КАНДЕСАР, Ranbaxy инструкция по применению и характеристика

Название препарата: КАНДЕСАР, Ranbaxy

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Кандесартан блокирует сосудосуживающий и альдостеронсекретирующий эффекты ангиотензина II путем селективного блокирования связывания ангиотензина II с рецепторами АТ1 в большинстве тканей, таких как гладкие мышцы сосудов и надпочечных желез. Поэтому его воздействие не зависит от механизма синтеза ангиотензина II. Во многих тканях существуют также АТ2-рецепторы, но они не принимают участия в сердечно-сосудистом гомеостазе. Кандесартан имеет намного большее сродство к рецепторам АТ1 (10 000 раз), чем к АТ2 . Механизм блокирования ренин-ангиотензиновой системы АПФ-ингибиторами, которые подавляют биосинтез ангиотензина II с ангиотензином I, широко используется при лечении АГ. АПФ-ингибиторы также подавляют распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку кандесартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не влияет на метаболизм брадикинина. Кандесартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции АД. Блокада рецепторов ангиотензина II подавляет отрицательное регуляторное воздействие ангиотензина II на секрецию ренина, но повышение активности ренина в плазме и уровня ангиотензина II, который циркулирует в крови, не превышает воздействие кандесартана на АД.
Фармакокинетика. Абсорбция. Препарат быстро и полностью биоактивируется путем эфирного гидролиза на стадии абсорбции в пищеварительном тракте в кандесартан, селективный АТ1 субтип антагониста рецептора ангиотензина II. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема Кандесара составляет 14%. Cmax достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Потребление пищи с высоким содержанием жиров не имеет существенного влияния на биодоступность кандесартана после приема кандесартана.
Метаболизм. Кандесартан незначительно метаболизируется в печени путем О-деэтилирования в неактивный метаболит.
Распределение. После перорального применения фармакокинетика кандесартана линейная для пероральных доз до 32 мг лекарства. Кандесартан и его неактивный метаболит не накапливаются в плазме крови после многократного приема 1 раз в сутки.
Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг. Кандесартан в значительной мере связывается с белками плазмы крови (более 99%) и не проникает в эритроциты. Связывание с белками крови постоянно для плазменных концентраций кандесартана, которые намного больше диапазона, достигнутого рекомендованными дозами.
Экскреция. После приема пероральной дозировки кандесартана приблизительно 26% дозировки выводится с мочой в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — приблизительно 0,19 мл/мин/кг. T½ кандесартана составляет приблизительно 9 ч.
Пациенты приклонного возраста. Фармакокинетика кандесартана исследовалась у лиц приклонного возраста (от 65 лет) обоих полов. Сmax и АUС кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с субъектами молодого возраста при приеме одинаковых доз. Фармакокинетика у пациентов приклонного возраста линейная, кандесартан и его неактивный метаболит не накапливались в плазме крови. Коррекция дозировки не нужна.
Пациенты с почечной недостаточностью. Исследовали концентрацию кандесартана в плазме крови пациентов с АГ и почечной недостаточностью. После многократного приема AUC и Cmax были приблизительно вдвое выше у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) по сравнению с пациентами с правильной функцией почек. Фармакокинетика кандесартана у пациентов с АГ и у пациентов, которые находятся на гемодиализе, была подобной той, что наблюдалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Кандесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетику кандесартана сравнивали у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев при приеме одноразовой дозировки 16 мг Кандесара. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (степень А по классификации Чайлд-Пью) наблюдалось повышение показателя АUС кандесартана на 23 и на 145% — у пациентов со средней степенью тяжести (степень В по классификации Чайлд-Пью). Повышение Сmax кандесартана составляло 56% у пациентов с легкой степенью и 73% — у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Фармакокинетика кандесартана у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Состав и форма выпуска

табл. 4 мг, №
10

Кандесартана цилексетил 4 мг


UA/6363/01/01 от 23.05.2012 до 23.05.2017

табл. 8 мг, №
10

Кандесартана цилексетил 8 мг


UA/6363/01/02 от 23.05.2012 до 23.05.2017

табл. 16 мг, №
10

Кандесартана цилексетил 16 мг


UA/6363/01/03 от 23.05.2012 до 23.05.2017

Показания

АГ у взрослых. Сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) у взрослых в роли дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

