Левитра (Levitra) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Левитра (Levitra)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки, покрытые оболочкой от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, слегка шероховатые, с тиснением «5» на одной стороне и фирменным байеровским крестом — с другой. 1 таб. варденафила гидрохлорида тригидрат 5.926 мг, что соответствует содержанию варденафила 5 мг.


Вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.


Состав оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.


Таблетки, покрытые оболочкой от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, слегка шероховатые, с тиснением «10» на одной стороне и фирменным байеровским крестом — с другой. 1 таб. варденафила гидрохлорида тригидрат 11.852 мг, что соответствует содержанию варденафила 10 мг


Вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.


Состав оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.


Таблетки, покрытые оболочкой от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, слегка шероховатые, с тиснением «20» на одной стороне и фирменным байеровским крестом — с другой. 1 таб. варденафила гидрохлорида тригидрат 23.705 мг, что соответствует содержанию варденафила 20 мг


Вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.


Состав оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.


Клинико-фармакологическая группа: Препарат, применяемый при эректильной дисфункции.


Фармакологическое действие


Препарат для лечения эректильной дисфункции, ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).


Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. на стадии сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член.


Варденафил блокирует ФДЭ5, под воздействием которой происходит расщепление цГМФ, в результате этого местное действие эндогенного NO в пещеристых телах на стадии сексуальной стимуляции усиливается, что обусловливает способность Левитры усиливать реакцию на сексуальную стимуляцию.


Фармакокинетика


Всасывание


После приема вещества вовнутрь варденафил быстро всасывается из ЖКТ. При приеме натощак Cmax в плазме крови может быть достигнута через 15 мин, однако в 90% случаев примерно — через 60 мин (от 30 до 120 мин). Абсолютная биодоступность составляет в пределах 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5-20 мг) величина AUC и Cmax в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе.


Клинический эффект реализуется еще до достижения Cmax. Начало действия в последствии приема внутрь в дозе 20 мг и 10 мг — 10 мин, что обеспечивает эрекцию, достаточную для пенетрации и успешного завершения полового акта у 34% и 40% больных с легкой и умеренно легкой степенью эректильной дисфункции соответственно. Через 25 мин эффект наступает соответственно у 53% и 50% больных, что совпадает по времени с началом появления продукта в крови и быстрым нарастанием его концентрации. Продолжительность действия — 8-12 ч.


При приеме с нормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Cmax, время достижения Cmax, AUC) не изменяются.


При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания сокращается с увеличением времени достижения Cmax до 60 мин, а Cmax в плазме крови примерно снижается на 20% без существенного изменения AUC.


Распределение


Средний Vd варденафила в равновесном состоянии фармакокинетических параметров составляет примерно 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Связывание варденафила и его основного метаболита (М1) с белками плазмы крови составляет до 95%, является обратимым и не зависит от общей концентрации продукта.


Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин через 90 мин в последствии приема, можно предположить, что не более 0.00012% полученной дозы может определяться в сперме больных.


Метаболизм.


Варденафил метаболизируется в печени при участии преимущественно CYP3A4, также CYP3А5 и CYP2C9. Средний T1/2 варденафила составляет 4-5 ч, а М1 – в пределах 4 ч.


В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью метаболита М1. Концентрация остальной части М1 (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении ФДЭ у М1 сходен с таковым для варденафила; in vitro способность М1 подавлять ФДЭ5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности продукта.


Выведение


Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – в пределах 4-5 ч. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно через кишечник — 91-95%, в меньшей степени почками — 2-6%.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


У здоровых пожилых мужчин (≥65 лет) по сравнению с молодыми (≤45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем AUC у пожилых увеличивается на 52%. Однако различий эффективности и безопасности продукта у больных пожилого и молодого возраста не отмечается.


У больных с легкой (КК>55-80 мл/мин) и умеренной (КК>30-50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями у здоровых. При тяжелом нарушении функции почек (КК<30 мл/мин) среднее значение AUC повышается на 21%, а Cmax снижается на 23%.


Достоверной корреляции между КК и концентрацией варденафила в плазме (AUC и Cmax) не отмечается.


У больных, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучена.


