ЛАРФИКС, Кусум инструкция по применению и характеристика

Название препарата: ЛАРФИКС, Кусум

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Лорноксикам — НПВП с обезболивающим и противовоспалительными свойствами, относится к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама частично основан на ингибировании синтеза простагландинов (ингибирование ЦОГ). Ингибирование ЦОГ не приводит к увеличению образования лейкотриенов. Анальгетический результат не связан с наркотическим действием. Лорноксикам не вызывает опиатоподобного действия на ЦНС и, в отличие от наркотических анальгетиков, не угнетает дыхания, не приводит к лекарственной зависимости.
Фармакокинетика. Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Сmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема лекарства. Абсолютная биодоступность лорноксикама составляет 90–100%. Эффекта первого прохождения не наблюдалось. Средний Т½ составляет 3–4 ч. При одновременном приеме лорноксикама с пищей Сmax снижается на ≈30% и Тmax увеличивается с 1,5 до 2,3 ч. Абсорбция лорноксикама AUC может снижаться до 20%.
Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации.
В плазме крови лорноксикам находится в неизмененном состоянии и в неактивной форме своего гидроксилированного метаболита (5-гидроксилорноксикам), не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам метаболизируется с участием цитохрома CYP 2С9. В связи с генетическим полиморфизмом существуют лица с замедленным и интенсивным метаболизмом, что может выражаться в заметном повышении уровня лорноксикама в плазме крови у пациентов с замедленным метаболизмом. Лорноксикам полностью метаболизируется. Где-то ⅔ выделяется печенью и 1/3 — почками в виде неактивного соединения.
При исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. На основании результатов клинических исследований не получено данных о кумуляции лорноксикама после многократного приема в рекомендованных дозах.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и у лиц приклонного возраста не выявлено значительных изменений фармакокинетики лорноксикама. У пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) клиренс лорноксикама может снижаться на 30–40%.

Состав и форма выпуска

табл. п/о 4 мг блистер, №
100

Лорноксикам 4 мг


UA/12330/01/01 от 17.08.2012 до 17.08.2017

табл. п/о 8 мг блистер, №
100

Лорноксикам 8 мг


UA/12330/01/02 от 17.08.2012 до 17.08.2017

Показания

  • лечение умеренно или существенно выраженного болевого синдрома.
  • Симптоматическое лечение боли и воспаления при воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваниях.

Применение

при умеренно или существенно выраженном болевом синдроме предлогается дозировка 8–16 мг/сут, разделенная на 2–3 приема.
При воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваниях предлогается начальная дозировка 12 мг, распределенная на 2–3 приема.
Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 16 мг.
Таблетки Ларфикс принимают перед едой, запивая водой.
Суточную дозу и длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от характера и течения заболевания.
Для пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) коррекции дозировки не требуется, однако следует с осторожностью использовать препарат Ларфикс в связи с вероятностью появления побочных реакций со стороны ЖКТ.
Лицам с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности, тяжелой степенью печеночной недостаточности рекомендуемая суточная дозировка составляет 12 мг, разделенная на 2–3 приема.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к лорноксикаму или к компонентам лекарства.
  • Тромбоцитопения.
  • Повышенная чувствительность ( симптомы и признаки, подобные таковым при БА, рините, ангионевротическом отеке или крапивнице) к другим НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту.
  • Тяжелая форма сердечной недостаточности.
  • Желудочно-кишечные кровотечения, церебрально-сосудистые кровотечения или другие гематологические нарушения.
  • Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВП.
  • Активная пептическая язва или рецидивы язвы/кровотечения в анамнезе (≥2 доказанных эпизодов появления язвы или кровотечения).
  • Тяжелая форма печеночной недостаточности.
  • Тяжелая форма почечной недостаточности (уровень плазменного креатинина >700 мкмоль/л).

