Итраконазол-Ратиофарм (Itraconazole Ratiopharm) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Итраконазол-Ратиофарм (Itraconazole Ratiopharm)

Форма выпуска, состав и пачка


Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с белым корпусом и красной крышечкой; содержимое капсул
— пеллеты белого и белого с сероватым оттенком цвета.




  • 1 капс. итраконазол 100 мг

Вспомогательные вещества: пеллеты нейтральные (сахарные шарики), сахароза, гипромеллоза-E5 (HPME-E5), повидон К-30, пропиленгликоль 20000, эудрагит (Е100) (сополимер метил-, диметиламиноэтил- и бутилметакрилата).


Состав оболочки: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин, красители (Понсо 4R (E 124), желтый «солнечный закат» (E 110), титана диоксид (E 171)).


Клиникофармакологическая группа: Противогрибковый продукт


Фармакологическое действие


Итраконазол, производное триазола, активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами ( Candida spp ., включая C . albicans , C . glabrata и C.krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp .); Aspergillus spp ., Histoplasma spp ., Paracoccidioides brasiliensis , Sporothrix schenckii , Fonsecaea spp,, Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei , также другими дрожжевыми и плесневыми грибами. Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект продукта.


Фармакокинетика


При пероральном использовании наибольшая биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же в последствии еды. Cmax достигается на протяжении 3-4 ч в последствии приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T1/2 24-36 ч. При долгом приеме Cssmax достигается на протяжении 1-2 недель. Cssmax итраконазола в плазме через 3-4 ч в последствии приема продукта составляет 0.4 мкг/мл (100 мг при приеме 1 раз/), 1.1 мкг/мл (200 мг при приеме 1 раз/) и 2.0 мкг/мл (200 мг при приеме 2). Итраконазол на 99,8 % связывается белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60 % от концентрации в плазме.


Накопление продукта в кератиновых тканях, особо в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.


В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней в последствии прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются на протяжении 2-4 недель в последствии прекращения 4-х недельного курса лечения, Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю в последствии начала лечения и сберегается по краинеи мере на протяжении 6 мес в последствии завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшеи степени в поту.


Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще на протяжении 2 дней в последствии окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сут, и 3-х дней в последствии окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг » Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, которыи обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым деиствием in vitro. Противогрибковые концентрации продукта, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные при помощи ВЭЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18 % дозы.


Выведение почками составляет менее 0.03 % дозы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочои на протяжении 1 недели.


Поскольку T1/2 итраконазола и его концентрация в плазме у больных с циррозом несколько увеличены, возможно, потребуется коррекция дозы (см. раздел «Особые указания»).


Показания




  • дерматомикозы;


  • грибковый кератит;


  • онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;


  • системные микозы:


  • системный аспергиллез и кандидоз;


  • криптококкоз (включая криптококковый менингит): у больных с иммунодефицитом и у всех больных с криптококкозом ЦНС Итраконазол должен назначаться только в случаях, если продукты первой линии терапии не применимы в данном случае или не эффективны;


  • гистоплазмоз;


  • споротрихоз;


  • паракокцидиоидомикоз;


  • бластомикоз;


  • другие системные или тропические микозы;


  • кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;


  • глубокие висцеральные кандидозы;


  • отрубевидный лишай.

Режим дозирования


Для оптимальной абсорбции продукта необходимо принимать Итраконазол в капсулах сразу в последствии еды.


Капсулы следует глотать целиком.


Продолжительность лечения


Вульвовагинальный кандидоз / 200 мг 2 или 200 мг 1 раз/сут. / 1 день или 3 дня


Отрубевидный лишай / 200 мг 1 раз в сут / 7 дней


Дерматомикозы гладкой кожи/ 200 мг 1 раз/сут. или 100 мг 1 раз/сут. / 7 дней или 15 дней


Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы/ 200 мг 2 раа/сут. или 100 мг 1 раз/сут. / 7 дней или 30 дней


Грибковый кератит / 200 мг 1 раз/сут. / 21 день


Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины Оральный кандидоз 100 мг 1 раз/ 15 дней


Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых больных с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.


Побочное действие




  • В отношении ЖКТ: диспепсия (тошнота, рвота, диарея запор, снижение аппетита), боль в животе.


  • В отношении гепатобилиарной системы: обратимое увеличение печеночных ферментов, гепатит, в очень редких случаях при употреблении Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.


  • В отношении нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия.


  • В отношении иммунной системы: анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.


  • В отношении кожных покровов: в очень редких случаях — мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция, световосприимчивость.

Другие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия, отечный синдром, застойная сердечная недостаточность и отек легких, гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.


