Лейковирин Лахема (Leucovorin Lachema) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Лейковирин Лахема (Leucovorin Lachema)

Форма выпуска, состав и пачка


Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде аморфной или спрессованной массы светло-желтого цвета.


1 фл.




  • кальция фолината пентагидрат 12.7 мг, что соответствует содержанию фолиниевой кислоты 10 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид.


Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде аморфной или спрессованной массы светло-желтого цвета.



1 фл.




  • кальция фолината пентагидрат 31.8 мг, что соответствует содержанию фолиниевой кислоты 25 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид.


Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого цвета.


1
мл 1 фл.




  • кальция фолината пентагидрат 10.8 мг 486 мг, что соответствует содержанию фолиниевой кислоты 10 мг 450 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, азот, вода д/и.


Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого цвета.


1 мл 1 фл.




  • кальция фолината пентагидрат 10.8 мг 864 мг, что соответствует содержанию фолиниевой кислоты 10 мг 800 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, азот, вода д/и.

Фармакологическое действие


Лейковорин Лахема — производное тетрафолиевой кислоты, является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота.


Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его использовании восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и ЖКТ, но не оказывает влияние существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.


Способствует восполнению дефицита фолиевой кислоты в организме.


Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух продуктов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует и подавляет синтез ДНК.


Начало действия продукта при в/м введении — через 10-20 мин, при в/в введении — менее чем через 5 мин.

Продолжительность действия продукта, независимо от способа введения, составляет 3-6 ч.


Фармакокинетика


Cmax при в/м введении 15 мг продукта достигается через 1.72 ч и составляет 241 нг/мл. При в/в введении 25 мг Cmax (1259 нг/мл) достигается уже через 10 мин.


Проникает через ГЭБ в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат. Cmax восстановленного фолата в сыворотке крови достигается при в/м введении продукта примерно через 40 мин. T1/2 — 6.2 ч независимо от способа введения.


Выводится, в основном, почками — 80-90%, с каловыми массами — 5-8%.


Показания к применению продукта




  • интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином);


  • профилактика токсического действия метотрексата при употреблении его в повышенных и больших дозах;


  • колоректальный рак (в составе комплексной терапии с фторурацилом);


  • мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Режим дозирования


Вводится в/м или в/в.


В связи с тем, что используются разные схемы применения Лейковорина Лахема, при выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.


Все ниже указанные дозы рассчитаны в соответствии с пересчетом на фолиниевую кислоту.


Обычно при назначении продукта в сочетании с повышенными дозами метотрексата (12-15 г/м2) введение начинают через 24 ч в последствии окончания лечения метотрексатом в дозе 10 мг/м2 через 6 ч на протяжении 72 ч или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 5 х 10-8 М.


У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Лейковорина Лахема и/или большая продолжительность лечения, т.к введение метотрексата у этой группы больных может быть замедленно. Применение Лейковорина Лахема в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.


При случайной передозировке метотрексата Лейковорин Лахема вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее, чем через 1 ч в последствии инъекции метотрексата, далее продукт вводится через 3 ч по 10 мг/м2 до исчезновения признаков токсичности.


При сочетании с фторурацилом Лейковорин Лахема вводится в дозе 200 мг/м2 в/в медленно (не менее 3 мин) или в/в капельно с в последствиидующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/м2 или в дозе 20 мг/м2 в/в с в последствиидующим в/в введением фторурацила в дозе 425 мг/ м2.


Препараты вводят каждый день на протяжении 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.


При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Лейковорин Лахема назначают по 1 мг в/м или в/в.


Для приготовления раствора для инъекций во флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для в/в и в/м введения добавить 1 мл воды для инъекций.


Перед в/в введением продукта в виде инфузии раствор для в/в и в/м введения разводят 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций.


Инфузионный раствор следует использовать сразу в последствии его приготовления. Втом случае, если раствор не был введен сразу, его хранят в асептических условиях при температуре 2°-8°С не более 24 ч.


Побочное действие


Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок, возможна лихорадка.


при употреблении больших доз возможны диспептические нарушения.


Редко — нарушение сна, возбуждение.


Противопоказания к применению продукта




  • мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12);


  • высокая восприимчивость к кальция фолинату или любому другому веществу, входящему в состав продукта.

С осторожностью — алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность, детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность для малышей не установлены).


Беременность и лактация


Исследования кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное воздействие на плод при назначении продукта беременным и может ли он влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в молоко матери.


Применение продукта при беременности и на стадии лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.


Применение при нарушениях функции почек


С осторожностью — хроническая почечная недостаточность.


Особые указания


Применение кальция фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина, может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессирбванием неврологических расстройств.


Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним малышей вследствие снижения эффекта противоэпилептических продуктов — производных гидантоина и примидона (гексамидина).


Передозировка


Кальция фолинат не токсичен. Даже при употреблении очень больших доз признаков передозировки не наблюдается.


Лекарственное взаимодействие


Снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.


Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.


Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем, при совместном использовании дозы фторурацила должны быть снижены.


Не следует использовать продукт одновременно с инфузионными растворами, содержащими гидрокарбонат, в связи с химической нестабильностью кальция фолината.


Непосредственное смешивание в одном шприце дроперидола и кальция фолината может привести к выпадению осадка.


Условия отпуска из аптек


Препарат отпускается по рецепту.


Условия и периоди хранения


Лиофилизат следует хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Приготовленный раствор хранится на протяжении 12 ч.


Раствор для в/в введения следует хранить при температуре 2°-8°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для малышей месте.


Период годности лиофилизата — 2 года, раствора для в/в введения — 3 года.



Внимание!
Для использования лекарственного средства «Лейковирин Лахема (Leucovorin Lachema)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Лейковирин Лахема (Leucovorin Lachema)».