Ирнокам (Irnocam) инструкция по применению и описание

Название препарата: Ирнокам (Irnocam)

Форма выпуска, состав и пачка


Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета.


1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 40 мг.


Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид (для поддержания уровня рН), вода д/и.


Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета.


1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 100 мг.


Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид (для поддержания уровня рН), вода д/и.


Клинико-фармакологическая группа


Противоопухолевый продукт.

Фармакологическое действие


Противоопухолевое средство, алкалоид, полусинтетическое производное камптотецина. Является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. Действие продукта связано с присутствием как иринотекана, так и его активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.


Фармакокинетика


Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.


Распределение, метаболизм


Cmax иринотекана и SN -38 в плазме крови достигались к концу в/в инфузии в рекомендуемой дозе 350 мг/м2.


Связывание с белками плазмы крови иринотекана составляет примерно 65%, метаболита SN-38 — 95%.


Распределение продукта в плазме двух- или трехфазное.


Метаболизируется, в основном, в печени под влиянием фермента карбоксиэстеразы с образованием активного метаболита SN-38.


Выведение


Средний T1/2 продукта в первой фазе составляет 12 мин, во второй фазе – 2.5 ч, в конечной фазе – 14.2 ч.


С мочой на протяжении 24 ч выводится примерно 20% неизмененного вещества и 0.25% — в виде метаболита SN-38. С желчью выводится в пределах 30% продукта, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.


Показания к применению продукта


Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:




  • в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;


  • в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни в последствии общепринятого лечения.

Режим дозирования


Препарат предназначен только для взрослых.


Ирнокам вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.


При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.


В режиме монотерапии Ирнокам назначают в дозе 350 мг/м2 через 3 недели.


В составе комбинированной химиотерапии доза Ирнокама составляет:




  • с 5-фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении — 80 мг/м2,


  • при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели — 180 мг/м2,


  • в комбинации со струйным введением 5-фторурацила и кальция фолината — 125 мг/м2 еженедельно.

Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.


Введение Ирнокама не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особо диарея. Введение продукта до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.


При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов <500/мкл, и/или количество лейкоцитов <1000/мкл, и/или количество тромбоцитов <100 000/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов ≤1000/мкл крови в сочетании с увеличением температуры тела более 38°С), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, или другой негематологической токсичности 3-4 степени, в последствиидующие дозы Ирнокама и при надобности 5-фторурацила следует снизить на 15-20%.


У больных с нарушениями функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у заболевшего. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза — лечение Ирнокамом следует прекратить.


При нарушениях функции почек Ирнокам назначать не рекомендуется, т.к. данные по применению иринотекана у этой категории больных отсутствуют.


Какие-или специальные инструкции по применению иринотекана у больных пожилого возраста отсутствуют. Дозу продукта в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.


Правила приготовления раствора для инфузий


Необходимое количество продукта разбавить в 250 мл 0.5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор следует визуально осмотреть на прозрачность. В случае обнаружения осадка, продукт должен быть уничтожен.


Раствор должен быть использован сразу же в последствии разведения.


Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Ирнокама может быть использован в случае хранения при комнатной температуре, на протяжении 12 ч (включая время инфузий); в случае хранения при температуре 2-8°С — на протяжении 24 ч в последствии вскрытия флакона с концентратом.


Побочное действие




  • В отношении органов кроветворения: нейтропения наблюдается примерно у 80% больных, в том числе у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток/мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7-20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается примерно у 60% больных, тромбоцитопения — у 7% больных. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.


  • В отношении пищеварительной системы: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 ч (примерно через 5 дней) в последствии введения продукта, является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается примерно у 87% больных, при всем этом тяжелой степени — у 38%. Тошнота и рвота возникают обычно в первый день введения или спустя 24 ч у 85% больных. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень не часто с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.

Острый холинергический синдром: наблюдается у 9% больных на протяжении первых 24 ч в последствии введения продукта и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением АД, головокружением, ознобом и общим недомоганием.




  • В отношении ЦНС: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: не часто — кожная сыпь; очень не часто — развитие анафилактического шока.


Другие: одышка, алопеция, увеличение температуры тела, местные реакции.


Противопоказания к применению продукта




  • хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости;


  • выраженное угнетение костномозгового кроветворения;


  • уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 1.5 раза ВГН;


  • общее состояние больных, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;


  • беременность;


  • период лактации;


  • детский возраст (данные по безопасности и эффективности у малышей отсутствуют);


  • высокая восприимчивость к иринотекану или другим компонентам продукта.

С осторожностью следует назначать продукт при лучевой терапии (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; лейкоцитозе; больным женского пола (повышается риск развития диареи).


Беременность и лактация


Препарат противопоказан к применению при беременности и на стадии лактации.


Применение при нарушениях функции печени


У больных с нарушениями функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у заболевшего. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза — лечение Ирнокамом следует прекратить.


Применение при нарушениях функции почек


При нарушениях функции почек Ирнокам назначать не рекомендуется, т.к. данные по применению иринотекана у этой категории больных отсутствуют.


Особые указания


Лечение Ирнокамом следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми продуктами.


У больных, получающих Ирнокам, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.


Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия продукта, обычно отмечается не ранее 24 ч в последствии введения Ирнокама (у большинства больных примерно через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в больших дозах (4 мг в первый прием и потом по 2 мг через 2 ч). Эту терапию продолжают еще на протяжении не менее 12 ч в последствии в последствииднего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула на протяжении суток или выраженные тенезмы), также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула на протяжении суток и умеренные тенезмы), которая не купируется на протяжении первых 48 ч необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь.


При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мкл) в дополнение к противодиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначают антибиотики широкого спектра действия.


Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась на стадии предыдущих введений Ирнокама.


Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи.


При неадекватном лечении диареи возможно развитие состояние, угрожающее жизни заболевшего, особо, если диарея развилась на фоне нейтропении.


Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38°С и количество нейтрофилов ≤1000/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.


Острый холинергический синдром, обычно возникающий на стадии введения продукта или в первые 24 ч в последствии введения, быстро и эффективно купируется п/к введением 0.25 мг атропина (соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой).


Лекарственная форма продукта в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Ирнокам нельзя использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.


на стадии терапии Ирнокамом и, по крайней мере, на протяжении 3 месяцев в последствии прекращения терапии, должны использоваться надежные меры контрацепции.


При попадании раствора Ирнокама или инфузионного раствора на кожу или слизистые оболочки кожу следует немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки — просто водой.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Пациентов необходимо предупредить о возможности появления на стадии терапии Ирнокамом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются на протяжении 24 ч в последствии введения продукта. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Передозировка


Симптомы: возможны нейтропения и диарея.


Лечение: проведение симптоматической терапии. В случае передозировки заболевшего следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Специфический антидот к иринотекану неизвестен.


Лекарственное взаимодействие


Т.к. иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном использовании с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.


Ирнокам не следует смешивать с другими продуктами в одном флаконе.


5-фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.


Условия отпуска из аптек


Препарат отпускается по рецепту.


Условия и периоди хранения


Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.


Внимание!
Для использования лекарственного средства «Ирнокам (Irnocam)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Ирнокам (Irnocam)».