Противопоказания




  • индивидуальная высокая восприимчивость к продукту или его составным частям;


  • одновременный с интраконазолом прием следующих продуктов (см. также раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»):


  • продукты, метаболизируемые ферментом CYP 3A4, которые могут пролонгировать QT интервал такие как терфенадин, астемизол, мизоластин цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол;


  • расщепляемые ферментом CYP 3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие, как симвастатин и ловастатин;


  • мидазолам для приема внутрь и триазолам;


  • продукты алкалоидов спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

С осторожностью:




  • при циррозе печени;


  • при хронической почечной недостаточности;


  • при хронической сердечной недостаточности;


  • при гиперчувствительности к другим азолам;


  • у малышей и пожилых больных

Беременность и лактация


Итраконазол следует назначать при беременности только в угрожающих жизни случаях, когда ожидаемый положительный эффект превосходит возможный вред для плода.


Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при надобности применения на стадии лактации женщинам, следует прекратить грудное вскармливание.


Применение при нарушениях функции печени


Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени.


Поскольку у больных с нарушениями функции печени полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при надобности корректировать дозу продукта.


Применение при нарушениях функции почек


Поскольку у больных с почечной недостаточностью полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при надобности корректировать дозу продукта.


Особые указания


Женщинам детородного возраста, принимающим Итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации в последствии его завершения.


При исследовании лекарственной формы продукта Итраконазол для в/в введения, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующеи инфузии продукта. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.


Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом Итраконазола. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких больных необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при всем этом необходимо мониторировать заболевшего на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Итраконазола необходимо прекратить.


При пониженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные продукты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 ч в последствии приема капс.


Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н2-блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Итраконазола с колой.


В очень редких случаях при употреблении Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, В большинстве случаев это отмечалось у больных, уже имевших заболевания печени, у больных, с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, также у больных, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксичекским деиствием. У некоторых больных не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени.


Несколько таких случаев возникли в первыи мес. терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у больных, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о надобности немедленно связаться со своим лечащим или участковым врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или болезньм печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других продуктов не следует назначать лечение Итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо на стадии терапии контролировать уровень печеночных ферментов.


Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени.


Поскольку у больных с нарушениями функции печени полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при надобности корректировать дозу продукта.


Нарушения функции почек


Поскольку у больных с почечной недостаточностью T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при надобности корректировать дозу продукта.


Пациенты с иммунодефицитом: Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых больных с нарушенным, иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операции по трансплантации органов. Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик Итраконазол в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни больных.


Больные СПИД. Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекции, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.


Лечение следует прекратить при возникновении периферической невропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итраконазола.


Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым продуктам.


Применение в педиатрии: Капсулы Итраконазол не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой не наблюдалось.


Передозировка


Данные отсутствуют.


При случаиной передозировке следует использовать поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфического антидота не существует.


Лекарственное взаимодействие




  1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола. Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.


  2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола. Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами фермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности продукта. Одновременное применение итраконазола с данными продуктами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить. Сильные ингибиторы фермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.


  3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может ингибировать метаболизм продуктов, расщепляемых ферментом CYP3A4.


  4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. Перед началом приема сопутствующих лекарственных продуктов, необходимо проконсультироваться с лечащим лечащим или участковым врачом по поводу метаболизма данного продукта, указанных в инструкция по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и продолжительности терапии (см. раздел Фармакокинетика). Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:




  • терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол


  • совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать увеличение уровня этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QTи в редких случаях — возникновение аритмии типа пируэт (torsade de pointes).


  • расщепляемые ферментом С YP 3 А4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие как симвастатин и левостатин.


  • мидазолам для приема внутрь и триазолам.


  • алкалоиды спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин.


  • блокаторы кальциевых каналов


  • в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодеиствию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP 3 A 4, блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами:


В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих продуктов, если необходимо, следует уменьшать.




  • пероральные антикоагулянты;


  • ингибиторы ВИЧ


  • протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;


  • некоторые противоопухолевые продукты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;


  • расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил и производные дигидропиридина;


  • некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин;


  • некоторые расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие как аторвастатин;


  • некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон;


  • другие продукты; дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для в/в введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид;

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.


Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.




  1. Влияние на связывание белков. Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими продуктами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Условия и периоди хранения


В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ОС


Хранить в недоступном для детеи месте.


Период годности — 3 г.


Не использовать по истечении периода годности.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Итраконазол-Ратиофарм (Itraconazole Ratiopharm)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Итраконазол-Ратиофарм (Itraconazole Ratiopharm)».