Лоразидим (Lorazidime) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Лоразидим (Lorazidime)

Форма выпуска, состав и пачка


Порошок для приготовления раствора для д/в/в и в/м введения кристаллический, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета.



1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата) 500 мг.


Вспомогательные вещества: натрия карбонат.


Растворитель: вода д/и — 5 мл.


. Порошок для приготовления раствора для д/в/в и в/м введения кристаллический, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета.



1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата) 1 г.


Вспомогательные вещества: натрия карбонат.


Растворитель: вода д/и — 5 мл.


Порошок для приготовления раствора для д/в/в и в/м введения кристаллический, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета.



1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата) 2 г.


Вспомогательные вещества: натрия карбонат.


Растворитель: вода д/и — 10 мл.


Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения


Фармакологическое действие


Антибактериальный продукт группы цефалоспоринов III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз.


Препарат активен в отношении грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella spp. (в т.ч. Morganella morganii), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis /в т.ч. индол-положительный/, Proteus vulgaris), Providensia spp. (в т.ч. Providensia rettgeri), Serratia spp., Acinetobacter spp., Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica; грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus viridans, за исключением Streptococcus faecalis); штаммов, чувствительных к метициллину (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis); анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacterioides fragilis — резистентны), Clostridium perfmgens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Propionobacterium spp.


Препарат высокоактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa и возбудителей внутригоспитальных инфекций.


Препарат не активен в отношении метициллин-резистентных штаммов Campilobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria spp. (в т.ч. Listeria monocytogenes), Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus faecalis.


Фармакокинетика


Всасывание


Tmax при в/м введении достигается через 1 ч, при в/в введении — к концу инфузии. Cmax при в/м введении продукта в дозе 500 мг или 1 г соответственно составляет 17 мкг/мл и 39 мкг/мл, при в/в введении — соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Концентрация продукта, равная 4 мкг/мл, сберегается на протяжении 6-8 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови сберегается на протяжении 8-12 ч.


Распределение


После введения продукт быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особо при воспалительных процессах, усиливающих диффузию продукта. Плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, но достигаемый продуктом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита.


Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. Vd составляет 0.21–0.28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.


Метаболизм и выведение


Препарат не метаболизируется в печени. T1/2 при нормальной функции почек – 1.8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) на протяжении суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в одинаковой степени.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


T1/2 при нарушениях функции почек – 2.2 ч. При нарушениях функции печени не отмечено изменений фармакокинетики продукта.


Показания




  • менингит;


  • сепсис (септицемия);


  • тяжелые гнойно-септические состояния;


  • инфекции костей и суставов (септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит);


  • инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазии, пневмонии, вызванная грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры);


  • инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит /только бактериальный/, абсцесс почки);


  • инфекции кожи и мягких тканей (мастит, раневые инфекции, кожные язвы, флегмона, рожа);


  • инфицированные ожоги;


  • инфекции ЖКТ, брюшной полости и желчных путей (перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаления органов малого таза, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря);


  • инфекции женских половых органов;


  • инфекции уха, горла, носа (средний отит, синусит, мастоидит);


  • гонорея (особо при повышенной чувствительности к антибактериальным продуктам из группы пенициллинов).

Режим дозирования


Препарат применяют только парентерально. Доза продукта устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста, массы тела, функции почек.


Взрослым и подросткам при осложненных инфекциях мочевыводящих путей продукт назначают в/м или в/в по 0.5-1 г через 8-12 ч.


При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи в/м или в/в по 0.5-1 г через 8 ч.


При муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp., — 100-150 мг/кг массы тела/сут, кратность введения — 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сут у таких больных не вызывало осложнений).


При инфекциях костей и суставов — в/в по 2 г через 12 ч.


При крайне тяжелых или угрожающих жизни инфекциях — в/в по 2 г через 8 ч.


После изначальной нагрузочной дозы 1 г пациентам с нарушением функции почек (включая больных, которым проводят диализ), может потребоваться снижение дозы, как указано ниже.



Клиренс креатинина Доза


>50 мл/мин (0.83 мл/сек) обычная доза для взрослых и подростков


35-50 мл/мин (0.52-0.83 мл/сек) по 1 г через 12 ч


16-30 мл/мин (0.27-0.50 мл/сек) по 1 г через 24 ч


6-15 мл/мин (0.1-0.25 мл/сек) по 500 мг через 24 ч


<5 мл/мин (0.08 мл/сек) по 500 мг через 48 ч


Пациенты, которым проводят гемодиализ по 1 г в последствии каждого сеанса гемодиализа Пациенты, которым проводят перитонеальный диализ по 500 мг через 24 ч


Эти показатели ориентировочны. У таких больных рекомендуется контролировать уровень продукта в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.


Период полувыведения продукта на стадии гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу продукта следует повторять в последствии каждого периода диализа.


