Левемир ФлексПен (Levemir FlexPen) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Левемир ФлексПен (Levemir FlexPen)

Форма выпуска, состав и пачка


Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.




  • 1 мл.инсулин детемир100 ЕД*


  • 1 шприц-ручка инсулин детемир 300 ЕД*

Вспомогательные вещества: маннитол, фенол, метакрезол, цинка ацетат, натрия хлорид, динатрия фосфата дигидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.


* 1 ЕД содержит 142 мкг бессолевого инсулина детемир, что соответствует 1 ед. человеческого инсулина (МЕ).


Клинико-фармакологическая группа: Аналог человеческого инсулина длительного действия.


Фармакологическое действие


Гипогликемический продукт. Является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина с плоским и прогнозируемым профилем активности, обладающим пролонгированным действием. Производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.


Профиль действия продукта Левемир ФлексПен значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин.


Пролонгированное действие продукта Левемир ФлексПен обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул продукта с альбумином посредством соединения с боковой цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия продукта Левемир ФлексПен по сравнению с изофан-инсулином.


Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза).


Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено увеличением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.


Для доз 0.2-0.4 ЕД/кг 50% максимальный эффект продукта наступает в интервале от 3-4 ч до 14 ч в последствии введения. Продолжительность действия составляет до 24 ч в зависимости от дозы, что обеспечивает возможность единоразового и двухкратного каждый деньго введения.


После п/к введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).


В долгосрочных исследованиях (>6 мес) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у больных с сахарным диабетом типа 1 был лучше по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (гликированный гемоглобин — HbA1C) на фоне терапии продуктом Левемир ФлексПен был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне применения продукта Левемир ФлексПен.


Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у продукта Левемир ФлексПен по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.


Фармакокинетика


Всасывание


При п/к введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе.


Cmax достигается через 6-8 ч в последствии введения. При двухкратном каждый деньм режиме введения Css достигается в последствии 2-3 введений.


Межиндивидуальная вариабельность всасывания ниже у продукта Левемир ФлексПен по сравнению с другими продуктами базального инсулина.


Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с п/к введением.


Распределение


Средний Vd продукта Левемир ФлексПен (примерно 0.1 л/кг) указывает на то, что высокая доля инсулина детемир циркулирует в крови.


Метаболизм


Биотрансформация продукта Левемир ФлексПен сходна с таковой у продуктов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.


Выведение


Терминальный T1/2 в последствии п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 ч в зависимости от дозы.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике продукта Левемир ФлексПен выявлено не было.


Фармакокинетические свойства продукта Левемир ФлексПен были исследованы у малышей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) и сравнены. Различий в фармакокинетических свойствах по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом типа 1 не выявлено.


Клинически значимых различий в фармакокинетике продукта Левемир ФлексПен между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами, не выявлено.


Показания




  • сахарный диабет

Режим дозирования


Доза продукта определяется индивидуально. Препарат Левемир ФлексПен следует назначать 1 или 2 раза/сут исходя из потребности пациента. Пациенты, которым требуется применение продукта 2 раза/сут для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, могут вводить вечернюю дозу или на стадии ужина, или перед сном, или через 12 ч в последствии утренней дозы.


Левемир ФлексПен вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плеча. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий. Инсулин будет действовать быстрее, если он введен в область передней брюшной стенки.


При надобности продукт может использоваться в/в под строгим контролем врача.


У больных пожилого возраста, также при нарушениях функции печени и почек следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы продукта.


Коррекция дозы может также потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.


При переводе с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин Левемир ФлексПен может потребоваться коррекция дозы и времени введения. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы крови на стадии перевода и в первые недели назначения нового продукта. Может потребоваться коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих продуктов инсулина или доза пероральных гипогликемических продуктов).


Инструкции для больных по использованию инсулиновой ручки ФлексПен® с дозатором


Шприц-ручка ФлексПен предназначена для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн.


Вводимая доза инсулина в пределах от 1 до 60 ед. может изменяться с шагом в 1 ед. Иглы НовоФайн S длиной до 8 мм или более короткой длины разработаны для использования со шприц-ручкой ФлексПен. Маркировку S имеют иглы с коротким наконечником. Для соблюдения мер предосторожности всегда носите с собой запасное устройство для введения инсулина на случаи утери или повреждения ФлексПен.


Если одновременно используются продукт Левемир ФлексПен и другой инсулин в шприц-ручке ФлексПен, необходимо использовать две отдельные инъекционные системы для введения инсулина, по одной для каждого типа инсулина.


Левемир ФлексПен предназначен только для индивидуального использования.


Перед использованием продукта Левемир ФлексПен следует проверить упаковку, чтобы убедиться, что выбран правильный тип инсулина.


Пациент должен всегда проверять картридж, включая резиновый поршень (дальнейшие указания следует получить в инструкции по использованию системы для введения инсулина); резиновую мембрану следует продезинфицировать ватным тампоном, смоченным в медицинском спирте.


Препарат Левемир ФлексПен нельзя использовать, если картридж или систему для введения инсулина роняли, картридж поврежден или раздавлен, т.к. существует риск утечки инсулина; ширина видимой части резинового поршня больше ширины белой кодовой полоски; условия хранения инсулина не соответствовали указанным, или продукт был заморожен, или инсулин перестал быть прозрачным и бесцветным.


