиопатия, сердечные блокады и
    аритмии, миопатия, эпизоды ночного апноэ, гепатомегалия, гипогликемия, гипераммониемия.
  • Сокращение. КПТ— карнитин-о-пальмитоилтрансфераза
    МКБ. Е71 Нарушения обмена аминокислот с
    разветвлённой цепью и
    обмена жирных кислот

    MIM

  • Недостаточность карнитин-о-пальмитоил трансферазы, тип 1
    (600528) тип 2
    (600650)
  • Дефект трансмембранного переносчика карнитина (212140, 212160)
  • Недостаточность карнитин-ацилкарнитин транслоказы (212138)
  • Литература. Handig I
    et
    al: Inheritance of
    the S113L mutation within an
    inbred family with carnitine palmitoyltransferase enzyme deficiency.
    Hum. Genet.
    97: 291—293, 1996; Verderio E
    et
    al: Carnitine palmitoyltransferase 11
    deficiency: structure of
    the gene and characterization of
    two novel disease-causing mutations.
    Hum. Molec. Genet.
    4: 19—29, 1995; Yamamoto S
    et
    al: Two novel gene mutations (glul74-to-lys, phe383-to-tyr) causing the ‘hepatic’ form of
    carnitine palmitoyltransferase II
    deficiency.
    Hum. Genet.
    98: 116—118, 1996