КСИПОГАММА® , Woerwag Pharma инструкция по применению и характеристика

Название препарата: КСИПОГАММА® , Woerwag Pharma

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Ксипамид считается диуретическим средством, которое угнетает реабсорбцию в дистальном канальце нефрона и вначале приводит к выведению хлора и натрия, затем к полиурии за счет осмотически связанной воды. За счет увеличения тока в дистальном канальце стимулируется секреция калия. Также повышается выведение бикарбоната, кальция и магния. Механизм действия ксипамида отличается от тиазидов, несмотря на структурное сродство. Ксипамид не влияет на почечную гемодинамику, на долю гломерулярной фильтрации. Диуретическое воздействие наступает через 1 ч и достигает своего максимума в течение 3–6 ч. Выведение хлора и натрия осуществляется на 12–24-й час, поэтому эффекта рикошета нет. Предельная дозировка ксипамида составляет 5 мг (перорально). При превышении дозировки 80 мг дальнейшего салуреза и диуреза нет.
Гипотензивное воздействие ксипамида наступает в начале лечения. Максимальный результат снижения АД достигается через 2–3 нед.
Фармакокинетика. Где-то через 1 ч достигается Cmax ксипамида в плазме крови. Возможность связывания с белками составляет 99%. T½ составляет 7 ч. Пероральная резорбция ксипамида считается полной.
При почечной недостаточности T½ увеличивается до 9 ч, при циррозе печени, несмотря на увеличенный уровень ксипамида в плазме крови, остается неизменным.
Ренальное выведение неизмененного вещества составляет 30–40%. Экстраренальное выведение (всего около ⅔ природного ксипамида) осуществляется наполовину за счет глюкуронизации. Неактивный метаболит, образованный таким образом, выводится через почки, остальные — через кишечник.

Состав и форма выпуска

табл. 10 мг, №
30

Ксипамид 10 мг

Прочие ингредиенты: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 25), спирт цетиловый, лактозы моногидрат, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).


UA/6557/01/01 от 15.04.2013 до 15.04.2018

табл. 20 мг, №
30

Ксипамид 20 мг

Прочие ингредиенты: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 25), спирт цетиловый, лактозы моногидрат, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат.


UA/6557/01/02 от 15.04.2013 до 15.04.2018

табл. 40 мг, №
30

Ксипамид 40 мг

Прочие ингредиенты: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 25), спирт цетиловый, лактозы моногидрат, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), краситель индигоидный.


UA/6557/01/03 от 15.04.2013 до 15.04.2018

Показания

АГ; кардиальные, ренальные и гепатогенные отеки.

Применение

взрослым принимать 1 раз в сутки 10–20 мг ксипамида как при АГ, так и отеках.
Для лечения пациентов с отеками дозировка может составлять 40 мг ксипамида. При
значительном нарушении функции почек суточную дозу ксипамида возможно увеличить до 80 мг.
Не предлогается повышение дозировки более 80 мг ксипамида в сутки.
После устранения отеков возможно перейти на дозу 20 или 10 мг ксипамида для предупреждения рецидивов.
После длительного лечения следует постепенно отменять прием лекарства.
Таблетки, не разжевывая, запивать достаточным количеством воды (где-то 1 стакан), лучше всего утром после завтрака.
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени дозировка ксипамида должна соответствовать степени ограничения функции.
Пониженная сердечная функция. При тяжелой кардиальной декомпенсации резорбция ксипамида может быть существенно ограничена.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к ксипамиду, другим сульфонамидным дериватам или тиазидам или другим компонентам лекарства;
  • тяжелые нарушения функции печени (прекома и Coma hepaticum);
  • тяжелая почечная недостаточность;
  • гипокалиемия, не поддающаяся лечению;
  • тяжелая гипонатриемия;
  • гиперкальциемия;
  • гиповолемия;
  • подагра;
  • наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы мальабсорбции, глюкозы и галактозы.

