ЛЕВОКОМ РЕТАРД, Фарма Старт инструкция по применению и характеристика

Название препарата: ЛЕВОКОМ РЕТАРД, Фарма Старт

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Левоком — комбинированный противопаркинсонический препарат, в состав которого входят леводопа — метаболический предшественник дофамина, который в отличие от последнего протекает через ГЭБ, и карбидопа — ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Вследствие декарбоксилирования леводопа в тканях головного мозга превращается в дофамин, восполняя его дефицит и тем самым уменьшая выраженность симптомов паркинсонизма. Леводопа понижает выраженность многих симптомов патологии, особенно ригидности и брадикинезии. Понижает тремор, дисфагию, сиалорею, ортостатическую неустойчивость, связанных с болезнью и синдромом Паркинсона.
Но значительная часть принятой внутрь леводопы превращается в дофамин вне мозга и не протекает через ГЭБ.
Карбидопа, которая не проникает через ГЭБ, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, увеличивая таким образом количество леводопы, попадающее в мозг, и превращается там в дофамин.
Преимуществами комбинированного лекарства являются лучшие по сравнению с леводопой терапевтическое воздействие и восприимчивость больными; менее выраженные побочные эффекты, поскольку для достижения терапевтического действия используют леводопу в более низких дозах.
Препарат обеспечивает терапевтически эффективный продолжительный уровень леводопы в плазме крови. Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), ускоряющего периферический метаболизм леводопы.
Фармакокинетика. Активные компоненты, входящие в состав лекарства, подвергаются ряду преобразований. Леводопа нормально абсорбируется в ЖКТ, как правило в тонком кишечнике. Распределяется между органами и тканями. Леводопа подвергается сложным метаболическим преобразованиям, основным из которых считается декарбоксилирование ее с образованием дофамина, норадреналина и адреналина, которые выделяются почками. Около 80% леводопы выводится с мочой, как правило в виде дигидроксифенилуксусной и гомованилиновой кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде. T½ леводопы из плазмы крови — около 1 ч, в присутствии карбидопы T½ возрастает до 2 ч.
Карбидопа (альфа-метилдофагидразин) после приема внутрь быстро, но не полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется в организме, не проникает через ГЭБ. Около 50% в неизмененном виде и в виде метаболитов выделяется почками.
Левоком ретард. Левоком ретард считается комбинацией ингибитора декарбоксилазы карбидопы и метаболического предшественника дофамина леводопы в форме таблеток пролонгированного действия на полимерной основе.
Левоком ретард особенно показан для уменьшения периода заторможенности у пациентов, которых ранее лечили обычной комбинацией леводопы с ингибитором декарбоксилазы и у которых имеются проявления дискинезии и двигательных флюктуаций.
Фармакокинетика Левокома ретард. Фармакокинетика таблеток пролонгированного действия изучалась у пациентов с болезнью Паркинсона. Абсорбция леводопы после применения леводопы/карбидопы 200/50 мг с медленным высвобождением длится более 4–6 ч. Благодаря этому колебания концентрации леводопы в плазме крови отмечают в более узких рамках, чем при употреблении таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением.
Биодоступность леводопы из таблеток пролонгированного действия (содержащих леводопу/карбидопу) составляет около 70% по сравнению с таблетками в форме с быстрым высвобождением. В связи с этим суточная дозировка леводопы в таблетках леводопы/карбидопы пролонгированного действия должна быть выше, чем в таблетках с быстрым высвобождением.
Среднее время достижения Cmax в плазме крови для таблеток пролонгированного действия 200/50 мг составляет около 2 ч.
Прием пищи не влияет на абсорбцию леводопы, но понижает биодоступность карбидопы на 50%, а Cmax в плазме крови — на 40%. При этом снижение уровня карбидопы в плазме крови не имеет клинического значения.
В присутствии карбидопы леводопа метаболизируется до аминокислот и в меньшей степени — до производных катехоламинов.
Все метаболиты выделяются почками.

Состав и форма выпуска

???????