Применение

использование при АГ. Рекомендованная начальная и обычная поддерживающая дозировка Кандесара при АГ составляет 8 мг 1 раз в сутки перорально. Наиболее выраженный антигипертензивный результат достигается в течение 4 нед. Если АД контролируется недостаточно, дозу возможно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и до максимальной — 32 мг 1 раз в сутки. Дозу корректируют согласно изменениям АД.
Кандесар возможно использовать вместе с иными гипотензивными лекарствами. Использование гидрохлоротиазида в сочетании с разными дозами Кандесара дает аддитивный гипотензивный результат.
Пациенты приклонного возраста. Пациентам приклонного возраста коррекции начальной дозировки не требуется.
Пациенты со снижением внутрисосудистого объема. Пациентам с риском артериальной гипотензии, в частности лицам с возможным снижением внутрисосудистого объема, лечение необходимо начинать с дозировки 4 мг.
Пациенты с нарушением функции почек. Начальная дозировка для пациентов с нарушением функции почек, в том числе тем, кто находится на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу титруют в зависимости от реакции организма. Опыт применения лекарства у пациентов с очень тяжелыми нарушениями или терминальной стадией заболевания почек (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен.
Пациенты с нарушением функции печени. Рекомендованная начальная дозировка для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести составляет 2 мг 1 раз в сутки. Дозу корректируют в зависимости от реакции организма. Кандесар противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Пациенты негроидной расы. Гипотензивное воздействие кандесартана у пациентов негроидной расы выражено меньше, чем у других пациентов. Поэтому для контроля АД у пациентов негроидной расы повышение дозировки Кандесара и сопутствующая терапия могут понадобиться чаще, чем у пациентов другого этнического происхождения.
Использование при сердечной недостаточности. Обычная рекомендованная начальная дозировка Кандесара при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозировки до целевого уровня 32 мг 1 раз в сутки (наибольшая дозировка) или до наиболее высокой переносимой дозировки проводят путем ее удвоения с интервалом не меньше 2 нед. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек, в том числе мониторинг плазменных уровней креатинина и калия. Кандесар возможно использовать вместе с иными лекарствами для лечения сердечной недостаточности, в том числе с ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, диуретиками, лекарствами наперстянки или комбинацией этих средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона) и Кандесара не рекомендована и может применяться лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.
Пациенты особых групп. Пациентам приклонного возраста, больным с уменьшенным внутрисосудистым объемом жидкости, нарушением функции почек или нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести коррекции начальной дозировки не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или любому из компонентов лекарства, выраженные нарушения функции печени и/или холестаз.

Побочные эффекты

лечение АГ
Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей, кашель.
В отношении крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
В отношении обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.
В отношении нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль.
В отношении пищеварительного тракта: тошнота.
В отношении гепатобилиарной системы: повышенная активность печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
В отношении кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд.
В отношении костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
В отношении мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у предрасположенных пациентов.
Лабораторные показатели: в общем не отмечалось клинически значимого влияния кандесартана на обычные лабораторные показатели. при употреблении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина. Регулярный мониторинг лабораторных показателей пациентам, которые используют кандесартан, зачастую не необходим. Но пациентам с нарушениями функции почек рекомендован периодический контроль плазменных уровней кальция и креатинина.
Лечение сердечной недостаточности
В отношении крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
В отношении обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.
В отношении нервной системы: головокружение, головная боль.
В отношении сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
В отношении ЖКТ: тошнота.
В отношении гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
В отношении кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд.
В отношении костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
В отношении мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность.
Лабораторные показатели: у пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения кандесартана часто развиваются гиперкалиемия и нарушение функции почек. Предлогается периодический мониторинг уровней креатинина и калия в плазме крови.

