Кустодиол (Custodiol) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Кустодиол (Custodiol)

Форма выпуска, состав и пачка

Раствор для перфузий 1 л




  • L-гистидин 27.9289 г


  • L-гистидина хлорид моногидрат 3.7733 г


  • L-триптофан 408.5 мг


  • калия хлорид 671 мг


  • кальция хлорида дигидрат 2.2 мг


  • калия кетоглутарат 184.2 мг


  • магния хлорида гексагидрат 813.2 мг


  • маннитол 5.4651 г


  • натрия хлорид 876.6 мг

Клинико-фармакологическая группа


Кардиоплегический продукт.

Фармакологическое действие


Кардиоплегический раствор. Позволяет обеспечить эффективную защиту сердца в условиях общей умеренной гипотермии на стадии ишемии сердца продолжительностью до 180 мин. Препарат содержит гистидиновый буфер, что позволяет не прибегать к пероксигенации. Гипонатриевый буфер обуславливает внутриклеточный механизм защиты тканей.


Показания к применению продукта




  • кардиоплегия;


  • защита органов (сердце, печень, почки, легкие) при трансплантации, транспортировке и пересадке от донора к реципиенту;


  • защита венозного трансплантанта (главным образом большой п/к вены) при замене коронарных сосудов.

Режим дозирования


Сердце. У взрослых раствор, охлажденный до 5-8°С, вводят под гидростатическим давлением в пределах 100 мм рт.ст. (флакон с раствором располагают на высоте 140 см над уровнем сердца) или при помощи насоса с постоянной скоростью подачи и перфузируют через коронарные артерии. На протяжении 1 мин от начала перфузии сердце останавливают и потом снижают давление до 40-50 мм рт.ст. (флакон опускают до 50-70 см над уровнем сердца). При значительном стенозе коронарных сосудов рекомендуется давление на верхней границе интервала (в пределах 50 мм рт.ст.). Полное время перфузии определяется необходимостью уравновешивания в системе и составляет 6-8 мин.


У малышей сердце перфузируют также 6-8 мин при перфузионном давлении 40-50 мм рт.ст. и скорости подачи раствора 1 мл/мин/г массы сердца.


Почку перфузируют при перфузионном давлении не выше 120 мм рт.ст.


Печень. Расход раствора должен составлять в пределах 20 л (из расчета 300 мл на 1 кг массы тела донора) на 1 пересадку при продолжительности перфузии в пределах 10 мин через канюлю с внутренним диаметром 5 мм.


Венозный трансплантант (обычно часть большой п/к вены) помещают в охлажденный до 5-8°С раствор продукта (50-100 мл) и хранят в нем. Импланируют в последствии извлечения из раствора.


Побочное действие


В случае возможного попадания продукта в общую систему кровообращения изменения концентрации ионов натрия и кальция незначительны. Если же данные анализа на содержание ионов натрия и кальция в экстракорпоральном кровообращении подтверждают их недостаток, оба электролита должны быть восполнены.


Противопоказания к применению продукта


Препарат не предназначен для каких-или видов инъекций или инфузий.


Особые указания


Толерантность сердца к ишемии определяется как безупречным проведением перфузии с самого начала ее проведения, так и температурой миокарда, температурой на участке экстракорпоральной циркуляции, имеющимися повреждениями сердца и т.п. В целом, в условиях умеренной системной гипотермии (27-29°С) 180-мин пережатие аорты хорошо переносится сердцем без дополнительного охлаждения, но если соблюдать условие, что стадия восстановительных мероприятий не превышает 20 мин.


При обнаружении на стадии искусственной остановки сердца, предсердной или желудочковой активности проводится перфузия дополнительного количества продукта, охлажденного до 5-8°С, в тех же условиях. Следует помнить, что достижение указанной продолжительности защиты миокарда предполагает эффективное выравнивание температур по участкам миокарда, также максимально равновесное заполнение раствором продукта внутриклеточного и межклеточного пространства миокарда.


Начало кардиоплегии. После подключения машины «сердце-легкое» в высшей точке восходящей аорты накладывают кисетный или U-образный шов с петлей для укрепления перфузионной канюли и вентиляционного дренажа. Раствор следует вынимать из холодильника непосредственно перед его применением во избежание нагрева жидкости под воздействием окружающей среды. Насыщения раствора чистым кислородом или смесью кислорода и углекислого газа не требуется, более того, это может иметь отрицательный эффект. Раствор содержит достаточное количество кислорода (0.6 об.%) необходимое для обеспечения потребности остановленного сердца в условиях кардиоплегии (температура 10°С, скорость перфузии 0.2 мл/мин/100 г массы сердца). При подключении перфузионной системы к емкости с кардиоплегическим раствором следует обращать внимание на тщательную вентиляцию системы шлангов: ловушка для воздушных пузырьков в системе обязана быть до отказа заполнена раствором для исключения образования микропузырьков воздуха вследствие большого напора. Непосредственно перед пережатием аорты делают прокол — надрез между ножками U-образного шва и вводят перфузионную канюлю, закрепленную на перфузионном шланге, в последствии чего затягивают дроссель.


После пережатия аорты охлажденный до 5-8°С кардиоплегический раствор с полным шунтированием под гидростатическим давлением (высота перфузионной емкости над уровнем сердца вначале составляет в пределах 140 см = 100 мм рт.ст.) перфузируют в корень аорты и коронарную систему. Высокое перфузионное давление требуется для: гарантии безупречного замыкания клапанов аорты; достижения быстрого вымывания крови из коронарной системы и, вследствие этого, быстрой остановки сердца; быстрого охлаждения сердца и благодаря этому дополнительной защиты сердца от первичного недостатка кислорода. Через 20-40 с в последствии начала перфузии сердце прекращает сокращаться.


