Генотропин — инструкция, состав, дозировка, побочные эффекты применения

Генотропин

Генотропин (Genotropin)

Международное название: соматропин;

Основные физико-химические характеристики: белый стерильный порошок в передней камере и прозрачный раствор в задний камере;

Состав. 1 картридж включает 16 МЕ (5, 3 мг) соматропина;

другие составляющие: глицин, манитол, натрия дигидрофосфат, натрия фосфат, м-крезол, вода для инъекций.

Форма выпуска лекарственного средства. Порошок лиофилизированный для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Аналог соматотропного гормона гипофиза.

Действие лекарства. Генотропин включает соматропин, человеческий гормон роста, синтезированный с помощью технологии рекомбинантных ДНК. Соматотропин – мощный метаболический гормон, что влияет на обмен липидов, углеводов и протеинов. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматотропин ускоряет линейный рост скелета. Как у взрослых, так и у детей, соматотропин поддерживает нормальную структуру тела, стимулирует рост мышц и способствует метаболизма жиру. Особенно чувствительною к соматотропину является висцеральная жировая ткань. Кроме стимуляции липолиза, соматотропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Соматотропин повышает сывороточную концентрацию инсулиноподобного ростового фактора ІРФ – І и ІРФ – связывающего белка ІРФЗБ – 3.

Кроме вышеуказанных свойств были показаны следующие эффекты соматотропина:

Обмен липидов

Соматотропин стимулирует ЛПНП рецепторы печени и влияет на профиль липидов и липопротеидов в сыворотке крови. В целом, назначение соматотропина пациентам с дефицитом гормона роста приводит к снижению сывороточной концентрации ЛПНП и аполипопротеина В. Также может наблюдаться снижение уровня общего холестерина.

Обмен углеводов

Соматотропин увеличивает уровень инсулина, однако уровень глюкозы натощак обыкновенно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом может наблюдаться гипогликемия натощак. Соматотропин купирует этот состояние.

Водно-солевой обмен

Недостаточность гормона роста ассоциируется со снижением объема плазмы и тканевой жидкости. Оба эти показатели быстро возрастают после лечения соматотропином. Соматотропин способствует задержке натрия, калия и фосфора.

Костный метаболизм

Соматотропин стимулирует костный метаболизм. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом долговременное лечение соматотропином приводит к возобновление минерального состава и плотности костей.

Физическая трудоспособность

Лечение соматотропином повышает силу мышц и физическую выносливость. Соматотропин также увеличивает сердечный выброс, хотя механизм этого эффекта еще не выяснено. Определенную роль в этом может иметь снижение периферического сосудистого сопротивления.

Психический статус

У больных с дефицитом гормона роста могут также страдать и умственные способности и психологический статус. Соматотропин повышает жизненный тонус, улучшает память и влияет на баланс нейромедиаторов в головном мозге.

Фармакокинетика.

Всасывание

Как у здоровых лиц так и у пациентов с недостаточностью гормона роста всасывается приблизительно 80 % Генотропина, что введенный подкожно. После подкожного введения препарата в дозе 0, 1 МЕ/кг максимальная концентрация и час её достижения составляют 13 – 35 нг/мл и 3 – 6 часов соответственно.

Выведение

Среднее время полувыведения после внутривенной инъекции Генотропина у больных с недостаточностью гормона роста составляет приблизительно 0, 4 часа. Однако при подкожному введении препарата время полувыведения достигает 2 – 3 часов. Такая разница вероятно связана с более медленным всасыванием при подкожной инъекции.

Субпопуляции

Абсолютная биодоступность Генотропина при подкожному введении является одинаковой у лиц мужского и женской пола.

Показания для использования.

Дети

Нарушения роста при недостаточный секреции гормона роста.

Нарушения роста при синдроме Шерешевского-Тернера.

Нарушения роста в пубертатному периоде при хронической почечной недостаточности.

Взрослые

Генотропин показан как заместительная терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста, что подтвержденный двумя разными тестами.

При обнаружении в детском возрасте дефицит гормона роста должно быть заново подтвержденный перед началом заместительной терапии Генотропином.

При обнаружении в взрослом возрасте как следствие гипоталамо-гипофизарной недостаточности дефицит гормона роста может быть совокупный с дефицитом еще какого-нибудь гормона (кроме пролактина). Адекватна заместительная терапия с этого приводу должно быть назначена до начала терапии Генотропином.

