Фемара инструкция и состав препарата

Название препарата: Фемара

Наименование лекарственного средства: Фемара (Femara)

Показания к применению:
В качестве продукта первой линии терапии распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Фармакологическое действие:
В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для угнетения роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Поэтому при помощи специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь угнетения биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.
Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что в итоге снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях.
У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, составляющая 0.1, 0.5 и 2.5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75–78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48–78 часов.
У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе каждый денье применение летрозола в дозе от 0.1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного уровня у всех пациенток, которым проводилось лечение. при употреблении продукта в дозе 0.5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов. Это указывает на то, что при помощи данных доз продукта достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении терапии у всех пациенток. Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузе, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0.1–5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11–деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения летрозолом в суточной дозе 0.1; 0.25; 0.5; 1; 2.5 и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет надобности в добавлении глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
У здоровых женщин в постменопаузе в последствии единоразового применения летрозола в дозах 0.1, 0.5 и 2.5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0.1 до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов в плазме крови, также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиреотропного гормона, T4 и T3.

Фармакокинетика:
Всасывание. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Пища некординально снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови /tmax/ составляет 1 час при приеме Фемары натощак и 2 часа — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови /Cmax/ составляет 129 ± 20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7 ± 18.6 нмоль/л — при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время») не изменяется. Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет примерно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет в пределах 80% от его уровня в плазме крови. После применения 2.5 мг 14C-меченного летрозола примерно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Следовательно, системное воздействие метаболитов летрозола невелико. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения во время равновесного состояния составляет в пределах 1.87 ± 0.47 л/кг.

Метаболизм и выведение. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс летрозола составляет 2.1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (в пределах 90 л/час). Было выявлено, что превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450. Образование небольшого числа других, пока не идентифицированных метаболитов, также выведение неизмененного продукта с мочой и калом играют лишь небольшую роль в общей элиминации летрозола. В течение 2–х недель, прошедших в последствии введения здоровым добровольцам в постменопаузе 2.5 мг 14C-меченного летрозола, в моче было обнаружено 88.2 ± 7.6% радиоактивности, а в кале — 3.8 ± 0.9%. По крайней мере 75% радиоактивности, обнаруживающейся в моче за период до 216 ч (84.7 ± 7.8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, в пределах 9% — на два других неидентифицированных метаболита и 6% — на неизмененный летрозол.

Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет в пределах 2 суток. После каждый деньго применения 2.5 мг продукта равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при всем этом она примерно в 7 раз выше, чем в последствии единоразового приема такой же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1.5–2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных в последствии приема единоразовой дозы продукта. Это указывает на то, что при каждый деньм использовании летрозола в дозе 2.5 мг его фармакокинетика имеет слегка нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается в ходе лечения на протяжении длительного времени, можно сделать вывод о том, что продолжающегося накопления летрозола не происходит.

Фармакокинетика у отдельных групп больных:
В исследованиях, проведенных у добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), было отмечено, что в последствии единоразового приема летрозола в дозе 2.5 мг его фармакокинетика не изменяется. В сходном исследовании, проведенном у добровольцев с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печении средние величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени. Кроме того, не было отмечено какого-или влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20–50 мл/мин) или нарушений функции печени на концентрации летрозола в плазме у 347 пациенток с распространенными формами рака молочной железы. Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Фемара инструкция по использованию и дозы:
Взрослые и пациентки пожилого возраста. Рекомендуемая доза Фемары составляет 2.5 мг один раз в день, каждый день. Лечение продуктом продолжают до тех пор, пока не начнется прогрессирование заболевания. У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы Фемары.
Дети. У малышей продукт не применяется.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. У пациенток с поражением печени или с поражением почек (при клиренсе креатинина і 10 мл/мин) коррекции дозы продукта не требуется.

Фемара противопоказания:
Повышенная восприимчивость к активному веществу или любому другому ингредиенту продукта.
Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода.
Беременность. Лактация.

Меры предосторожности:
Нет данных о использовании Фемары у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвеcить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. Беременность и лактация:
Препарат Фемара противопоказан во времяы беременности и лактации.

Воздействия на способность водить автомобиль и управлять механизмами:
Маловероятно, что применение Фемары нарушит способность пациенток водить автомобиль или управлять механизмами. Однако, поскольку при лечении продуктом наблюдались общая слабость и головокружения, следует предупреждать пациенток о том, что их физические и/или психические способности, требующиеся для вождения автомобиля или управления механизмами, могут нарушаться.

Взаимодействия:
В клинических исследованиях было показано, что при одновременном назначении Фемары с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
При одновременном использовании Фемары и тамоксифена в каждый деньй дозе 20 мг было отмечено снижение концентрации летрозола в плазме примерно на 38%, однако клиническое значение этого факта еще не изучено. Фемара® не оказывает влияние на концентрацию тамоксифена в плазме.
Анализ данных клинических исследований показал, что клинически значимых взаимодействий Фемары с другими часто применяемыми продуктами отмечено не было.
Клинического опыта по применению Фемары в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в настоящее время не имеется.
По результатам исследований, проведенных in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — 2А6 и 2С19 (причем в последствииднего — умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных продуктов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном использовании летрозола и продуктов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих малый диапазон терапевтической концентрации.

Фемара побочные действия:
Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях, были в основном слабо или умеренно выраженными. Нежелательные явления значительной степени выраженности, требующие прекращения лечения, были зарегистрированы лишь в редких случаях. Многие нежелательные явления могут быть обусловлены как основным болезньм, так и естественными фармакологическими в последствиидствиями дефицита эстрогенов (например, приливы, истончение волос). Ниже приведены нежелательные явления, зарегистрированные в контролируемом клиническом исследовании продукта Фемара, который назначали 174 больным в суточной дозе 2.5 мг на протяжении периода до 33 месяцев. Связь данных нежелательных явлений с применением Фемары была расценена исследователями как возможная.

Головная боль 6.9%; тошнота 6.3%; периферические отеки 6.3%; общая слабость 5.2%; приливы 5.2%; истончение волос 3.4%; сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную) 3.4%; рвота 2.9%; диспепсия 2.9%; увеличение массы тела 2.3%; мышечноскелетные боли (включая боли в руках, боли в спине, боли в ногах и боли в скелете) 2.3%; анорексия 2.3%; вагинальные кровотечения 1.7%; лейкорея 1.7%; запор 1.7%; головокружение 1.1%; увеличение аппетита 1.1%; повышенное потоотделение 1.1%; одышка 0.6%; тромбофлебит 0.6%; кровянистые выделения из влагалища 0.6%.

Передозировка:
Сведений о передозировки Фемары к настоящему времени не имеется.
Неизвестны и специфические методы лечения в случае передозировки; терапия обязана быть симптоматической и поддерживающей.

Форма выпуска:
В пачке 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Синонимы:
Летрозол

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30°С.
Период годности — 3 года. Препарат не следует использовать в последствии периода, отмеченного на пачке.
Условия отпуска из аптек — отпуск из аптек по рецепту врача.

Фемара состав:
1 таблетка содержит 2.5 мг летрозола (активное вещество), также неактивные ингредиенты: коллоидный безводный кремния диоксид, микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кукурузный крахмал, гликоллат крахмала натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 8000, тальк, титана диоксид, железа оксид желтый.

Дополнительно:
Производитель: Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Фемара» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Фемара».