Побочные эффекты

является, что у ≈20% пациентов могут возникать побочные явления. Частые побочные явления, которые являются общими для всех других НПВП, связаны с
нарушениями пищеварительного тракта: желудочно-кишечные язвы с перфорацией кишечника, могут быть тяжелыми, тошнота, рвота с кровью, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, язвенный стоматит, обострение колита и патологии Крона. Реже отмечали гастрит.
Нежелательные эффекты, которые могут возникать при приеме лекарства Ларфикс, по частоте появления классифицируют по таким категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (1/10 000).
Инфекции и инвазии: редко — фарингит.
В отношении крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нарушения коагуляции, панцитопения.
Очень редко экхимоз: имеется данные, что НПВП могут вызывать развитие тяжелых гематологических расстройств, таких как нейтропения, агранулоцитоз, гипопластическая и гемолитическая анемия.
В отношении иммунной системы: редко
— реакции гиперчувствительности, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции, анафилаксия.
Нарушение обмена веществ: иногда
— потеря аппетита, изменения массы тела.
В отношении эндокринной системы: редко
— гипонатриемия.
Психические расстройства: иногда — инсомния, депрессия; редко
— беспокойство, нарушение сознания, повышенная возбудимость, нарушение способности концентрироваться, изменения внимания, когнитивные расстройства.
В отношении нервной системы: часто — легкая кратковременная головная боль, головокружение; редко — сонливость, парестезии, дисгевзия, тремор, мигрень, гиперкинезия, гипестезия; очень редко — асептический менингит у больных системной красной волчанкой и смешанные заболевания соединительной ткани.
В отношении органа зрения: иногда — конъюнктивит; редко
— нарушение зрения, в том числе затуманивание зрения, нарушение цветовосприятия, дефекты полей зрения, скотома, амблиония, диплопия, иридоциклит.
В отношении органа слуха и лабиринта уха: иногда — вертиго, звон в ушах.
В отношении сердечно-сосудистой системы: иногда — сердцебиение, тахикардия, отеки, задержка жидкости, сердечная недостаточность, покраснение лица; редко — АГ, приливы, кровоизлияния, васкулит, гематомы.
В отношении дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: иногда
— ринит; редко — одышка, кашель, бронхоспазм.
В отношении пищеварительной системы: часто
— тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота; иногда — запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, боль в животе, кровоточивость десен, язвенный стоматит; редко — мелена, рвота с примесью крови, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, стоматит, глоссит, перфорация пептических язв, геморрой, желудочно-кишечные кровотечения.
В отношении гепатобилиарной системы: иногда — повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ); очень редко — токсическое воздействие на печень, в
результате чего вероятно развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.
В отношении кожи и подкожной клетчатки: иногда — высыпания, зуд, повышенное потоотделение, эритематозные высыпания, крапивница и ангионевротический отек, алопеция; редко — дерматит, экзема, макулопапулезные высыпания, пурпура; очень редко — отек и буллезные реакции, изменения ногтей, псориаз, мультиформная эритема, синдром Стивенса
— Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
В отношении костно-мышечной системы и соединительной ткани: иногда
— артралгия; редко — ощущение боли в костях и спине, мышечные спазмы, слабость мышц, миалгия, синовит.
В отношении почек и мочевыделительной системы: редко — никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови; очень редко — лорноксикам может вызвать ОПН у пациентов с уже существующими заболеваниями почек. Известны случаи развития нефрита, нефротического синдрома, папиллярного некроза, вызванных применением НПВП.
Общие нарушения: иногда — недомогание, отек лица; редко — астения.

Особые указания

пациентам с почечной недостаточностью (уровень плазменного креатинина
— 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень плазменного креатинина — 300–700 мкмоль/л) препарат следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска. В
случае ухудшения функции почек лечение препаратом следует прекратить.
Пациентам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, принимающих диуретики или средства, которые могут вызвать повреждение почек, нужно тщательно контролировать функцию почек.
Лицам с нарушением свертывания крови рекомендуются тщательное клиническое обследование и оценка лабораторных показателей (в частности частичного тромбинового времени), поскольку лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови.
Пациентам с печеночной недостаточностью (в частности с циррозом печени) после применения лекарства в дозе 12–16
мг/сут предлогается провести лабораторные тесты в связи с способностью накопления лорноксикама в организме (увеличение AUC). Однако отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено.
При длительном лечении (>3 мес) предлогается проводить оценку состояния крови (определение гемоглобина), функции почек (определение креатинина) и печеночных ферментов.
Пациентам приклонного возраста (старше 65 лет) предлогается контролировать функцию почек и печени и с осторожностью использовать после хирургических вмешательств.
Надлежит избегать сочетанному применению лорноксикама с иными НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Нежелательные реакции возможно минимизировать, если принимать максимально низкую эффективную дозу лекарства.
при употреблении НПВП вероятно возникновение желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфорации, которые могут иметь летальный исход. Пациентам с язвами в анамнезе, осложненными кровотечениями или перфорацией, а также больным приклонного возраста следует с особой осторожностью начинать лечение препаратом в максимально низких терапевтических дозах.
С осторожностью использовать Ларфикс для лечения пациентов, которые параллельно принимают препараты, повышающие риск появления язв и кровотечений (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ). Для пациентов, нуждающихся в такой сочетанной терапии, лечение возможно проводить на фоне одновременного приема ингибиторов протонной помпы и осуществлять тщательный мониторинг.
У пациентов приклонного возраста повышается риск появления побочных реакций при употреблении НПВП, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфорации. При возникновении любых побочных реакций со стороны ЖКТ нужно срочно обратиться к врачу.
Надлежит с осторожностью и после тщательного анализа использовать препарат пациентам с АГ и/или сердечной недостаточностью, поскольку вследствие приема НПВП возможны отеки и задержка жидкости в организме.
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, ИБС, цереброваскулярными нарушениями и пациентам с повышенными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (АГ, гиперлипидемия, СД, курение) лечение следует начинать после тщательного анализа.
Сопутствующее лечение НПВП и гепарина увеличивает риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии.
В связи с приемом НПВП, особенно в начале лечения, в нечастых случаях отмечены серьезные побочные реакции со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса
— Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Лечение препаратом следует прекратить при первых симптомах (кожные высыпания, поражения слизистой оболочки и другие симптомы и признаки гиперчувствительности).
Пациентам с
БА, в том числе в анамнезе, следует с осторожностью использовать НПВП, поскольку известны случаи развития бронхоспазма.
У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск появления асептического менингита.
Лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови. Препарат следует с осторожностью назначать лицам со склонностью к кровотечениям.
Одновременное использование НПВП и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии нужно тщательно контролировать функцию почек.
Как и другие НПВП, Ларфикс может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в плазме крови, а также повышение концентрации в крови мочевины и креатинина. Если отклонения лабораторных показателей существенные и продолжаются длительно, лечение следует прекратить и провести необходимое обследование.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует использовать препарат.
Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие синтез ЦОГ, могут ослаблять фертильность. Не предлогается использовать женщинам, планирующим беременность.
Больным ветряной оспой не следует использовать препарат.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В случае появления головокружения и/или сонливости после приема лекарства не следует управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами.
Использование на стадии беременности и кормления грудью. Препарат не следует использовать в III триместр беременности. Клинических данных по применению лекарства Ларфикс в I–II триместр беременности и проникновению его в грудное молоко нет, поэтому препарат не прописывают на стадии беременности и
кормления грудью.
Дети. Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью клинических данных по эффективности и безопасности лекарства.

