Иресса (Iressa) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Иресса (Iressa)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки, покрытые оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «IRESSA» и «250» на одной стороне, другая сторона таблетки не маркирована; на изломе таблетка белого цвета. 1 таб. гефитиниб 250 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).


Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Ингибитор тирозинкиназы.


Фармакологическое действие


Противоопухолевый продукт. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических продуктов, лучевой и гормональной терапии.


Фармакокинетика


Всасывание


После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Cmax в плазме крови достигается на протяжении 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 59%. Прием пищи не оказывает влияние на биодоступность продукта. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.


Распределение


Регулярное применение продукта 1 раз/сут приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Css достигается в последствии приема 7-10 доз. Vd гефитиниба при достижении Css составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении продукта в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и α1-гликопротеином) составляет примерно 90%.


Метаболизм


Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4. Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы. Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – О-десметилгефитиниб. Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.


Выведение


Общий плазменный клиренс гефитиниба — примерно 500 мл/мин. T1/2 примерно составляет 41 ч. Препарат выводится в основном с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Связи между нижним уровнем Css продукта и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено. На фоне каждый деньго приема Ирессы в дозе 250 мг Css, время ее достижения и общий плазменный клиренс были схожи для групп больных с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих больных схожа с таковой у больных с нормальной функцией печени. Особенности фармакокинетики гефитиниба у больных с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.


Показания




  • местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины и доцетаксел.

Режим дозирования


Препарат назначают внутрь по 250 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Перед приемом таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости не могут быть использованы для растворения продукта. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (примерно 10 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить еще половину стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор.


Раствор Ирессы можно также вводить через назогастральный зонд. Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени. При плохо купирующейся диарее на фоне лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с в последствиидующим возобновлением приема Ирессы в дозе 250 мг/сут.


Побочное действие


Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1%, но ≤ 10%); иногда (>0.1%, но ≤ 1%); не часто (>0.01%, но ≤ 0.1%); очень не часто (<0.01%).




  • В отношении свертывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; иногда — гипокоагуляция и/или увеличение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.


  • В отношении пищеварительной системы: очень часто – диарея (более 20%, в отдельных случаях — выраженная), тошнота; часто – рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное увеличение активности печеночных трансаминаз; не часто — панкреатит.


  • В отношении органа зрения: часто — конъюнктивит, блефарит; иногда — обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.


  • В отношении дыхательной системы: иногда — интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Дерматологические реакции: более 20% — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; очень не часто — токсический эпидермальный некролиз и многоформная эритема. Аллергические реакции: очень не часто – ангионевротический отек, крапивница. Другие: часто — астения. Обычно побочные реакции проявляются на протяжении первого месяца применения продукта и, как правило, обратимы.


Приблизительно у 8% больных отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности). Однако только у 1% больных терапия была прекращена вследствие побочных реакций.


Противопоказания




  • беременность;


  • период лактации;


  • детский и подростковый возраст;


  • высокая чувствительности к гефитинибу или другим компонентам продукта.

С осторожностью следует назначать продукт при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения Ирессой); при повышении активности печеночных трансаминаз.


Беременность и лактация


Применение продукта Иресса противопоказано при беременности и на стадии лактации. Пациентам детородного возраста на стадии приема Ирессы и, как минимум, на протяжении 3 месяцев в последствии терапии следует использовать надежные методы контрацепции.


Применение при нарушениях функции печени


Не требуется коррекции дозы Ирессы при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.


С осторожностью следует назначать продукт при повышении активности печеночных трансаминаз.


Применение при нарушениях функции почек


Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от функции почек.


Особые указания


Иногда на фоне приема Ирессы отмечались интерстициальные поражения легких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение продукта следует прекратить и провести незамедлительное обследование пациента. Если подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, Ирессу следует отменить и назначить пациенту соответствующее лечение. На фоне приема Ирессы было отмечено бессимптомное увеличение активности печеночных трансаминаз, в связи с этим на стадии терапии следует периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз прием продукта должен быть прекращен.


У больных, принимающих варфарин, на стадии терапии Ирессой необходимо проводить регулярный контроль протромбинового времени. Пациент должен быть предупрежден, что при появлении любых симптомов со стороны органа зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии, следует незамедлительно обратиться к врачу.




  • при употреблении Ирессы в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у малышей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (1 летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще 1 случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у малыша с эпендимомой при монотерапии Ирессой.

У взрослых больных с немелкоклеточным раком легкого при лечении Ирессой подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.


Использование в педиатрии


Безопасность и эффективность применения Ирессы у малышей и подростков не определена.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


на стадии приема продукта Иресса отмечались случаи астении.


Пациенты, у которых обнаружены данные симптомы и признаки, должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и при работе с оборудованием.


Передозировка


Симптомы: увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом, диареи и кожной сыпи. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот не известен.


Лекарственное взаимодействие


Совместное назначение Ирессы и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение Ирессы и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.


Одновременное назначение Ирессы и продуктов, способствующих значительному и долгому повышению рН желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%. При совместном использовании Ирессы и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.


Препараты, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с продуктами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность Ирессы.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте, в оригинальной пачке, при температуре не выше 30°C. Период годности – 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Иресса (Iressa)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Иресса (Iressa)».