Абитаксел инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Абитаксел

Действующее вещество

Паклитаксел* (Paclitaxel*)

АТХ

L01CD01 Паклитаксел

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
паклитаксел 6 мг
вспомогательные вещества: полиоксиэтилированное касторовое масло; этанол абсолютный; уксусная кислота ледяная


во флаконах по 5 или 16,7 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Характеристика

Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Прозрачный бесцветный или немного желтоватый вязкий раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — цитостатическое, противоопухолевое.

Стимулирует сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина и нормализирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибируется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе и нарушается процесс митоза.

Фармакокинетика

После в/в введения динамика уменьшения концентрации в плазме носит двухфазный характер. Активно связывается с белками плазмы (89–98% в зависимости от дозировки), на связывание не влияют циметидин, ранитидин, дексаметазон или дифенгидрамин; в значительной степени распределяется во внесосудистом пространстве. После введения в дозах 170
мг/м2 и больше терапевтическая концентрация в плазме определяется в течение 6–12
ч.

Выводится, как правило, через ЖКТ с желчью в виде метаболитов и в небольшом количестве (от 1,3 до 12,6% в зависимости от дозировки) в неизмененном виде с мочой.

Клиническая фармакология

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. В экспериментах оказывал мутагенное и эмбриотоксическое воздействие, вызывал снижение репродуктивной функции.

Показания препарата Абитаксел

Рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легких.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим препаратам, содержащим полиоксиэтилированное касторовое масло), число нейтрофилов менее 1,5 х 109 /л, беременность, грудное вскармливание.

Побочные действия

Частота и выраженность носит дозозависимый характер.

В отношении сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, реже
— артериальная гипертензия, бради- или тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей, тромбофлебит, эмболия легочной артерии, подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, нейтропения (максимум
— IV степень нейтропении зачастую наблюдается на 8–11-й дни, нормализация наступает на 22-й день), тромбоцитопения, анемия.

В отношении нервной системы: главным образом парестезии. Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотонии.

В отношении респираторной системы: интерстициальная пневмония, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии).

В отношении органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, мукозит, явления непроходимости, перфорации кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, включая ишемический колит, увеличение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, некроз печени, энцефалопатия печеночного происхождения.

В отношении опорно-двигательного аппарата: артралгия или миалгия.

В отношении кожных покровов: алопеция, редко
— нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Аллергические реакции: возможны в первые часы после введения и проявляются в виде одышки, понижения АД, боли за грудиной, приливов крови к лицу, кожных высыпаний, ангионевротического отека, единичных случаев озноба и боли в спине.

Другие: астения, общее недомогание, боль, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте введения; экстравазация может вызвать целлюлит.

Взаимодействие

Введение паклитаксела после инъекции цисплатина приводит к уменьшению клиренса и увеличению токсичности лекарства Абитаксел.

Кетоконазол подавляет метаболизм паклитаксела (требуется осторожность при совместном использовании).

инструкция по использованию и дозы

В/в в дозе 135–175
мг/м2 в виде 3-х или 24-х часовой инфузии с интервалом между курсами 3 нед. Дозировка и режим (монотерапия или в комбинации с цисплатином при раке яичников и немелкоклеточном раке легких или доксорубицином при раке молочной железы) подбираются индивидуально.

Раствор готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором глюкозы, либо 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2
мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция сохраняется.

Для профилактики тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминновых рецепторов (в частности, внутрь 20
мг дексаметазона (или его эквивалент) приблизительно за 12 и 6
ч до введения лекарства Абитаксел, в/в 50
мг дифенгидрамина (или его эквивалент) и 300
мг циметидина или 50
мг ранитидина за 30–60 мин до введения лекарства Абитаксел).

Повторное введение лекарства вероятно при содержании нейтрофилов не менее 1,5 х 109 /л и тромбоцитов не менее 100 х 109 /л. При развитии выраженной нейтропении (менее 0,5 х 109 /л в течение 7 и более дней) или при тяжелой форме периферической нейропатии дозу нужно уменьшить на 20%. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав лекарства Абитаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении лекарства Абитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов со стороны крови, ЖКТ и нервной системы.

Лечение: специфического антидота не существует. Симптоматическая терапия
— назначение антигистаминных, противорвотных средств, глюкокортикоидов.

Меры предосторожности

Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Особые указания

Использование лекарства должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами.

При комбинированной терапии с цисплатином сначала следует вводить Абитаксел, а затем цисплатин.

Перед введением лекарства для профилактики тяжелых реакций повышенной чувствительности требуется премедикация с применением глюкокортикоидов, антагонистов h2 и H2-гистаминовых рецепторов. В частности, по 20
мг дексаметазона внутрь (или его эквивалент) за 12 и 6
ч, 50
мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в за 30–60 мин и 300
мг циметидина или 50
мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения лекарства.

Так как реакции повышенной чувствительности появляются зачастую в первые часы после введения, предлогается тщательный контроль жизненно важных функций организма. При первых признаках тяжелой реакции введение лекарства нужно срочно прекратить и начать симптоматическую терапию. Не следует вводить препарат повторно.

Надлежит избегать попадания лекарства на кожу или слизистые оболочки, при случайном попадании нужно кожу тщательно промыть мылом и водой, а глаза
— большим количеством воды.

Приготовление, хранение и введение лекарства не следует осуществлять с использованием материалов из ПВХ, так как входящее в состав полиоксиэтилированное касторовое масло может экстрагировать дигексилфталат из пластифицированных ПВХ контейнеров. Приготовленный раствор предлогается хранить в бутылках из стекла или полипропилена, либо в мешках из полипропилена и других полиолефинов, а введение производить с применением систем, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена.

Производитель

Тева Фармацевтические предприятия Лтд., Израиль.

Условия хранения препарата Абитаксел

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25
°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Абитаксел

2
года. Полученный после разведения раствор стабилен при комнатной температуре в течение 27
ч.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.