Способ использования и дозы. Доза подбирается индивидуально в зависимости от массы и площади поверхности тела.

Нарушения роста при недостаточный секреции гормона роста у детей

Обычно рекомендуется доза 0, 07 – 0, 10 МЕ/кг (0, 025 – 0, 035 мг/кг) в день или 2, 1 – 3, 0 МЕ/м2 (0, 7 – 1, 0 мг/ м2) в день. Появлялись сообщения также про использования высших доз.

Нарушения роста при синдроме Шерешевского-Тернера

Рекомендованная доза составляет 4, 3 МЕ/м2 (0, 14 МЕ/ м2) в день (приблизительно 0, 14 МЕ/кг (0, 045 – 0, 050 мг/кг). Недостаточной скорости роста может потребовать назначение высшей дозы. Через 6 месяцев лечения больной может потребовать коррекция дозы.

Нарушения роста при хронической почечной недостаточности

Рекомендованная доза – 4, 3 МЕ/ м2 (1, 4 мг/ м2) в день (приблизительно 0, 14 МЕ/кг (0, 045 – 0, 050 мг/кг) в день). Недостаточной скорости роста может потребовать назначение высшей дозы. Через 6 месяцев лечения больной может потребовать коррекция дозы.

Взрослые с дефицитом гормона роста

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Рекомендовано начинать с дозы 0, 018 МЕ/кг (0, 006мг/кг) в день, постепенно повышая дозу максимум до 0, 035 Мо/кг (0, 012 мг/кг) в день. При подборе дозы следует брать во внимание клинический эффект, нежелательные реакции и результаты выяснения уровня ІФР-І в сыворотке крови. Пациентам пожилого возраста обыкновенно нужны меньшие дозы.

Введение препарата

Генотропин 16 МЕ следует вводить подкожно с помощью инъектора Генотропин Пен 16. После того, как картридж вставлено в инъектор, разведения препарата проистекает автоматично. При разведении препарата раствор нельзя встряхивать.

Чтобы избежать липоатрофии следует менять места введения препарата.

Побочное действие. Для пациентов с недостаточностью гормона роста характерен дефицит внеклеточной жидкости. После начала лечения Генотропином этот дефицит быстро возобновляется. У взрослых пациентов характерны побочные эффекты, которые обусловлены задержкой жидкости, а именно периферические отеки, пастозност нижних конечностей, артралгий, миалгии и парестезии ( 1/100 и < 1/10). Эти явления обыкновенно слабо или умеренно выраженные, проявляются в течение первых месяцев лечения и непроизвольно или после снижения дозы препарата. Частота этих побочных эффектов зависит от дозы Генотропина, возраста пациентов и, возможно, обратно пропорционально возраста, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей сведения побочные эффекты встречаются редко (= 1/1000 и < 1/100).

У детей могут наблюдаться транзиторные реакции кожи в месте инъекции (= 1/100 и < 1/10).

Изредка развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия (= 1/10000 и < 1/1000).

У некоторых больных, что лечились Генотропином, наблюдалось образования антител до него. Их связывающая активность была низкой и в целом не была клинически значительною.

Были выявлены случаи снижение уровня кортизола в сыворотке, что возможно связано с действием соматотропина на транспортные белки. Изменения уровня свободной кортизола в сыворотке не наблюдалось. Клиническая значимость этого явления ограничена.

Поодиноким побочным эффектом является миозит, что может быть вызванный действием консерванту m-крезола, который входит в состав Генотропина. В случае миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции следует допускать возникновения миозита. В случае его подтверждения следует использовать форму Генотропина, что не включает m-крезола.

Очень редко встречаются случаи (< 1/10000) лейкемии у детей с дефицитом гормона роста, что лечились соматотропином, однако частота возникновения лейкемии не отличается от такой у детей без дефициту гормона роста.

Ограничения и противопоказания в использовании препарата. Генотропин не следует назначать при наличии признаков опухолевого роста. Противоопухолевая терапия должно быть завершена до начала лечения Генотропином.

Генотропин не назначается как стимулятор роста детям с закрытыми зонами роста эпофизов трубчатых костей.