Особые указания

нарушение функции почек
Как и в случае других препаратов, которые подавляют систему РААС, при употреблении Кандесара вероятно изменение функции почек у предрасположенных к этому пациентов.
при употреблении Кандесара больным с АГ с нарушениями функции почек предлогается регулярный мониторинг плазменных уровней калия и креатинина. Опыт применения лекарства у пациентов с очень тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу необходимо повышать с осторожностью, периодически контролируя АД.
У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно в возрасте от 75 лет, а также у лиц с нарушением функции почек необходимо периодически проверять функции почек. При повышении дозировки лекарства предлогается контролировать плазменные уровни креатинина и калия. Использование лекарства у пациентов с сердечной недостаточностью и уровнем креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л (>3 мг/дл) в ходе клинических исследований не рассматривалось.
Сопутствующее использование ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью. При одновременном использовании Кандесара и ингибиторов АПФ может возрастать риск нежелательных реакций, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемия. За пациентами, которые лечатся по такой схеме, рекомендовано регулярное и тщательное наблюдение.
Гемодиализ. на стадии диализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде АТ1-рецепторов в результате сниженного объема плазмы крови и активации РААС. Поэтому пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу лекарства необходимо титровать осторожно, регулярно проверяя АД.
Стеноз почечных артерий. Лекарственные средства, которые влияют на РААС, в том числе антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), могут повышать уровень мочевины крови и плазменного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почек. Нет опыта применения Кандесара у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Артериальная гипотензия. Артериальная гипотензия может возникнуть на фоне применения Кандесара у пациентов с сердечной недостаточностью. Также вероятно развитие артериальной гипотензии у больных с АГ со сниженным внутрисосудистым объемом, в частности тех, кто применяет мочегонные средства в высоких дозах. Лечение необходимо начинать с осторожностью и устранить гиповолемию.
Анестезия и хирургическое вмешательство. на стадии анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, которые используют антагонисты ангиотензина II, возможно развитие артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. В единичных случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может возникнуть потребность во в/в введении жидкости и/или вазопрессорных средств.
Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия). Как и в случае применения других вазодилататоров, необходимо соблюдать особую осторожность относительно пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом вообще не реагируют на гипотензивные препараты, воздействие которых обусловлено угнетением РААС. Поэтому использование Кандесара этой популяции не рекомендовано.
Гиперкалиемия. Сопутствующее использование Кандесара и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей кухонной соли, которые содержат калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови (в частности гепарин), может приводить к росту плазменных концентраций калия у больных с АГ. В таких случаях нужен контроль уровня калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения Кандесара возможно развитие гиперкалиемия. Предлогается периодический мониторинг уровня калия в плазме крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона) и Кандесара не рекомендована и может применяться лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.
У пациентов, чей сосудистый тонус и функции почек зависят в основном от активности РААС (в частности пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или фоновой болезнью почек, в том числе со стенозом почечных артерий), лечение иными лекарствами, которые влияют на эту систему, сопровождалось острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редчайших случаях, ОПН. Запрещено исключать возможность развития подобных явлений на фоне терапии АРА II. Как и в случае применения любых гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Гипотензивный результат кандесартана может усиливаться иными лекарственными средствами, которые имеют гипотензивные свойства, предназначенными как для снижения АД, так и применяемыми по другим показаниям.
Таблетки Кандесара содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкоза-галактозной мальабсорбцией не следует использовать этот препарат.
Использование на стадии беременности или кормление грудью. Лечение АРА
II не следует начинать на стадии беременности. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты, для которых доказано безопасное использование на стадии беременности. В случае установления беременности использование АРА II следует срочно прекратить и в соответствующих случаях начать терапию альтернативными средствами.
Кандесар противопоказан на стадии беременности и кормления грудью. В случае необходимости терапии препаратом следует прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения кандесартана у детей для лечения АГ и сердечной недостаточности не установлены, поэтому препарат не прописывают этой возрастной категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований влияния кандесартана на возможность управлять автомобилем или работать с иными механизмами не проводилось. Но следует быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами, поскольку иногда при употреблении Кандесара может возникать головокружение.

Взаимодействия

в ходе клинических исследований фармакокинетики рассматривались такие соединения, как гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (в частности этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами отмечено не было.
Сопутствующее использование калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей кухонной соли, которые содержат калий, или других препаратов (в частности гепарина) может повышать уровни калия. В соответствующих случаях рекомендован мониторинг уровней калия.
При одновременном использовании препаратов лития с ингибиторами АПФ отмечался обратимый рост концентрации лития в плазме крови и токсичное воздействие. Подобный результат может возникать при употреблении АРА II. Одновременное использование кандесартана и лития не предлогается. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
При сопутствующем использовании АРА II с НПВП (в частности селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе >3 г/сут и неселективными НПВП) гипотензивный результат может ослабляться.
Как и в случае применения ингибиторов АПФ, сопутствующее использование АРА
II и НПВП может повышать риск снижения функции почек, в том числе вероятной ОПН и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже существующим снижением функции почек. Эту комбинацию следует использовать с осторожностью, особенно у лиц приклонного возраста. Пациентам нужно употреблять надлежащее количество жидкости, контролировать функцию почек следует после начала сопутствующего применения и периодически.

Передозировка

симптомы и признаки: симптоматическая гипотензия, головокружение, тахикардия; брадикардия может наблюдаться при парасимпатической стимуляции.
Лечение. При возникновении симптоматичной артериальной гипотензии нужно начать симптоматическое лечение и наблюдать за жизненно важными функциями. Пациента следует положить на спину и слегка поднять нижние конечности. Если этого недостаточно, требуется повысить объем плазмы путем инфузии, в частности изотонического солевого р-ра. Если вышеупомянутых мер недостаточно, возможно использовать симптоматические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Условия хранения

в сухом месте при температуре до 25 °C.