табл. 250 мг + 25 мг блистер, в пачке, №
30, №
100

Леводопа 250 мг
Карбидопа 25 мг


UA/7844/02/01 от 02.09.2013 до 02.09.2018

??????? ??????

табл. пролонг. п/плен. обол. 200 мг + 50 мг блистер, №
30, №
100

Леводопа 200 мг
Карбидопа 50 мг


UA/7844/01/01 от 15.03.2013 до 15.03.2018

Показания

Левоком

болезнь Паркинсона, синдром Паркинсона.
Левоком ретард: болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.

Применение

Левоком используют у взрослых внутрь. Оптимальную суточную дозу лекарства нужно тщательно подбирать для каждого пациента.
Пациенты, которые не принимают леводопу: для больных, которые начинают лечение препаратом Левоком, начальная дозировка составляет ½ таблетки 1–2 раза в сутки после еды. При необходимости дозу повышают постепенным добавлением по ½ таблетки ежедневно или через день до получения оптимального терапевтического эффекта.
Терапевтический ответ на препарат наблюдается в течение одного дня, а иногда после одной дозировки. Полная эффективная дозировка достигается в течение 7 дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.
Пациенты, принимающие леводопу: прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12 ч (24 ч для медленного высвобождения) до начала терапии препаратом Левоком. Самый простой способ — прием лекарства утром, при этом ночью леводопу не используют. Дозировка лекарства должна содержать где-то 20% предыдущей ежедневной дозировки леводопы.
Начальная дозировка: пациенты, получающие более 1500 мг леводопы в сутки, должны начинать с дозировки лекарства — 1 таблетка 3–4 раза в сутки.
Поддерживающая терапия: терапия препаратом Левоком должна быть индивидуальной и корректироваться постепенно в соответствии с терапевтическим эффектом.
При необходимости дозу возможно увеличить до 1 таблетки 3–4 раза в сутки. При необходимости дозу возможно повышать на 1 таблетку в сутки или через сутки. Наибольшая суточная дозировка Левокома — 8 таблеток (200 мг карбидопы и 2 г леводопы).
Пациенты, принимающие другие ингибиторы декарбоксилазы: при переходе пациента с комбинации леводопы с иными ингибиторами декарбоксилазы использование этих препаратов следует прекратить за 12 ч до начала применения лекарства Левоком. Начинать следует с дозировки лекарства Левоком, которая обеспечит такое же количество леводопы, что и в комбинации леводопа/другие ингибиторы декарбоксилазы.
Пациенты, принимающие другие противопаркинсонические препараты: при введении Левокома прием других противопаркинсонических средств может быть продлен, хотя их дозировка должна быть скорректирована лечащим или участковым врачом в соответствии с инструкциями по применению.
Комбинация лекарства с ингибиторами МАО типа Б способна увеличить эффективность лекарства в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.
Пациенты приклонного возраста:
этот препарат используют у пациентов приклонного возраста.
Левоком ретард. Таблетки пролонгированного действия возможно делить, но не следует разжевывать, чтобы сохранить свойства лекарства.
Оптимальную суточную дозу лекарства нужно тщательно подобрать для каждого пациента. В процессе подбора дозировки за состоянием пациента должен быть установлен постоянный контроль, особенно при возникновении или усилении таких побочных явлений, как тошнота и патологические непроизвольные движения, например дискинезия, хорея или дистония. Ранним проявлением передозировки может быть блефароспазм.
Пациенты, раньше не принимавшие препараты леводопы. Рекомендованная начальная дозировка составляет 1 таблетку пролонгированного действия 2–3 раза в
сутки и не должна превышать 3 таблеток (600 мг леводопы) в сутки. Между приемами отдельных доз интервал должен составлять не менее 6 ч.
Рекомендации относительно режима дозирования у пациентов, применяющих препараты леводопы с ингибитором декарбоксилазы с быстрым высвобождением. Переход на прием лекарства Левоком ретард должен происходить при назначении в дозах, позволяющих увеличить суточную дозу леводопы не более чем на 10%, хотя может возникнуть необходимость повышения суточной дозировки леводопы по сравнению с предыдущей терапией на 30%.
Интервал между приемами отдельных доз следует увеличить до 4–12 ч. Если суточная дозировка делится на неравные однократные дозировки, предлогается принимать минимальную однократную дозу в конце дня.
Рекомендации относительно перехода с приема таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением на таблетки Левоком ретард пролонгированного действия приведены в таблице.

