Локрен (Lokren) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Локрен (Lokren)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки, покрытые оболочкой, делимые, белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с делительной линией на одной стороне и гравировкой «КЕ 20» — на другой.



1 таб. бетаксолола гидрохлорид 20 мг.


Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171).


Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреноблокатор.


Фармакологическое действие


Селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности.


В больших дозах (при концентрациях, превышающих терапевтические) оказывает слабо выраженное мембраностабилизирующее действие (подобно хинидину или местным анестетикам).


Фармакокинетика


Всасывание


После приема внутрь бетаксолол быстро и полностью (100%) абсорбируется из ЖКТ.


Cmax бетаксолола в плазме крови достигается через 2-4 ч. Биодоступность составляет в пределах 85%.


Распределение


Связывание с белками плазмы крови составляет в пределах 50%. Vd составляет примерно 6 л/кг. Плохо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, в некординальной степени выделяется с грудным молоком. Растворимость в жирах умеренная.


Метаболизм


Бетаксолол метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.


Выведение


Выводится почками в виде метаболитов (более 80%), 10-15% — в неизмененном виде. T1/2 бетаксолола — 15-20 ч.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


T1/2 при нарушении функции печени удлиняется на 33%, но клиренс не изменяется; при нарушении функции почек T1/2 удваивается (необходимо снижение доз).


Не удаляется при гемодиализе.


Показания




  • артериальная гипертензия;


  • профилактика приступов стенокардии напряжения.

Режим дозирования


Средняя терапевтическая доза составляет 20 мг (1 таб.) 1 раз/сут.


При прекращении терапии рекомендуют постепенное уменьшение дозы на протяжении 1-2 недель, особо у больных с ИБС, чтобы предупредить развитие синдрома отмены (вследствие вторичной активации симпатической нервной системы).


У больных с нарушениями функции почек и клиренсом креатинина (КК) 20 мл/мин и более, также у больных с печеночной недостаточностью не требуется коррекции суточной дозы Локрена. Однако в начале лечения рекомендуется проводить клиническое наблюдение до достижения равновесных концентраций продукта в плазме крови (примерно — 4 дня).


Для больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин) и находящихся на гемодиализе, рекомендуемая начальная доза Локрена составляет 5 мг/сут, независимо от частоты и времени проведения сеансов гемодиализа.


Таблетки принимают вовнутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.


Побочное действие


В отношении ЦНС и периферической нервной системы: высокая утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость, бессонница, ночные кошмары, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астенический синдром, мышечная слабость, парестезии в конечностях (при перемежающейся хромоте, синдроме Рейно), тремор.


В отношении сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, нарушение проводимости миокарда, AV-блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (или усугубление) симптомов сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп, голеней), выраженное снижение АД, проявление ангиоспазма (снижение периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.


В отношении пищеварительной системы: сухость слизистых оболочек полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменение вкуса.


В отношении дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в больших дозах (утрата селективности); ларинго- и бронхоспазм (у предрасположенных больных).


В отношении органа зрения: нарушения зрения, уменьшение секреции слезной железы, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.


В отношении эндокринной системы: гипергликемия у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом, гипогликемия у больных, получающих инсулин, гипотиреоидное состояние.


Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение течения псориаза.


Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.


Другие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, увеличение АД); не часто — появление антинуклеарных антител (только в исключительных случаях сопровождается клиническими проявлениями типа системной красной волчанки, проходящими при прекращении терапии).


Противопоказания




  • хроническая сердечная недостаточность II Б – III стадии;


  • кардиогенный шок;


  • AV-блокада II и III степени (без подключения искусственного водителя ритма);


  • стенокардия Принцметала;


  • СССУ (в т.ч. синоатриальная блокада);


  • выраженная брадикардия;


  • артериальная гипотензия;


  • кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);


  • одновременное применение с сультопридом и флоктафенином;


  • одновременный прием ингибиторов МАО;


  • детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);


  • высокая восприимчивость к бетаксололу.

Препарат противопоказан при врожденной галактоземии, нарушении всасывания глюкозы/галактозы или дефицита лактазы (т.к. в состав входит лактоза).