Побочные эффекты

со стороны ЦНС и органа зрения: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, незначительное нарушение зрения, увеличение выраженности существующей близорукости.
В отношении сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, сердцебиение; при высоких дозах, в частности при венозных заболеваниях, возрастает риск тромбоза и эмболии.
В отношении пищеварительной системы: спастические боли в животе, диарея, сухость во рту, запор; геморрагический панкреатит, острый холецистит при существующей желчнокаменной патологии, желтуха.
В отношении кожи: аллергические реакции (в том числе зуд, эритема, крапивница, хроническая фотосенсибилизация), повышенное потоотделение, анафилактический шок.
В отношении кроветворных органов: гипокалиемия, что может выражаться в таких симптомах, как тошнота, рвота, изменения ЭКГ, повышенная чувствительность к гликозидам, нарушение сердечного ритма или гипотония скелетных мышц; тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.
Другие: гипомагнезиурия; нарушение электролитного и водного баланса (дегидратация, гипонатриемия, гипомагнезиемия и гипохлоремический алкалоз); увеличение количества веществ, которые содержат азот и должны выделяться с мочой (мочевина, креатинин), прежде всего в начале лечения; повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови и развитие подагры у пациентов, которые к этому склонны, повышение уровня глюкозы крови у больных сахарным диабетом; проявления гипокалиемии: полиурия. Гипокалиемия тяжелой степени может привести к паралитическому илеусу, потери сознания или коме.
Редко: гиперлипидемия, может возникнуть латентный диабет, анафилактоидные реакции; очень редко: острый интерстициальный нефрит; вследствие гиповолемии могут развиться гемоконцентрация и изредка судороги, потеря сознания, сосудистый коллапс, спазмы и судороги мышц, летаргия, страх, ажитация.
Употребление калия снижается или потеря калия возрастает в случаях: рвоты, хронической диареи, повышенного потоотделения.
Следствием повышенной почечной потери калия может быть гипокалиемия, которая может проявляться в виде нервно-мышечных симптомов (мышечная слабость, парестезии, парезы), желудочно-кишечных симптомов (рвота, запор, метеоризм) и кардиологических симптомов (в частности нарушение генерации импульса и проводимости сердца).
Вследствие повышенной потери натрия у пациентов возможно развитие гипонатриемия, которая возникает при ограничении употребления натрия хлорида (соли). Часто отмечают симптомы и признаки гипонатриемии: апатию, судороги, потерю аппетита, слабость, сонливость, рвоту, спутанность сознания.
При гипокальциемии возможна тетания.