Для того, чтобы не подвергать неработающее сердце опасности чрезмерно высокого перфузионного давления, сосуд с кардиорлегическим раствором в последствии остановки сердца следует опустить до 50-70 см над уровнем сердца.


При выраженных стенозах коронарных сосудов требуется более высокое перфузионное давление (в пределах 70 см от уровня сосуда до уровня сердца). Общая продолжительность введения кардиоплегического раствора обязана составлять 6-8 мин, что достаточно для обеспечения гомогенного распределения и уравновешивания раствора. С началом подачи раствора раскрывают правое предсердие на участке канюлирования и отсасывают перфузат через дополнительную канюлю, вставленную в верхнюю полую вену. В случае, если существенное количество кардиоплегического раствора все же попадает в машину «сердце-легкое», для предотвращения вызванного этим снижения кровяного давления в циркулирующий поток вводят раствор соли кальция.


Клинический опыт показывает, что на сердцах малых размеров (дети, новорожденные) продукт, применяемый в описанных выше условиях, обеспечивает ту же эффективность функциональной защиты, что и у взрослых. Общая продолжительность перфузии здесь также обязана составлять не менее 6-8 мин при гидростатическом давлении 40-50 мм рт. ст. Предпочтительная скорость подачи раствора — 1 мл/мин/г массы сердца.


Окончание кардиоплегии. Кардиоплегия заканчивается с открытием аорты в последствии подключения коронарной системы к системе кровообращения. Очень ослабленный миокард рекомендуется перфузировать при низком давлении крови (в пределах 2 мин при среднем АД 40 мм рт.ст.). Перфузионное давление можно потом нормализовать по мере увеличения активности миокарда. Часто активность миокарда восстанавливается самопроизвольно. Если этого не происходит, достаточно единоразовой дефибрилляции. «Реанимацию» сердца следует проводить при сбалансированном кислотно-щелочном состоянии, нормальных концентрациях в крови ионов натрия, калия и кальция (особо при нормальной концентрации ионов кальция) и при температуре сердца 32-36°С. Более низкие температуры приводят к усилению фибрилляции, тогда как более высокие температуры ухудшают восстановление миокарда из-за избыточного притока к нему энергии.


Толерантность почки к ишемии. Почка может храниться в холодном растворе продукта (при 2-4°С) до 48 ч (время холодной ишемии). Время теплой ишемии, под которым подразумевается время, необходимое для полного анастомоза сосудов, составляет обычно 30 мин. С учетом этого временного интервала считается, что полное восстановление функций органа возможно, если от момента прижпродукта сохраняемость почки с точки зрения ишемических повреждений возрастает в 2-3 раза.


Начало пересадки почки. Если лапаротомия прошла успешно, почку препарируют наложением лигатуры на сосуды капсулы. Катетер для селективной перфузии фиксируют в почечной артерии, используя турникет. Перфузию проводят под гидростатическим давлением. На первой минуте перфузии почечную вену разрезают и прижимают к полой вене. Вытекающий перфузат отсасывают из брюшной полости. Перфузируют на протяжении примерно 10 мин. Если дальше предстоит трансплантация, проводят резекцию, если иссечение опухоли, почку оставляют на месте.


Толерантность печени к ишемии. Согласно литературным данным печень, пересаживаемая через 21 ч в последствии ишемии, фунционирует нормально. Однако, известно также, что при временах консервации более 12 ч могут нарастать показатели первичных нарушений. Вместе с тем можно утверждать, что при защите печени при помощи продукта на протяжении 12 ч происходит наименьше число нарушений.


Начало пересадки печени. Как рекомендация может быть предложена перфузия в пределах 20 л продукта, охлажденного до 5-8°С (из расчета 300 мл на кг массы тела донора). Если Центром забора принято решение о проведении перфузии по схеме аорта — воротниковая вена, отпадает необходимость как в насосе, создающем давление, так и в отдельной аортной линии. Все трубки магистрали должны иметь по возможности максимальный диаметр. Это относится также и к канюле, которая обязана иметь внутренний диаметр не менее 5 мм. В этих условиях достаточно перфузировать орган на протяжении 10 мин. Если же весь раствор намереваются подавать через аорту, необходимо использовать систему с тройником, трубки и канюлю с максимально большим внутренним диаметром (не менее 5 мм). Раствор идет, как в предыдущем варианте, самотеком, причем рекомендуется проводить декомрессию печени перед началом перфузии.


Транспортировка донорских органов. Транспортировку органов (сердце, почки, легкие) от донора к реципиенту осуществляют в специальных мешках, подходящих по размеру, в которые заливают продуктом при температуре в пределах 0°С. Орган должен быть полностью покрыт раствором. Мешок заклеивают адгезивной лентой и помещают во 2-ой мешок, также заполненный холодным продуктом (на случай повреждения 1-го мешка и для улучшения термостатирования). Орган в двойном мешке помещают в стерильный пластиковый контейнер для транспортировки, заполненный льдом. Прикладывают информацию о доноре, копии результатов лабораторных анализов и образцы крови. Доставку органа к месту использования следует проводить как можно скорее.


Внимание!
Для использования лекарственного средства «Кустодиол (Custodiol)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Кустодиол (Custodiol)».