При перитонеальном диализе продукт можно включать в диализную жидкость в дозе 125-250 мг на 2 л диализной жидкости.


Коррекции дозы пациентам с нарушениями функции печени не требуется.


Детям в возрасте до 1 мес назначают в виде в/в инфузии в дозе 30 мг/кг массы тела/сут (кратность введения – 2 раза); детям от 2 мес до 12 лет назначают в виде в/в инфузии в дозе 30-50 мг/кг/сут (кратность введения – 3 раза).


Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом продукт назначают в дозе до 150 мг/кг/сут через 12 ч.


Максимальная суточная доза для малышей — 6 г.


Правила приготовления растворов


Первичное разведение



Количество продукта В/м введение В/в введение


500 мг 1.5 мл воды для инъекций 5 мл воды для инъекций


1 г или 2 г 3 мл воды для инъекций 10 мл воды для инъекций


Вторичное разведение


Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор продукта дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% или 10% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы с 0.9% раствором натрия хлорида).


Для вторичного разведения следует использовать только свежеприготовленный раствор.


Побочное действие


В отношении пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (увеличение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, гиперкреатининемия); не часто – стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.


В отношении системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция.


В отношении мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, увеличение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия.


В отношении нервной системы: головная боль, головокружение.


Местные реакции: при в/в введении — флебит, болезненность по ходу вены; при в/м введении — болезненность и инфильтрат.


Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; не часто – бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.


Другие: носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.


Противопоказания




  • беременность;


  • лактация (грудное вскармливание);


  • высокая восприимчивость к цефалоспоринам и пенициллинам.

Беременность и лактация


При беременности и на стадии лактации продукт применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и малыша.


Применение при нарушениях функции печени


Коррекции дозы пациентам с нарушениями функции печени не требуется.


Применение при нарушениях функции почек


После изначальной нагрузочной дозы 1 г пациентам с нарушением функции почек (включая больных, которым проводят диализ), может потребоваться снижение дозы, как указано ниже.



Клиренс креатинина Доза


>50 мл/мин (0.83 мл/сек) обычная доза для взрослых и подростков


35-50 мл/мин (0.52-0.83 мл/сек) по 1 г через 12 ч


16-30 мл/мин (0.27-0.50 мл/сек) по 1 г через 24 ч


6-15 мл/мин (0.1-0.25 мл/сек) по 500 мг через 24 ч


<5 мл/мин (0.08 мл/сек) по 500 мг через 48 ч


Пациенты, которым проводят гемодиализ по 1 г в последствии каждого сеанса гемодиализа Пациенты, которым проводят перитонеальный диализ по 500 мг через 24 ч Эти показатели ориентировочны. У таких больных рекомендуется контролировать уровень продукта в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.


Период полувыведения продукта на стадии гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу продукта следует повторять в последствии каждого периода диализа.


При перитонеальном диализе продукт можно включать в диализную жидкость в дозе 125-250 мг на 2 л диализной жидкости.


Особые указания


С осторожностью следует назначать продукт при кровотечениях в анамнезе, заболеваниях ЖКТ в анамнезе (особо неспецифический язвенный колит).


У больных с зарегистрированной в анамнезе реакцией гиперчувствительности к пенициллинам отмечалась неполная перекрестная реакция гиперчувствительности к цефалоспоринам (3-7%). Хотя у многих больных с аллергией на пенициллин, проявляющейся в виде сыпи, цефалоспорины применяли без нежелательных в последствиидствий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении продукта Лоразидим данной категории больных.


Цефалоспорины могут препятствовать синтезу витамина К вследствие угнетения кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К устраняет гипопротромбинемию. У тяжелых, пожилых и ослабленных больных, у больных с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок.


У некоторых больных на стадии или в последствии применения цефалоспоринов может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены продукта, в более тяжелых случаях рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, при надобности следует назначать метронидазол, бацитрацин, ванкомицин внутрь.


Использование в педиатрии


С осторожностью следует назначать продукт новорожденным в возрасте до 1 мес.


Передозировка


Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных анализов.


Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В случае тяжелой передозировки возможно применение гемодиализа. Специфического антидота нет.


Лекарственное взаимодействие


«Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.


Фармацевтическое взаимодействие


Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином.


Нельзя использовать раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя.


При концентрации от 1 до 40 мг/мл цефтазидим фармацевтически совместим со следующими растворами: натрия хлорид 0.9%, натрия лактат, раствор Хартмана, декстроза 5%, натрия хлорид 0.225% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.45% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.9% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.18% и декстроза 4%, декстроза 10%, декстран 40 (10%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 40 (10%) в растворе декстрозы 5%, декстран 70 (6%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 70 (6%) в растворе декстрозы 5%.


При концентрации от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).


Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или растворе декстрозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в растворе натрия хлорида 0.9%.


При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для малышей месте, при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Лоразидим (Lorazidime)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Лоразидим (Lorazidime)».