Особые указания

не следует использовать ксипамид при электролитном дисбалансе, который не поддается лечению, ортостатическом нарушении регуляции АД, нарушениях ЦНС, панкреатите, изменениях картины крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), остром холецистите, развитии васкулита, увеличении выраженности существующей близорукости.
При заболеваниях печени возможна печеночная энцефалопатия. В этом случае нужно срочно прекратить прием лекарства.
При длительном чрезмерном использовании диуретиков может возникать псевдосиндром Барттера с отеками (проявление гиперсекреции ренина с последующим вторичным гиперальдостеронизмом). Эти отеки являются проявлением повышения уровня ренина с последующим вторичным гиперальдостеронизмом.
Уровень натрия в плазме крови нужно проверять перед началом лечения, а затем регулярно через определенные промежутки времени. Поскольку снижение уровня натрия в крови может сначала протекать без симптомов, его нужно постоянно контролировать, особенно у пациентов приклонного возраста и пациентов с циррозом печени.
Уровень калия в плазме крови. на стадии продолжительного лечения ксипамидом возможна гипокалиемия. Электролиты в плазме крови (например калий, натрий, кальций), бикарбонат, креатинин, мочевину и мочевую кислоту, а также глюкозу в крови нужно регулярно проверять. Восполнение калия может понадобиться пациентам приклонного возраста, у которых не усваивается его достаточное количество.
Надлежит не допускать появления гипокалиемии (уровень калия в крови <3,4 мкмоль/л), особенно при большой потере жидкости (вследствие рвоты, диареи или интенсивного потоотделения) и в группах риска, то имеется у пациентов приклонного возраста; ослабленных пациентов; пациентов, неоднократно получавших медикаментозное лечение; больных циррозом печени и образованием отеков и асцита; пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. У таких пациентов за счет гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск нарушений сердечного ритма. Нужно контролировать гиповолемию или дегидратацию, а также электролитные нарушения или нарушения кислотно-основного равновесия. При необходимости — временно прекратить лечение препаратом Ксипогамма.
Во всех вышеуказанных случаях нужно чаще проверять уровень калия в крови, причем первый анализ нужно сделать на 1-й неделе лечения. Гипокалиемию нужно корригировать.
Уровень кальция в крови. Лечение тиазидными диуретиками и близкими к ним лекарственными средствами может привести к уменьшению выделения кальция с мочой и значительному временному повышению уровня кальция в крови. Явная гиперкальциемия может возникать при неизвестной гиперфункции паращитовидных желез.
Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение следует прервать.
Уровень глюкозы в крови. У больных сахарным диабетом нужно проверять уровень глюкозы в крови, особенно при одновременной гипокалиемии.
Функция почек и диуретики. Тиазидные диуретики и их производные эффективны в полной мере при правильной функции почек или небольшом их нарушении (уровень креатинина в плазме крови <25 мг/л или <220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов приклонного возраста уровень креатинина в плазме крови должен быть адаптирован в соответствии с возрастом, массой тела и полом пациента.
Гиповолемия, вызванная потерей жидкости или натрия в результате приема диуретиков в начале лечения, приводит к уменьшению клубочковой (гломерулярной) фильтрации. Из-за этого может повыситься уровень мочевины и азота в крови. Эта временная функциональная почечная недостаточность у людей со здоровыми почками не оставляет последствий, однако может ухудшить предыдущую (уже существующую) почечную недостаточность.
В случае неудачного корригирования электролитного баланса лечение следует прекратить.
Использование на стадии беременности и кормления грудью. Использование ксипамида на стадии беременности и кормления грудью противопоказано.
Дети. У детей использовать ксипамид запрещено, поскольку безопасность и воздействие лекарства у этой категории пациентов не определены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Поскольку реакция на препарат индивидуальна, скорость реакции может изменяться настолько, что возможность к активному участию в дорожном движении, обслуживанию и управлению транспортным средством, равновесие могут быть нарушены. Это может быть в начале лечения, при повышении дозировки и смене препаратов.

Взаимодействия

гипотензивное воздействие ксипамида может усиливаться за счет других диуретиков, антигипертензивных препаратов, блокаторов β-адренорецепторов, нитратов, вазодилататоров, барбитуратов, фенотиазинов, трициклических антидепрессантов и при употреблении алкоголя.
При одновременном использовании ксипамида и диуретиков риск нарушения водно-электролитного баланса повышается.
Гипотензивное и мочегонное воздействие ксипамида может снижаться при сочетанном использовании салицилатов или других НПВП (индометацина).
Вероятно ослабление действия противодиабетических средств, которые понижают уровень мочевой кислоты в крови, норэпинефрина и эпинефрина.
Литий. При одновременном лечении литием усиливается кардио- и нейротоксическое воздействие лития. Если запрещено избежать лечения, нужно контролировать уровень лития в крови и привести в соответствие дозировку.
Особой осторожности требует одновременный прием ксипамида с такими лекарствами:

  • антиаритмические средства Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические средства III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
  • некоторые антипсихотические препараты: фенотиацины (сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
  • прочие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.