Взаимодействия

  • Циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено).
  • Антикоагулянты: НПВП могут повышать воздействие антикоагулянтов (в частности варфарина, анисиндиона, дикумарола, фенедиона), что приводит к увеличению времени кровотечения.
  • Фенпрокумон: снижение эффективности терапии фенпрокумоном.
  • Гепарин: НПВП повышают риск появления спинномозговой/эпидуральной гематомы при одновременном использовании с гепарином при спинномозговой или эпидуральной анестезии.
  • Ингибиторы АПФ могут уменьшать выраженность действия ингибиторов АПФ.
  • Диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков.
  • Блокаторы β-адренорецепторов: снижение гипотензивного эффекта.
  • Блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижение гипотензивного эффекта.
  • Дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина.
  • ГКС: увеличенный риск появления желудочно-кишечных язв и кровотечений.
  • Антибактериальные средства группы хинолонов повышается риск появления эпилептических явлений.
  • Антитромбоцитарные препараты: повышается риск появления желудочно-кишечных кровотечений.
  • Другие НПВП: повышается риск появления желудочно-кишечных кровотечений.
  • Метотрексат: повышение концентрации метотрексата в плазме крови, что приводит к повышению его токсичности. При одновременном использовании нужен тщательный мониторинг.
  • Ингибиторы обратного захвата серотонина: увеличенный риск появления желудочно-кишечных кровотечений.
  • Препараты лития: НПВП могут снижать почечный клиренс лития с последующим повышением его концентрации в плазме крови. Нужно контролировать уровень лития в плазме крови, особенно в начале лечения, при коррекции дозировки и прекращении терапии.
  • Циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, вероятно повышение нефротоксичности циклоспорина. При комбинированной терапии нужно контролировать функцию почек.
  • Производные сульфонилмочевины (в частности глибенкламид): может усиливаться гипогликемический результат.
  • Лорноксикам (как и другие НПВП, подвергающиеся метаболизму с участием цитохрома СYP 2С9) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами СYP 2С9 изоферментов (в частности с транилципромин и римфамицином).
  • Такролимус: одновременное использование НПВП и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в
    почках. При такой комбинированной терапии нужно тщательно контролировать функцию почек.
  • Пеметрексед: НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, в результате чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность, миелосупрессия.

Передозировка

в результате передозировки лекарства Ларфикс возможны следующие симптомы и признаки: тошнота, рвота, церебральные симптомы и признаки (головокружение, нарушение зрения), атаксия, переходящая в кому и судороги, возможны изменения функции печени и почек, нарушение свертываемости крови.
При передозировке следует прекратить прием лекарства. Благодаря короткому Т½ лорноксикам быстро выводится из организма. Диализу не поддается. На
сегодня специфического антидота нет. Нужно принятие обычных неотложных мер, включая промывание желудка. Исходя из общих принципов, использование активированного угля только при условии его приема сразу после передозировки лекарства Ларфикс может уменьшить всасывание лекарства. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.