У больных с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени ее нарушения. При легкой степени печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей AUC и Cmax в 1.2 раза (AUC — на 17%, Cmax — на 22%), при умеренной степени (класс B по шкале Чайлд-Пью) – в 2.6 раза (160%) и в 2.3 раза (130%) соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.


У больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучена.


Показания




  • эректильная дисфункция (неспособность достичь и сохранить эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Режим дозирования


Препарат принимают вовнутрь независимо от приема пищи. Начальная рекомендуемая доза составляет 10 мг за 25-60 мин до сексуального контакта. Можно принимать также на стадии от 4-5 ч до 25 мин до сексуальной активности. Максимальная частота приема — 1 раз/сут. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции.


В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг.


Коррекции режима дозирования у больных пожилого возраста не требуется. У больных с некординально выраженной печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.


У больных с умеренной печеночной недостаточностью начальная доза составляет 5 мг в день. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости терапии доза может быть увеличена до 10 мг и потом до 20 мг.


У больных с некординально выраженными и умеренными нарушениями функции почек коррекции режима дозирования не требуется


Побочное действие


В отношении ЦНС и периферической нервной системы: ≥10% — головная боль; ≥1% — головокружение; ≥0.1%-<1% — сонливость; ≥0.01%-<0.1% — тревога, обморок.


В отношении сердечно-сосудистой системы: ≥10% — приливы (периодическое внезапное покраснение лица, ощущение жара); ≥0.1%-<1% — увеличение АД, снижение АД, ортостатическая гипотензия; ≥0.01%-<0.1% — стенокардия, ишемия миокарда.


В отношении пищеварительной системы: ≥1%-<10% — диспепсия, тошнота; ≥0.1%-<1% — изменение функциональных тестов печени (увеличение АЛТ, АСТ, ГГТП).


В отношении дыхательной системы: ≥1%-<10% — застойная гиперемия слизистой оболочки носа (отек слизистой, ринит, ринорея); ≥0.1%-<1% — одышка, носовое кровотечение; ≥0.01%-<0.1% — отек гортани.


В отношении органа зрения: ≥0.1%-<1% — повышенное слезоотделение, нарушения зрения (яркости зрения); ≥0.01%-<0.1% — увеличение внутриглазного давления.


Дерматологические реакции: ≥0.1%-<1% — отек лица, фотосенсибилизация.


В отношении костно-мышечной системы: ≥0.1%-<1% — миалгия, боль в спине, увеличение КФК; ≥0.01%-<0.1% — увеличение мышечного тонуса.


В отношении половой системы: >0.01%-<0.1% — удлинение эрекции или болезненная эрекция, приапизм.


Другие: ≥0.01%-<0.1% — реакции повышенной чувствительности. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития передней ишемической невропатии зрительного нерва (ПИНЗН), приводящей к нарушению зрения, включая стойкую утрату зрения, связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, в т.ч. и Левитры, у больных, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска для развития этого состояния, такие как анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие ПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5, или с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, или с комбинацией этих факторов, или с другими причинами.


Сообщается о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны по времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, в т.ч. и Левитры. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.


Противопоказания




  • одновременная терапия нитратами или продуктами, которые являются донаторами оксида азота;


  • комбинация с ингибиторами ВИЧ-протеаз, такими как индинавир или ритонавир;


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Препарат не предназначен для применения у малышей и подростков в возрасте до 16 лет.


С осторожностью следует использовать у больных с врожденным удлинением интервала QT, с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия), тяжелым нарушением функции печени, болезньм почек в терминальной стадии, артериальной гипотензией (систолическое давление в покое менее 90 мм рт.ст.), недавно перенесенным инсультом и инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки (например, пигментный ретинит), со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной патологии, аортальным стенозом и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом.


Беременность и лактация


Препарат не предназначен для применения у женщин и новорожденных.


Применение при нарушениях функции печени


С осторожностью следует использовать продукт при тяжелых нарушениях функции печени.


У больных с некординально выраженной печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется. У больных с умеренной печеночной недостаточностью начальная доза составляет 5 мг в день. Вдальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости терапии доза может быть увеличена до 10 мг и потом до 20 мг.


Применение при нарушениях функции почек


С осторожностью следует использовать продукт при заболеваниях почек в терминальной стадии.