Поскольку при приеме ксипамида риск развития желудочковой аритмии повышается (двухнаправленная желудочковая тахикардия), что обусловливает гипокалиемию, нужно корригировать гипокалиемию до начала лечения в этой комбинации. Нужен контроль электролитов в плазме крови и контроль ЭКГ.
НПВП, включая селективные ЦОГ-2-ингибиторы, салициловая кислота (>3 г/сут). Вероятно снижение гипотензивного действия ксипамида. Риск ОПН при дегидратации (клубочковая фильтрация). Нужно следить за достаточным поступлением жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения. Терапия салицилатом в высоких дозах может усилить его токсическое воздействие на ЦНС.
Ингибиторы АПФ. В начале лечения ингибиторами АПФ повышается риск сильного снижения АД и/или развития ОПН у пациентов с раньше существовавшим дефицитом натрия (в частности при стенозе почечной артерии).
Если лечение ксипамидом при АГ привело к снижению уровня натрия, нужно или отказаться от приема ксипамида за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ и потом дополнительно принимать ксипамид, или начать лечение ингибиторами АПФ в низких дозах и затем постепенно повышать их.
При декомпенсированной сердечной недостаточности следует начинать с приема ингибиторов АПФ в очень низкой дозе.
В любом случае нужно контролировать функцию почек (определение креатинина в крови) в первые недели терапии ингибиторами АПФ.
Другие средства, снижающие уровень калия: амфотерицин В (в/в), ГКС и минералокортикоиды (системные), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства.
Контроль и корригирование уровня калия в плазме крови. Его следует соблюдать, в частности, при лечении сердечными гликозидами.
Баклофен. Усиливает снижение АД. Нужно следить за достаточным поступлением жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и/или гипомагнезиемия усиливают токсические побочные действия гликозидов дигиталиса. Нужен контроль ЭКГ, а также контроль калия в плазме крови.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Даже если эта комбинация считается целесообразной для некоторых пациентов, это может привести к гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходима проверка уровня калия в плазме и ЭКГ, а также корригирование терапии при необходимости.
Диуретики, которые способствуют выведению калия (в частности фуросемид), ГКС, АКТГ, карбеноксолон, пенициллин G, амфотерицин В или слабительные средства. Одновременное использование с ксипамидом может привести к увеличению потери калия. Особенно при одновременном приеме ксипамида и петлевых диуретиков (в частности фуросемид), риск развития нарушений электролитного баланса и баланса жидкости повышается. Нужен тщательный мониторинг.
Метформин не используют, если уровень креатинина в плазме крови составляет 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) — у женщин.
Контрастные йодсодержащие средства. При гидратации, вызванной диуретиками, существует увеличенный риск ОПН, если использовать контрастные йодосодержащие средства (особенно в высоких дозах). Проводят регидратацию перед применением контрастных йодосодержащих средств.
Трициклические антидепрессанты (имипрамин), нейролептики. Гипотензивное воздействие и увеличенный риск ортостатической гипотензии.
Кальций. Риск гиперкальциемии за счет снижения выведения кальция с мочой.
Циклоспорин, такролимус. Риск повышения уровня креатинина в плазме крови.
ГКС, тетракозактид. Снижение гипотензивного действия (задержка воды и натрия за счет ГКС).
Цитостатики (циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат). Риск повышения токсичности, в частности снижения уровня гранулоцитов.
Антидиабетические лекарственные средства, лекарственные средства, снижающие уровень мочевой кислоты в плазме крови, норэпинефрин, эпинефрин. Воздействие этих препаратов может быть ослаблено при одновременном приеме с ксипамидом.
Хинидин. Выведение может быть замедлено.
Миорелаксанты (алкалоиды кураре). Может усилиться нервно-мышечная блокада.
Колестипол и колестирамин. Может снизиться резорбция ксипамида.

Передозировка

острая интоксикация выражается прежде всего в нарушении водного и электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клиническими проявлениями могут быть тошнота, рвота, резкое снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (за счет гиповолемии).
Неотложные мероприятия: прием активированного угля. Восстановление водного и электролитного баланса.
В случае передозировки нужно срочно прекратить прием лекарства и обратиться к врачу. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

при температуре 25 °C.