Лечение Генотропином противопоказано пациентам, что находятся в критическом состоянии, который остро развился как следствие операции на открытом сердце или брюшной полости, множественной травмы и острой дыхательной недостаточности.

Превышение допустимой дозы препарата (передозировка). Превышение допустимой дозы препарата (передозировка) и интоксикация не описаны. Острая передозировка может привести к гипогликемии с дальнейшим развитием гипергликемии. Долговременная передозировка может привести к симптомов, которые отвечают известным эффектам чрезмерного роста человека.

Особенности использования. До начала терапии Генотропином необходимо тщательно верифицировать недостаточность гормона роста.

Соматотропин может вызывать резистентность к инсулину, в связи с чем пациенты имеют быть обследованы касающиеся снижение толерантности к глюкозе. У больных сахарным диабетом может возникнуть необходимость в коррекции дозы сахаропонижающих препаратов.

У следствие лечения Генотропином активизируется переход гормона Т4 в Т3, что приводит к снижению сывороточной концентрации Т4 и к повышению Т3. Обычно уровень этих гормонов в периферической крови остается в норме. Однако данный эффект соматотропина может вызывать манифестацию гипотиреозу у пациентов с скрытой субклинической формой центрального гипотиреоза. Наоборот, у пациентов, что получают тироксин как замещающую терапию, может развиться умеренный гипертиреоз. В связи с этим рекомендовано провести исследования функции щитовидной железы после начала лечения соматотропином и после смены его дозы.

При вторичном дефиците гормона роста вызванным лечениям злокачественных новообразований, следует обращать внимание на симптомы и признаки рецидива опухоли.

У больных с эндокринными расстройствам, в том числе с дефицитом гормона роста, могут часто отмечаться вывихи головки бедра. Дети, что получают гормон роста, у которых отмечается хромота, имеют быть тщательно обследованы.

В случае тяжелого и частого головной боли, нарушений зрения, тошноты/рвота, рекомендованно обследование глазного дна на предмет виялення отеке диска зрительного нерва. В случае подтверждения отеке диска зрительного нерва следует допускать наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии. При необходимости терапию гормоном роста следует прекратить. При возобновлении терапии необходимый тщательный контроль этого состояния.

Опыт использования Генотропина у лиц старших за 60 лет ограничен.

Лечение Генотропином назначают только тем больным на хроническую почечную недостаточность, у которых функция почек снижена более как на 50 %. Для подтверждения нарушений роста этот показатель должно быть контролированный в течение года. Во время лечения соматотропином следует продолжать консервативное лечение почечной недостаточности. Лечение должно быть приостановлено при трансплантации почки.

Эффективность Генотропина при лечении пациентов, что находятся в критическом состоянии, который остро развился как следствие операции на открытом сердце или брюшной полости, множественной травмы и острой дыхательной недостаточности, была изучена в двух плацебо-контролированных исследованиях с участием 522 пациентов. Смертность среди пациентов, что получали 16 или 24 МЕ (5, 3 или 8 мг) Генотропина в день, была более высокой, чем у группе плацебо: 41, 9 % в сравнении с 19, 3 %. На основании этой сведений, таким пациентам не следует назначать Генотропин.

Беременность и лактация

Клинический опыт применение препарата в период беременности ограничен. Исследования на животных не выявили негативного влияния на плод, что, однако, не означает, что аналогичные результаты будут получены при применении соматотропина для человека. В связи с этим, при беременности следует тщательно взвесить необходимость назначения препарата и возможный, связанный с этим риск.

Достоверные сведений касающиеся возможности экскреции пептидных гормонов с грудным молоком отсутствуют, однако, в любом случае всасывание интактного белка в кишечно-желудочного тракте ребенка является маловероятным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Генотропин может повышать клиренс соединений, которые метаболизируются цитохромом Р4503А4 (половые гормоны, кортикостероиди, противосудорожные средства, циклоспорин). Клиническая значимость этого эффекта не изучена.

Особенности условий, сроков хранения и реализации.. Содержать в холодному тёмном месте при температуре 2 — 8°С. Перед разведениям препарат может храниться при комнатной температуре (не выше 25°С). Разведенный раствор может храниться в холодильнике (2 — 8°С) в течение 3 недель. Нельзя допускать замораживание раствора.

Срок годности указанный на упаковке.