У больных с некординально выраженными и умеренными нарушениями функции почек коррекции режима дозирования не требуется


Особые указания


До назначения Левитры (как и прочих веществ, применяемых для лечения эректильной дисфункции), врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца на стадии сексуальной активности.


Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным или умеренным снижением АД.


Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.


У мужчин, которым не показана сексуальная активность, вследствие сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания, продукты для лечения эректильной дисфункции не должны использоваться.


Поскольку Левитра в терапевтических дозах (10 мг) вызывает удлинение интервала QT, продукт не следует назначать пациентам с врожденным удлинением интервала QT и тем, которые принимают антиаритмические продукты класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).


Безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими продуктами для лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не рекомендуется.


Безопасность варденафила не исследовалась и его применение не рекомендуется у следующих групп больных: тяжелые нарушения функции печени, заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа, артериальная гипотензия (систолическое давление в покое <90 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в пределах в последствиидних 6 месяцев), нестабильная стенокардия, также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит.


Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и варденафилом может сопровождаться развитием артериальной гипотензии с соответствующей клинической картиной, поскольку эти продукты обладают вазодилатирующим эффектом. Варденафил следует использовать не ранее, чем через 6 ч в последствии приема альфа-адреноблокаторов, и его доза не обязана превышать 5 мг. Однако, при сочетании с альфа-блокатором тамсулозином, прием продуктов по времени может совпадать.


Доза варденафила не обязана превышать 5 мг при его сочетании с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом. Доза кетоконазола и итраконазола при всем этом не обязана превышать 200 мг.


Сочетание с индинавиром и ритонавиром противопоказано.


Поскольку варденафил не применялся у больных со склонностью к кровотечениям и у больных с обострением язвенной патологии, его назначение в этих случаях возможно только в последствии тщательной оценки соотношения пользы и риска терапии.


Варденафил не оказывает влияние на длительность кровотечения, также он не оказывает влияние на этот показатель при сочетанном использовании с ацетилсалициловой кислотой.


Варденафил не усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными продуктами. В концентрации выше терапевтической варденафил вызывает некординальное усиление антиагрегантного действия нитропруссида натрия, который является донатором оксида азота.


Влияние варденафила и гепарина при одновременном использовании на длительность кровотечения не изучено.


Влияние варденафила на гипотензивный эффект нитратов у больных не изучено, поэтому комбинированное назначение Левитры и нитратов противопоказано.


Использование в педиатрии


Варденафил не предназначен для применения у малышей.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Перед назначением продукта пациентам, которые управляют транспортными препаратами и работают с механизмами, необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на Левитру.


Передозировка


Симптомы: известно о случаях приема Левитры в дозе 80 мг 1 раз/сут и 40 мг 1 раз/сут на протяжении более 4 недель без развития серьезных побочных реакций. Однако, в то же время, при употреблении в дозе 40 мг 2 раза/сут наблюдаются выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную систему.


Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь некординальное количество продукта выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.


Лекарственное взаимодействие


Варденафил метаболизируется преимущественно при участии печеночных ферментов системы цитохрома Р450, а именно, изофермента CYP3А4, также с некоторым участием изоферментов CYP3А5 и CYP2С. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила. При одновременном использовании Левитры с кетоконазолом, итраконазолом, индинавиром и ритонавиром (мощные ингибиторы CYP3A4) можно ожидать значительного повышения концентрации варденафила в плазме.


При одновременном использовании циметидин (400 мг 2 раза/сут), который является неспецифическим ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450, не дает воздействия на величину показателей AUC и Cmax варденафила (20 мг).


При одновременном использовании с Левитрой (5 мг) эритромицин (500 мг 3 раза/сут), являющийся ингибитором CYP3A4, вызывает увеличение AUC варденафила в 4 раза (300%) и увеличение Cmax варденафила в 3 раза (200%).


Кетоконазол (200 мг), являясь мощным ингибитором CYP3A4, при одновременном использовании с Левитрой (5 мг) вызывает увеличение AUC варденафила в 10 раз (900%) и Cmax варденафила (5мг) в 4 раза (300%).