Таблетки леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением Левоком ретард 200/50 мг, таблетки пролонгированного действия
Суточная дозировка леводопы, мг Суточная дозировка леводопы, мг Количество таблеток пролонгированного действия в сутки
100–200 200 ½ таблетки 2 раза в сутки
300–400 400 1 таблетка 2 раза в сутки
500–600 600 1 таблетка 3 раза в сутки
700–800 800 4 таблетки в ≥3 приемов
900–1000 1000 5 таблеток в ≥3 приемов
1100–1200 1200 6 таблеток в ≥3 приемов
1300–1400 1400 7 таблеток в ≥3 приемов
1500–1600 1600 8 таблеток в ≥3 приемов

Пациенты, получающие монотерапию леводопой (без ингибитора декарбоксилазы). Между последним приемом леводопы и первым приемом Левокома ретард должно пройти не менее 8 ч. У пациентов с легким и умеренным течением заболевания рекомендованная начальная дозировка составляет 1 таблетку Левокома ретард (200/50 мг) 2 раза в сутки.
Подбор дозировки. После начала терапии дозировка и интервалы приема могут быть увеличены или уменьшены в зависимости от терапевтического эффекта. Для большинства пациентов эффективны дозировки леводопы 400–1600 мг/сут, которые распределяют на несколько приемов с интервалом 4–12 ч. Более высокие дозировки Левокома ретард (2400 мг леводопы в сутки) и сокращение интервала между приемом отдельных доз (<4 ч) могут применяться, но зачастую не рекомендуются.
При необходимости сократить интервал между приемами доз Левокома ретард (<4 ч) и/или дозировки, которые принимает больной, следует помнить, что дозировки не
являются равномерными в течение суток, более низкие дозировки рекомендуют принимать в конце дня.
По сравнению с таблетками леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением результат первой дозировки, принятой утром, может быть отсрочен у некоторых пациентов на 1 ч.
Подбор дозировки осуществляется с интервалом не менее 2–4 дней. В зависимости от тяжести заболевания оптимального терапевтического эффекта возможно достичь в течение 6 мес лечения.
Поддерживающая дозировка. Поскольку проявления патологии Паркинсона в процессе лечения могут меняться, предлогается регулярная рутинная оценка состояния пациентов. При этом может понадобиться коррекция дозировки лекарства.
Использование при нарушении функции печени и почек. Коррекции дозировки не требуется.

Противопоказания

установленная гиперчувствительность к любому компоненту лекарства; закрытоугольная глаукома; одновременное использование с неселективными ингибиторами МАО (за исключением отдельных ингибиторов МАО типа
Б в рекомендуемых дозах, в частности селегилина гидрохлорид; см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); эти препараты нужно отменить за 2 нед до назначения Левокома/Левокома ретард); недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе; тяжелые психозы.