С осторожностью применяют продукт у больных с аллергическими реакциями в анамнезе, при феохромоцитоме, метаболическом ацидозе, облитерирующих заболеваниях периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), при печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, при проведении гемодиализа, миастении, депрессии (в т.ч. в анамнезе), у лиц пожилого возраста, при AV-блокаде I степени, при хронической обструктивной патологии легких (бронхиальная астма, эмфизема легких), у больных с псориазом, при хронической сердечной недостаточности, тиреотоксикозе, сахарном диабете.


Беременность и лактация


В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия Локрена. До настоящего времени у человека не отмечено тератогенных эффектов, в контролируемых проспективных исследованиях врожденных уродств не наблюдалось.


Применение продукта при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.


Бетаксолол в некординальной степени выделяется с грудным молоком. Риск развития у малыша гипогликемии или брадикардии не исследовался. При надобности применения Локрена на стадии лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.


Установлено, что бетаксолол оказывает влияние на плод (внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия). При развитии сердечной недостаточности (декомпенсации) у новорожденных, матери которых на стадии беременности принимали бета-адреноблокаторы, госпитализируют в ОИТ; назначают глюкагон из расчета 0.3 мг/кг; изопреналин и добутамин обычно в достаточно больших дозах и длительно, что требует тщательного наблюдения.


Следует иметь в виду, что у новорожденных матери которых получали бета-адреноблокаторы, действие в последствиидних сберегается на протяжении нескольких дней в последствии рождения. Хотя данный остаточный эффект может не иметь клинических в последствиидствий, тем не менее возможно развитие порока сердца, требующего интенсивной терапии новорожденного. В такой ситуации следует избегать введения растворов, увеличивающих ОЦК (риск развития острого отека легких). Также имеются сообщения о брадикардии, респираторном дистресс-синдроме и гипогликемии. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за новорожденными в специализированных условиях (контроль ЧСС и уровня глюкозы в крови на протяжении первых 3-5 дней жизни).


Применение при нарушениях функции печени


С осторожностью использовать при печеночной недостаточности.


Применение при нарушениях функции почек


С осторожностью использовать при хронической почечной недостаточности, при проведении гемодиализа.


Особые указания


Лечение больных стенокардией никогда не следует прерывать резко, внезапная отмена может привести к тяжелым нарушениям сердечного ритма, инфаркту миокарда или внезапной смерти.


Пациентам, принимающим Локрен, требуется мониторинг, который должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения каждый день, потом 1 раз в 3-4 мес), содержанием глюкозы у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес), необходим контроль функции почек у пожилых больных (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить заболевшего методике подсчета ЧСС и проинструктировать о надобности врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.


У больных с ИБС дозу следует уменьшать постепенно (на протяжении 1-2 недель) и в случае надобности одновременно начинать заместительную терапию, чтобы избежать прогрессирования стенокардии. Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны (основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии и ЧСС в момент развития ангинального приступа менее 100 уд./мин и повышенное конечно-диастолическое давление левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток).


При одновременной терапии клонидином его прием может быть прекращен только через несколько дней в последствии отмены Локрена.


Локрен следует отменить перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.


При бронхиальной астме и хронической обструктивной патологии легких бета-адреноблокаторы можно назначать только при заболевании умеренной степени тяжести, с выбором селективного бета-адреноблокатора в низкой изначальной дозе.Перед началом лечения рекомендуется провести оценку функции дыхания. При развитии приступов на стадии терапии можно использовать бронходилататоры (бета2-адреномиметики).


У больных с сердечной недостаточностью, контролируемой терапевтически, в случае надобности бетаксолол можно использовать в очень низких, постепенно увеличивающихся дозах под строгим медицинским наблюдением.


Дозу продукта необходимо уменьшать, если ЧСС в состоянии покоя ниже 50-55 уд./мин и у заболевшего имеются клинические проявления брадикардии.


Учитывая отрицательный дромотропный эффект бета-адреноблокаторов, при AV-блокаде I степени продукт следует использовать с осторожностью.


Бета-адреноблокаторы могут увеличивать число и продолжительность приступов при стенокардии Принцметала. Использование кардиоселективных бета1-адреноблокаторов возможно при менее тяжелых и смешанных формах если соблюдать условие, что лечение проводится в сочетании с вазодилататорами.


Бета-адреноблокаторы могут приводить к ухудшению состояния больных с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, артериит или хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей).