При одновременном использовании Левитры (10 мг) и ингибитора ВИЧ-протеаз индинавира (800 мг 3 раза/сут) отмечается увеличение AUC варденафила в 16 раз (1500%) и Cmax варденафила в 7 раз (600%). Через 24 ч в последствии приема концентрация варденафила в плазме составляет примерно 4% от его Cmax.


При одновременном использовании Левитры (5 мг) ритонавир (600 мг 2 раза/сут) повышает в 13 раз Cmax варденафила и в 49 раз его суммарный суточный показатель AUC. Использование обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм варденафила. Ритонавир значительно удлиняет T1/2 варденафила до 25.7 ч.


У здоровых добровольцев Левитра (10 мг) при приеме за 24-1 ч до приема нитроглицерина (400 мкг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта, в дозе 20 мг за 1-4 ч до применения нитратов (400 мкг сублингвально) усиливает их гипотензивное действие, но при назначении за 24 ч усиления гипотензивного действия не происходит.


Варденафил (20 мг) не изменяет показатели AUC и Cmax глибенкламида (глибурида в дозе 3.5 мг) при их совместном использовании и наоборот.


Фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II,VII, X) не отмечается при сочетании варденафила (20 мг) с варфарином (25 мг).


Не наблюдается значимого фармакокинетического взаимодействия между Левитрой (20 мг) и нифедипином (30 или 60 мг): варденафил вызывает в положении лежа на спине дополнительное снижение систолического и диастолического АД примерно на 5.9 мм рт. ст. и 5.2 мм рт. ст. соответственно.


Поскольку известно, что альфа-блокаторы вызывают снижение АД, особо постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-блокаторов и Левитры при совместном использовании тщательно изучался. У здоровых добровольцев присоединение Левитры в дозе 10 мг и 20 мг к предшествующему короткому курсу терапии альфа–адреноблокаторами теразозином в суточной дозе 10 мг или тамсулозином в суточной дозе 0.4 мг вызывает при ортостатической реакции снижение систолического АД разной степени выраженности: ниже 85 мм рт.ст, на 30 и более мм.рт.ст., также приводит к развитию постуральной гипотензии с соответствующей клинической картиной. Если продукты назначаются с интервалом приема 6 ч, то случаи снижения систолического АД ниже 85 мм рт. ст. наблюдаются реже, особо при сочетании с тамсулозином. При комбинации с тамсулозином среднее снижение систолического и диастолического АД при ортостатической реакции составляет 8 мм рт.ст. и 7 мм рт.ст. соответственно, независимо от времени приема продуктов. Пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которые длительно получали альфа-блокаторы тамсулозин в дозе 0.4 мг или теразозин в дозе 5 мг и 10 мг, Левитру в дозе 5 мг назначали одновременно с ними или с интервалом 6 ч, при всем этом в случае ортостатической реакции наблюдалось некординальное снижение систолического и диастолического АД (на 6 мм рт.ст. и на 3 мм рт.ст. соответственно) независимо от альфа-блокатора и интервала между приемами продуктов. У 3 больных, получавших тамсулозин, отмечалось снижение при ортостатической реакции систолического АД ниже 85 мм рт.ст. без клинических проявлений артериальной гипотензии. При одновременном приеме теразозина и Левитры (5 мг) у 5 больных систолическое АД снижалось при ортостатической реакции на 30 и более мм рт.ст., а у 1 пациента < 85 мм рт. ст., что сопровождалось головокружением. Однако, если интервал между приемом продуктов составлял 6 ч, то снижения АД и симптомов артериальной гипотензии не наблюдалось.


Одновременное применение дигоксина (0.375 мг) и Левитры (20 мг) через день на протяжении более 14 дней не сопровождается лекарственным взаимодействием.


Однократный прием Маалокса (антацид, магния гидроксид/алюминия гидроксид) не оказывает влияние на показатели AUC и Cmax варденафила.


Биодоступность варденафила (20 мг) также не нарушается при его сочетании с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов ранитидином (150 мг 2 раза/сут) и циметидином (400 мг 2 раза/сут).


Левитра (10 мг и 20 мг) не оказывает влияние на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таб. по 81 мг).


Левитра (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект этанола (0.5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.


Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и гипогликемические продукты (сульфонилмочевина и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей, сухом месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 3 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Левитра (Levitra)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Левитра (Levitra)».