Чтобы сделать инъекцию следует ввести иглу под кожу и нажать на пусковую кнопку до упора. После инъекции игла обязана оставаться под кожей минимум 6 сек. Кнопку шприц-ручки необходимо держать в нажатом состоянии до полного извлечения иглы из-под кожи.


После каждой инъекции следует снимать иглу (т.к. если не снять иглу, то из-за колебаний температуры жидкость может вытекать из картриджа и концентрация инсулина может изменяться).


Нельзя повторно заправлять картридж инсулином.


Побочное действие


Побочные реакции, наблюдаемые у больных, применяющих Левемир ФлексПен, являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия, которая развивается при введении слишком высокой дозы продукта относительно потребности организма в инсулине. Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, определяемые как потребность во вмешательстве третьих лиц, развиваются примерно у 6% больных, получающих Левемир ФлексПен.


Доля больных, получающих лечение продуктом Левемир ФлексПен, у которых ожидается развитие побочных эффектов, оценивается как 12%. Частота развития побочных эффектов, которые по общей оценке относятся к продукту Левемир ФлексПен, на стадии клинических исследований, представлена ниже.


Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто (>1%,<10%) — гипогликемия, симптомы и признаки которой как правило развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.


Побочные реакции в местах введения продукта: в 2% случаев — реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции), как правило, носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении терапии; не часто (>0.1%, <1%) — липодистрофия (в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области).


Аллергические реакции: не часто (>0.1%, <1%) — крапивница, кожная сыпь, также генерализованные реакции — кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД.


В отношении органа зрения: не часто (>0.1%, <1%) — нарушение рефракции (обычно носит временный характер и наблюдается в начале лечения инсулином), диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии; однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии).


В отношении нервной системы: очень не часто (>0.01%, <0.1%) — периферическая невропатия, которая обычно является обратимой.


Другие: не часто (>0.1%, <1%) — отеки.


Противопоказания




  • высокая индивидуальная восприимчивость к инсулину детемир или любому из компонентов продукта.

Не рекомендуется использовать продукт Левемир ФлексПен у малышей в возрасте до 6 лет, т.к. клинические исследования у данной группы больных не проводились.


Беременность и лактация


В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир при беременности и на стадии лактации.


на стадии возможного наступления и на протяжении всего периода беременности необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и в III триместрах беременности. Вскоре в последствии родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.


на стадии грудного вскармливания может возникнуть необходимость в коррекции дозы продукта и диеты.


В экспериментальных исследованиях на животных не установлено различий между эмбриотоксическим и тератогенным действием инсулина детемир и человеческого инсулина.


Применение при нарушениях функции печени


При нарушениях функции печени следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы продукта.


Применение при нарушениях функции почек


При нарушениях функции почек следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы продукта.


Особые указания


В отличие от других инсулинов, интенсивная терапия продуктом Левемир ФлексПен не приводит к увеличению массы тела.


Меньший по сравнению с другими инсулинами риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевого уровня глюкозы крови.


Левемир ФлексПен обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза продукта или прекращение лечения, особо при сахарном диабете типа 1, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы и признаки гипергликемии появляются постепенно, на протяжении нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете типа 1 без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.


Гипогликемия возможно развитие, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине.


Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии.


После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у больных могут измениться типичные для них симптомы и признаки-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы и признаки-предвестники могут исчезать при долгом течении сахарного диабета.


Сопутствующие заболевания, особо инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.


Перевод заболевшего на новый тип или продукт инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (животный, человеческий, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) может потребоваться коррекция дозы. Пациенты, переходящие на лечение продуктом Левемир ФлексПен, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся продуктов инсулина. Необходимость в коррекции дозы может возникнуть уже в последствии введения первой дозы или на протяжении первых нескольких недель или месяцев.


Левемир ФлексПен не следует вводить в/в, т. к. это может привести к тяжелой гипогликемии.


Если продукт Левемир ФлексПен смешивается с другими продуктами инсулина, профиль действия одного или обоих компонентов изменится. Смешивание продукта Левемир ФлексПен с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.


Левемир ФлексПен не предназначен для использования в инсулиновых насосах.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Способность больных к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться на стадии гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особо необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особо важно для больных с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.


Передозировка


Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента.


Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.


В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0.5 до 1 мг глюкагона в/м или п/к (может вводить обученный человек), или в/в раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/в вводить декстрозу в случае, если через 10-15 мин в последствии введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу богатую углеводами для профилактики рецидива гипогликемии.


Лекарственное взаимодействие


Результаты исследований связывания с белками in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимого взаимодействия между инсулином детемир и жирными кислотами или другими продуктами, связывающимися с белками.


Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические продукты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, продукты лития, продукты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.


Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия продукта.


Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.


Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы и признаки гипогликемии и задерживать восстановление в последствии гипогликемии.


Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.


Фармацевтическое взаимодействие


Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к продукту Левемир ФлексПен, могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир ФлексПен не следует добавлять в инфузионные растворы.


Условия и периоди хранения


Неиспользуемую шприц-ручку с продуктом Левемир ФлексПен следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С (но не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Период годности — 2 года.


Для защиты от света шприц-ручку следует хранить с надетым колпачком.


Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с продуктом Левемир ФлексПен следует хранить при температуре не выше 30°С на протяжении периода до 6 недель.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Левемир ФлексПен (Levemir FlexPen)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Левемир ФлексПен (Levemir FlexPen)».