Побочные эффекты

при употреблении леводопы/карбидопы чаще появляются побочные эффекты, вызванные центральной нейрофармакологической активностью дофамина: дискинезии (включая хорееподобную) дистоническую и другие непроизвольные движения, тошнота. Подергивание мышц и блефароспазм могут быть ранними признаками для снижения дозировки лекарства. Они исчезают при снижении дозировки или в процессе лечения.
Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением леводопы или ее комбинации с карбидопой, приведены ниже.
В отношении нервной системы: головокружение, сонливость, экстрапирамидные и двигательные расстройства, брадикинезия, феномен «включения-выключения» (возможно развитие через несколько месяцев и даже лет после начала лечения леводопой и, видимо, связан с прогрессированием заболевания (в таких случаях может потребоваться коррекция доз и интервалов между ними)), парестезии, судороги, склонность к обморокам, потеря сознания, атаксия, усиление тремора рук, миоспазм, потеря чувствительности, тризм, падение, нарушение походки, злокачественный нейролептический синдром (который выражается в виде лихорадки и мышечной тугоподвижности), активация скрытого синдрома Бернара — Горнера.
В отношении психики: изменение психического статуса (включая параноидальные мысли и транзиторный психоз), депрессия с развитием суицидальных намерений или без них, деменция, спутанность сознания, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, бред, возбуждение, беспокойство, эйфория, возбуждение, чувство страха , дезориентация, склонность к азартным играм.
В отношении органов чувств: диплопия, мидриаз, окулогирный криз, помутнение зрения.
В отношении сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма, усиленное сердцебиение, ортостатические нарушения, включая ортостатическую гипотензию, АГ, флебит, сосудистый отек.
В отношении системы крови и лимфатической системы: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
В отношении дыхательной системы: загрудинная боль, охриплость голоса, одышка, нарушение дыхания.
В отношении пищеварительного тракта: рвота, сухость и горечь во рту, глоссалгия, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, темное окрашивание слюны.
В отношении обмена веществ: анорексия, уменьшение или увеличение массы тела.
В отношении иммунной системы: крапивница, зуд, отек Квинке, пурпура Шенлейна — Геноха.
В отношении кожных покровов: приливы крови к лицу, повышенная потливость, сыпь, отеки, окраска пота в темный цвет, выпадение волос.
В отношении мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, окрашивание мочи в темный цвет, приапизм, повышение либидо, гиперсексуальность.
Другие: астения, слабость, утомляемость, недомогание, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, головная боль, гиперемия, злокачественная меланома.
Лабораторные тесты: могут отмечать отклонения от нормы различных лабораторных тестов, например ЩФ, АлАТ и АсАТ, ЛДГ, билирубина, мочевины, креатинина, мочевой кислоты и положительная реакция Кумбса. Вероятно снижение уровня гемоглобина и показателей гематокрита, повышение уровня глюкозы в плазме крови, количества лейкоцитов и бактерий в моче, гематурия.

Особые указания

Левоком/Левоком ретард не используется для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами, а также не предлогается для лечения хореи Гентингтона. Препарат не следует использовать при противопоказаниях к применению симпатомиметиков.
Все пациенты, принимающие препарат, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления психических изменений, депрессивного синдрома с сопутствующими суицидальными намерениями. Пациенты с психозом (в том числе в анамнезе) требуют особого внимания. При усилении психотической симптоматики Левоком/Левоком ретард нужно отменить.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми заболеваниями легких, БА, психическими нарушениями, судорожным синдромом, открытоугольной глаукомой, язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки в анамнезе (из-за вероятности появления кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта), при заболеваниях почек, печени и органов эндокринной системы. С
осторожностью прописывают также пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда при наличии предсердной, узловой или желудочковой аритмии. У таких пациентов нужно наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы, особенно при определении начальной дозировки.
Под наблюдением должны находиться пациенты, у которых при применении лекарства появились гиперкинезы хореоатетоидного типа. Левоком/Левоком ретард в некоторых случаях может вызывать рецидивы гиперкинезов и психические нарушения, что может быть следствием повышения уровня дофамина в головном мозгу и требует снижения дозировки лекарства. Если нужно назначить психотропные препараты, следует учитывать возможность ослабления в таких случаях противопаркинсонического эффекта Левокома. Пациентов с хронической открытоугольной глаукомой лечить препаратом возможно при условии систематического офтальмологического контроля и мониторинга внутриглазного давления.
В случае отмены лекарства дозу понижают постепенно, при этом следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.
При внезапном прекращении терапии вероятно развитие симптомокомплекса, сходного со злокачественным нейролептическим синдромом, который выражается мышечной ригидностью, повышением температуры тела, психическими расстройствами и повышением уровня КФК в плазме крови. Поэтому при резком снижении дозировки или отмене лекарства нужно установить тщательный контроль за состоянием пациентов, особенно если они принимают антипсихотические средства.
Если нужно провести операцию с применением общего наркоза, Левоком/Левоком ретард накануне отменяют. Прием лекарства возобновляют после операции, как только больной сможет его принимать.
на стадии применения лекарства нужно регулярно контролировать функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения.
Леводопа может вызвать сонливость и внезапные эпизоды сонливости. Случаи появления внезапных эпизодов сонливости на стадии дневной активности редки. Но пациентов нужно информировать о возможном возникновении таких симптомов, а при их появлении следует рассмотреть возможность снижения дозировки или отмены лечения.
Известно, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют увеличенный риск развития меланомы. Неясно, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или с иными факторами, такими как прием препаратов для лечения патологии Паркинсона. Поэтому предлогается постоянно следить за состоянием кожи для выявления вероятной меланомы и периодически проходить исследование кожи у квалифицированного специалиста (в частности дерматолога) на стадии терапии Левокомом/Левокомом ретард.
Препараты леводопы с карбидопой могут вызывать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче при применении тестовых полосок. Эта реакция не меняется при кипячении проб мочи.
Ложноотрицательные результаты могут быть получены при применении глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан на стадии беременности и кормления грудью. Для предотвращения появления отрицательных реакций у детей следует принять решение либо о прекращении кормления грудью, либо о прекращении приема лекарства, учитывая необходимость его приема для матери.
Дети. Безопасность лекарства для детей не установлена, поэтому его не используют у пациентов в возрасте до 18 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Некоторые побочные эффекты (головокружение, сонливость и или случаи внезапного падения при засыпании, дискинезия), наблюдающиеся при лечении препаратом, влияют на возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, что требует полной сосредоточенности. Пациентов следует предупредить о необходимости воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с техникой.