при употреблении бета-адреноблокаторов для лечения артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой, требуется тщательный контроль АД.


Больных сахарным диабетом следует предупредить о надобности усилить самоконтроль уровня глюкозы в крови в начале лечения. Начальные симптомы и признаки гипогликемии могут быть замаскированы, особо тахикардия, сердцебиение и потливость.


При псориазе требуется тщательная оценка надобности назначения продукта, т.к. имеются сообщения об ухудшении течения заболевания на стадии терапии бета-адреноблокаторами.


У больных со склонностью к тяжелым анафилактическим реакциям (в особости связанным с применением флоктафенина или при проведении десенсибилизации) терапия бета-адреноблокаторами может привести к дальнейшему усилению реакций и снижению эффективности терапии.


при употреблении продукта следует учитывать риск развития анафилактических реакций. При проведении общей анестезии следует учитывать, что бета-адреноблокаторы маскируют рефлекторную тахикардию и повышают риск развития артериальной гипотензии. Продолжение терапии бета-адреноблокаторами снижает риск развития аритмии, ишемии миокарда и гипертонических кризов. Анестезиологу следует сообщить о том, что пациент получал лечение бета-адреноблокаторами.


При плановой хирургической операции и надобности прекращения терапии продуктом следует учитывать, что отмена продукта на 48 ч позволяет восстановить восприимчивость к катехоламинам. Терапию бета-адреноблокаторами нельзя прерывать у больных с коронарной недостаточностью рекомендуется продолжать лечение вплоть до операции, учитывая риск, связанный с внезапной отменой бета-адреноблокаторов. При экстренных операциях или в тех случаях, когда прекращение лечения невозможно, заболевшего следует защитить от в последствиидствий возбуждения блуждающего нерва путем соответствующей премедикации атропином (с повторением в случае надобности). Для проведения общей анестезии необходимо использовать продукты с минимальным отрицательным инотропным эффектом.


Симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться при терапии бета-адреноблокаторами.


Спортсмены должны учитывать, что продукт может давать положительную реакцию при проведении тестов допингового контроля.


при употреблении продукта следует исключить употребление алкоголя.


Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение слезной жидкости.


При табакокурении эффективность бета-адреноблокаторов ниже.


Лечение больных пожилого возраста следует начинать с малой дозы и под строгим наблюдением.


У больных с почечной недостаточностью дозу необходимо корректировать в зависимости от концентрации креатинина в крови или КК.


Использование в педиатрии


Препарат не следует использовать у малышей, т.к. отсутствуют клинические данные об эффективности и безопасности его применения у этой категории больных.


Передозировка


Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV-блокада, выраженное снижение АД, аритмии, желудочковая экстрасистолия, обморочное состояние, сердечная недостаточность, затруднение дыхания, бронхоспазм, цианоз ногтей пальцев и ладоней, судороги.


Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств; при брадикардии или чрезмерном снижении АД рекомендуют в/в введение атропина в дозе 1-2 мг; 1 мг глюкагона с повторением при надобности; одновременно, при надобности, проводят медленную инфузию 25 мкг изопреналина или вводят добутамин в дозе 2.5-10 мкг/кг/мин.


Лекарственное взаимодействие


Многие лекарственные продукты могут вызывать брадикардию. К этой группе относятся бета-адреноблокаторы, антиаритмические продукты класса IA (хинидин, дизопирамид), амиодарон и соталол из класса III антиаритмических средств, дилтиазем и верапамил из класса IV, также гликозиды наперстянки, клонидин, гуанфацин, мефлохин и ингибиторы холинэстеразы, показанные для лечения патологии Альцгеймера.


Противопоказанные комбинации


При одновременном использовании с флоктафенином (в случае развития шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином) бета-адреноблокаторы могут привести к уменьшению компенсаторных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.


При одновременном использовании с сультопридом развивается выраженная брадикардия (аддитивный эффект).


Комбинации, которых следует избегать


При одновременном использовании с блокаторами кальциевых каналов (бепридил, дилтиазем и верапамил) возникают нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения AV-проводимости, сердечная недостаточность (синергизм). Такая комбинация может использоваться только под тщательным клиническим наблюдением и контролем ЭКГ (особо у лиц пожилого возраста или в начале терапии).


При одновременном использовании с амиодароном возможно развитие нарушений сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов).


