Лейкодистрофия метахроматическая. Причины, симптомы и признаки, профилактика и лечение Лейкодистрофия метахроматическая

Название патологии: Лейкодистрофия метахроматическая

Лейкодистрофия метахроматическая

Метахроматическая лейкодистрофия— наследственная болезнь накопления (продукты распада липидов окрашиваются метахроматически)
— лейкоэнцефалопатия в
сочетании с
диффузной демиелинизацией
ЦНС. В
зависимости от
характера генетического дефекта, клинической картины и
времени манифестации выделяют несколько форм заболевания. Генетические повреждения

  • Недостаточность арилсульфатазы Д
    (250100, КФ
    3.1.6.8, цереброзид сульфатаза, 22ql3, ген ARSA, не
    меньше 40
    дефектных аллелей, р)
    — преобладающая первопричина развития метахроматической лейкодистрофии. Характерны распад миелина, накопление метахроматически окрашивающихся липидов (галактозилсульфатиды) в
    белом веществе ЦНС и
    на периферии, а
    также избыток сульфатидов в
    белом веществе и
    появление их
    в моче, прогрессирующие параличи и
    слабоумие
  • Дефекты сапозинов (*176801, просапозин, 10q22.1, ген PSAP, известно в пределах 10
    дефектов, R). Просапозин
    — -гликопротеин, предшественник сапозинов
    А,
    В,
    С,
    D. Сапозины активируют ряд ферментов обмена липидов в
    ЦНС, включая арилсульфатазу
    А.
  • Клинические формы

  • Детская форма начинается на
    втором году жизни с
    появления слепоты, двигательных расстройств и
    умственной отсталости. Клиническая картина: двигательные расстройства, ригидность мышц, отставание в
    умственном развитии, психозы, судорожные припадки, шаткая походка, хореоатетоз, невропатии, миопатии, мегаколон, артро-патии. Течение традиционно прогрессирующее, смерть в
    возрасте в пределах 5
    лет. Лабораторные данные: белок СМЖ >100 мг%, мозг, почки, моча
    — метахроматическое окрашивание
  • Детская поздняя форма: начало в последствии 3
    лет
  • Ювенильная форма: начало в
    возрасте от
    4 до
    16 лет
  • Поздняя (взрослая) форма традиционно начинается с
    психиатрической симптоматики, двигательные расстройства присоединяются позднее
  • Поздняя метахроматическая лейкодистрофия (156310, R) без недостаточности арилсульфатазы А
    — автономная невропатия, артериальная гипотёнзия
  • Псевдонедостаточность арилсульфатазы А
    — форма заболевания без неврологической симптоматики
  • Клинические проявления при дефектах сапозинов сходны с
    таковыми при недостаточности арилсульфатазы
    А, дополнительно характерны гепатоспленомегалия, гиперкинезы, дыхательная недостаточность.
  • Синонимы

  • Метахроматическая лейкоэнцефалопатия
  • Лейкоди-строфия Шольца-Грйнфилда
  • Диффузный церебральный склероз (метахроматическая форма)
    МКБ.
    Е75.2 Другие сфинголипидозы
  • М1М

  • 250100 Недостаточность арилсульфатазы А
  • 176801 Дефекты сапозинов
  • 156310 Поздняя метахроматическая лейкодистрофия без недостаточности арилсульфатазы А
    — автономная невропатия, артериальная гипотёнзия
  • Литература. Cormand В
    et
    al: Genetic fine localization of
    the p-glucocerebrosidase (GBA) and prosaposin (PSAP) genes: implications for Gaucher disease.
    Hum. Genet.
    100: 75—79, 1997; Draghia R
    et
    al: Metachromic leukodystrophy: identification of
    the first deletion in
    exon 1
    and of
    nine novel point mutations in
    the arylsulfatase gene. Human Mutat.
    9: 234—242, 1997; Fujita N
    et
    al: Targeted disruption of
    the mouse sphingolipid activator protein gene: a
    complex phenotype, including severe leukodystrophy and wide-spread storage of
    multiple sphingolipids.
    Hum. Molec. Genet.
    5: 711—725, 1996; Ott R
    et
    al: Evolutionary origins of
    two tightly linked mutations in
    arylsulfatase-A pseudodeficiency.
    Hum. Genet.
    101: 135—140, 1997