Взаимодействия

противопоказано одновременное использование с неселективными ингибиторами МАО. Эти препараты нужно отменить за 2 нед до назначения Левокома/Левокома ретард.
Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании Левокома/ Левокома ретард с иными лекарственными средствами.
При одновременном использовании с некоторыми гипотензивными средствами Левоком/Левоком ретард может вызывать симптомы и признаки ортостатической гипотензии, что требует в начале лечения препаратом коррекции дозировки гипотензивных средств.
При одновременном использовании Левокома/Левокома ретард с трициклическими антидепрессантами возможны побочные реакции, включая АГ и дискинезию.
Левоком может применяться вместе с антихолинергическими средствами, имеющими синергическое воздействие с леводопой относительно уменьшения тремора. Но их сочетанное использование может усиливать непроизвольные двигательные нарушения. Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию леводопы и, соответственно, на ответ пациента на лечение. В таких случаях необходима коррекция дозировки лекарства.
Вместе с препаратом могут применяться антагонисты дофамина, амантадин. Если эти средства прописывают дополнительно к терапии Левокомом/Левокомом ретард, может потребоваться коррекция дозировки последнего.
Сочетанная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для Левокома/Левокома ретард.
Антагонисты дофаминовых D2-рецептров (в частности фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут понизить терапевтический результат Левокома.
Папаверин и фенитоин могут ослаблять противопаркинсонический результат Левокома/Левокома ретард.
Метоклопрамид увеличивет концентрацию леводопы в плазме крови.
Препараты железа могут подавлять всасывание леводопы.
Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.
Сочетанное использование ингибиторов катехолометилтрансферазы (толкапон, энтакапон) и леводопы/карбидопы может повышать биодоступность леводопы.
Левоком/Левоком ретард возможно использовать с иными противопаркинсоническими средствами, не содержащими леводопу.
У пациентов, придерживающихся диеты с высоким содержанием белков, отмечается уменьшение всасывания лекарства.
Препарат возможно использовать пациентам с паркинсонизмом, которые принимают витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).

Передозировка

симптомы и признаки: ранние признаки — подергивание мышц, блефароспазм; АГ, повышение ЧСС, ухудшение аппетита; спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.
Лечение: в первые часы после передозировки нужно искусственно вызвать рвоту, экстренно промыть желудок. Симптоматическая терапия: инфузии прописывают с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей; при появлении аритмии используют соответствующее лечение под контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения при явлениях передозировки не изучено. Использование пиридоксина неэффективно.

Условия хранения

хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.