Комбинации, которые следует использовать с осторожностью


при употреблении галогеносодержащих ингаляционных средств для общей анестезии следует учитывать, что на стадии операции эффект блокады β-адренорецепторов может быть устранен бета-адреностимуляторами. Как правило, терапию бета-адреноблокаторами не следует прекращать, а резкой отмены продукта следует избегать в любом случае. Анестезиолога необходимо поставить в известность о проводимом лечении.


При одновременном использовании с Локреном антиаритмических продуктов класса IA (хинидин, гидрохинидин и дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол), некоторых нейролептиков из группы фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин), бензамидов (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), прочих нейролептиков (пимозид), также цизаприда, дифеманила, эритромицина (для в/в введения), галофантрина, мизоластина, моксифлоксацина, пентамидина, спирамицина (для в/в введения) и винкамина (для в/в введения) возможно увеличение риска желудочковой аритмии, особо типа «пируэт» (при надобности комбинированной терапии требуется контроль клинического состояния и ЭКГ).


При одновременном использовании с пропафеноном возможно развитие нарушений сократимости, автоматизма и проводимости (за счет угнетения симпатических компенсаторных механизмов), что требует контроля клинического состояния и ЭКГ.


При совместном использовании с баклофеном возможно усиление антигипертензивного действия (необходим контроль АД и коррекция дозы при надобности).


При совместном использовании с инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами-производными сульфонилмочевины следует учитывать, что все бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы и признаки гипогликемии (ощущение сердцебиения и тахикардии). Пациент должен быть предупрежден о надобности усиления контроля уровня глюкозы в крови, особо в начале лечения.


При одновременном использовании с ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, амбенония хлорид, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин, такрин) возможно увеличение риска развития брадикардии (аддитивное действие), что требует контроля клинического состояния.


При совместном использовании с антигипертензивными препаратами центрального действия (клонидин, апраклонидин, альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин) возможно значительное увеличение АД при резкой отмене антигипертензивного продукта центрального действия (необходимо избегать резкой отмены антигипертензивного средства и проводить контроль клинического состояния).


При в/в введении лидокаина возможно увеличение концентрации лидокаина в плазме крови с возможным увеличением нежелательных неврологических симптомов и эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение метаболизма лидокаина в печени), что требует контроля клинического состояния и ЭКГ и, возможно, контроля концентрации лидокаина в плазме крови на стадии терапии бета-адреноблокаторами и в последствии его прекращения. При надобности — коррекция дозы лидокаина.


Комбинации, которые следует принимать во внимание


При одновременном использовании с НПВС для системного применения (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно снижение гипотензивного эффекта (угнетение синтеза простагландинов и задержка воды и натрия).


При одновременном использовании с блокаторами кальциевых каналов возможно развитие артериальной гипотензии, недостаточности кровообращения у больных с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью. Лечение бета-адреноблокаторами может минимизировать рефлекторные симпатические механизмы.


При совместном использовании с трициклическими антидепрессантами (типа имипрамина), нейролептиками возможно усиление гипотензивного эффекта и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).


При одновременном использовании с мефлохином повышается риск развития брадикардии (аддитивное действие).


При совместном использовании с дипиридамолом (для в/в введения) возможно усиление антигипертензивного эффекта.


При одновременном назначении с альфа-адреноблокаторами, применяемыми в урологии (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), усиливается антигипертензивный эффект и повышается риск возникновения ортостатической гипотензии.


При совместном использовании с амифостином возможно усиление антигипертензивного эффекта.


Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб, повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бетаксолол.


Фенитоин при в/в введении повышает выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД у больных, принимающих бетаксолол.


При совместном использовании бетаксолол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особо у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина (например, под влиянием курения).


Гипотензивный эффект бетаксолола ослабляют эстрогены (задержка натрия).


При совместном использовании с бетаксололом сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца.


При совместном использовании с бетаксололом нифедипин, диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут приводить к значительному снижению АД.


При совместном использовании бетаксолол удлиняет продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов и усиливает противосвертывающее действие кумаринов.


При совместном использовании с бетаксололом этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС.


Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бетаксолола должен составлять не менее 14 дней.


При совместном использовании с бетаксололом негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре ниже 25°C. Период годности — 5 лет.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Локрен (Lokren)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Локрен (Lokren)».