Агрегаль (Agregal) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Агрегаль (Agregal)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе видны два слоя.


1 таб. клопидогрела гидросульфат 98 мг, что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг.


Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), стеариновая кислота, магния стеарат.


Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), оксид железа красный.


Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант.


Фармакологическое действие


Антиагрегант. Клопидогрел препятствует агрегации тромбоцитов за счет селективной блокады связывания аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоцитах и активации комплекса GPIIb/IIIа. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем устранения активности тромбоцитов освобожденным АДФ, не оказывает влияние на активность ФДЭ.


Изменения АДФ-рецепторов тромбоцитов, вызванные клопидогрелом, необратимы: тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всего периода жизни, антиагрегантный эффект сберегается весь этот период. Восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (примерно через 7 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда, клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).


Фармакокинетика


Всасывание


После приема внутрь 75 мг клопидогрела продукт быстро адсорбируется из ЖКТ, однако концентрация в плазме крови низкая и через 2 ч в последствии приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л), а торможение агрегации тромбоцитов достигает при всем этом 40%. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема продукта в дозе 98 мг/сут (в пересчете на клопидогрел -75 мг/сут). Cmax метаболита в последствии повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, составляет в пределах 3 мг/л и наблюдается примерно через 1 ч в последствии приема продукта.


Распределение


Связывание с белками плазмы крови клопидогрела и его основного метаболита: 98-94%, соответственно.


Метаболизм


Препарат метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты.


Выведение


Около 50% дозы выделяется с мочой и примерно 46% с калом (на протяжении 120 ч в последствии введения).


T1/2 основного метаболита в последствии разового и повторного приема продукта — 8 ч.


Фармакокинетика е особых клинических случаях


Концентрация основного метаболита в плазме крови в последствии приема клопидогрела 75 мг/сут ниже у больных с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами. Cmax продукта в плазме крови выше у больных с циррозом печени, как в последствии приема единоразовой дозы, так и в равновесном состоянии. При этом безопасность и переносимость продукта у таких больных не меняется при употреблении 75мг/сут клопидогрела на протяжении 10 дней.


Показания


Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у больных с атеросклерозом, в том числе:




  • в последствии перенесенного инфаркта миокарда;


  • в последствии перенесенного ишемического инсульта;


  • при диагностированных заболеваниях периферических артерий;


  • при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;


  • при проведении операции чрескожной коронаропластики.

Режим дозирования


Препарат следует принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз/сут, независимо от приема пищи.


Лечение следует начинать на стадиии от нескольких дней до 35 дней у больных в последствии инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес у больных в последствии ишемического инсульта. При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начать с назначения единоразовой нагрузочной дозы — 4 таб. продукта Агрегаль (300 мг клопидогрела), потом продолжать по 1 таб./сут (75 мг клопидогрела) с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-375мг/сут. Максимальный курс совместного применения продукта Агрегаль и ацетилсалициловой кислоты — 1 год (при более долгом использовании безопасность не изучалась). Выбор схемы и продолжительности терапии продуктом Агрегаль при проведении чрескожной коронаропластики определяет врач в зависимости от вида стента и периодов проведения операции.


Побочное действие




  • В отношении свертывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения (2%; требовали госпитализации в 0.7% случаев); иногда — гематомы, гематурия, кровоизлияния в конъюнктиву.


  • В отношении системы кроветворения: выраженная нейтропения (число гранулоцитов <450/мкл; наблюдалась в 0.04%); тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <80 000/мкл; наблюдалась в 0.2%).


  • В отношении пищеварительной системы: абдоминальные боли, диспепсия (запор, диарея, тошнота), гастрит; не часто — изменения печеночных проб.


  • В отношении ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии. Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд. Аллергические реакции: очень не часто — бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции. Другие: тромбоцитопеническая пурпура (1/200 000). Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в ряде крупных международных исследований, с частотой >0.1%, также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: часто (> 1/100, но <1/10); иногда (>1/1000, но < 1/100); не часто (>1/10000, но <1/1000).


  • В отношении ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; не часто — вертиго.


  • В отношении пищеварительной системы: часто — диарея, боли в животе; иногда — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.


  • В отношении свертывающей системы крови: иногда — удлинение времени кровотечения. В отношении системы кроветворения: иногда — лейкопения, снижение числа нейтрофилов, эозинофилия, снижение числа тромбоцитов. Дерматологические реакции: иногда — сыпь и зуд.

Противопоказания




  • тяжелая печеночная недостаточность;


  • острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние);


  • беременность;


  • период грудного вскармливания;


  • детский возраст;


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью следует назначать продукт пациентам с повышенным риском кровотечений (травмы, перед оперативными вмешательствами), умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью (возможно развитие геморрагического диатеза).


Беременность и лактация


Применение продукта при беремнности и на стадии грудного вскармливания противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности.


Применение при нарушениях функции печени


Противопоказано применение продукта при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью следует использовать продукт при умеренной печеночной недостаточности.


Применение при нарушениях функции почек


С осторожностью следует использовать продукт при почечной недостаточности. Особые указания В случае комбинирования продукта Агрегаль с ацетилсалициловой кислотой, другими НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или фибринолитиками, необходимо производить анализ крови на протяжении первой недели терапии (АЧТВ, количество и функциональная активность тромбоцитов). Курс лечения продуктом Агрегаль следует прекратить за 7 дней до планируемого оперативного вмешательства. Пациента следует предупредить о том, что необходимо сообщать врачу о каждом случае кровотечения.


Передозировка


Случаев передозировки не отмечено. Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.


Лекарственное взаимодействие


Одновременное применение продукта Агрегаль с варфарином не рекомендуется, поскольку возможно усиление интенсивности кровотечений. Одновременное применение продукта Агрегаль с ингибиторами гликопротеина Ilb/IIIa требует осторожности.


Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта продукта Агрегаль на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но продукт Агрегаль усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих продуктов требует осторожности. По данным клинического испытания, проведенного на здоровых лицах, клопидогрел не изменяет ни потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови.


Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих продуктов требует осторожности. Безопасность одновременного применения клопидогрела, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt — PA) и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае одновременного применения rt — PA и гепарина. Безопасность совместного применения клопидогрела с другими фибринолитиками еще не установлена и одновременное применение этих продуктов требует осторожности.


Одновременное применение продукта Агрегаль с НПВС требует осторожности в связи с возможным увеличением риска кровотечения. Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при употреблении клопидогрела при одновременном использовании с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными препаратами, однако, есть данные, что клопидогрел ингибирует активность одного из изоферментов СУР2С9 и может изменять концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (в т.ч. фенитоин, толбутамид).


Условия и периоди хранения


Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.


Период годности — 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Агрегаль (Agregal)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Агрегаль (Agregal)».