Лозап инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Лозап

Действующее вещество

  Лозартан* (Losartan*)

АТХ

C09CA01 Лозартан

Фармакологическая группа

  • Ангиотензина II рецепторов антагонист [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)]

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
лозартан калия 12,5/50/100 мг
вспомогательные вещества
ядро: МКЦ
— 52,5/80/160 мг; маннитол
— 25/50/100 мг; кросповидон
— 5/10/20 мг; кремния диоксид коллоидный безводный
— 1/2/4 мг; тальк
— 2/4/8 мг; магния стеарат
— 2/4/8 мг
оболочка пленочная: сепифилм 752 (белый) (гипромеллоза, МКЦ, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид)
— 4,95/7,9/13,8 мг; макрогол 6000
— 0,05/0,1/0,2 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки 12,5 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 50 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

Таблетки 100 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — гипотензивное.

Фармакодинамика

Ангиотензин II считается мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также основным патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с AT-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.

Также ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан
— высокоэффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo. блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается, не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, например усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина, или развитие отеков, не имеют отношения к действию лозартана.

Лозартан подавляет повышение сАД и дАД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент достижения Cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный результат подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов
— на 26–39%.

на стадии приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2–3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови.

В момент достижения Cmax лозартана у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации, особенно при небольшой длительности терапии (2 нед). Но антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема лекарства, через 3 сут.

Поскольку лозартан считается специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II)
— фермент, который инактивирует брадикинин.

Обследование, в котором сравнивались эффекты 20 и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфическим механизмом действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал ответную реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный результат лозартана возрастают с увеличением дозировки лекарства. В связи с тем что лозартан и его активный метаболит являются APAII, оба они вносят вклад в антигипертензивный результат.

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме внутрь лозартан нормально всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (как правило с альбумином) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Метаболизм. Где-то 14% дозировки лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкое превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось где-то у 1% изученных пациентов.

Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. 2 основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и 1 второстепенный
— N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет где-то 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозировки выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозировки
— в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При однократном приеме лекарства в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит значительно не накапливаются в организме. Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками.

После приема внутрь лозартана, меченного 14C, у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале; после в/в введения лозартана, меченного 14C, у мужчин где-то 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.

Пол. Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

Нарушения функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Нарушения функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. При сравнении AUC лозартана у пациентов с правильной почечной функцией и находящихся на гемодиализе, значение AUC лозартана было где-то в 2 раза больше у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Показания препарата Лозап®

артериальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);

снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;

диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина >300 мг/г) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и сопутствующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной стадии хронической почечной недостаточности).

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам лекарства;

одновременное использование с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин);

тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью
— опыт применения отсутствует);

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: артериальная гипотензия; сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью; тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA; сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; гиперкалиемия, возраст старше 75 лет; использование у представителей негроидной расы; сниженный ОЦК, нарушения водно-электролитного баланса, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; почечная/печеночная недостаточность; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный и митральный стеноз; ангионевротический отек в анамнезе; первичный гиперальдостеронизм; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование лекарства Лозап® в I триместре беременности не предлогается; во II и III триместрах
— противопоказано.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности недостаточно убедительны, но полностью риск для плода все же запрещено исключить. Тем не менее что контролируемых эпидемиологических исследований с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II не проводилось, для данного класса препаратов могут быть характерны аналогичные риски. За исключением случаев, когда продолжение лечения с применением АРАII является необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переводить на другие виды гипотензивной терапии, безопасность которых подтверждена результатами клинических исследований. При подтверждении факта беременности лечение препаратом Лозап® следует срочно прекратить и при необходимости назначить другое лечение.

Известно, что использование АРАII во II и III триместрах беременности оказывает токсическое воздействие на организм плода (снижение функции почек, развитие олигогидрамниона, замедление оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если по каким-то причинам женщина принимала препарат Лозап® во II триместре или на более поздних сроках беременности, предлогается проведение УЗИ плода для контроля функции почек и состояния костей черепа.

Дети, чьи матери принимали препарат Лозап® на стадии беременности, должны находиться под тщательным наблюдением педиатра из-за риска развития артериальной гипотензии.

Неизвестно, выделяется ли лозартан в грудное молоко. Поскольку никакой сведений о использовании лозартана на стадии кормления грудью не получено, от назначения лекарства Лозап® кормящим женщинам следует воздержаться, отдавая предпочтение альтернативным видам лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. При необходимости применения на стадии лактации, грудное вскармливание нужно прекратить.

Побочные действия

Побочные эффекты лозартана зачастую преходящие и не требуют отмены лекарства. при употреблении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более чем на 1% (4,1 против 2,4%).

Дозозависимое ортостатическое воздействие, характерное для гипотензивных средств, при употреблении лозартана отмечалось менее чем у 1% пациентов.

Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация ВОЗ): очень часто
— ≥1/10; часто
— от ≥1/100 до <1/10; нечасто
— от ≥1/1000 до <1/100; редко
— от ≥1/10000 до <1/1000; очень редкие, включая отдельные сообщения
— от <1/10000; неизвестной частоты (при невозможности оценки по имеющимся данным).

Таблица

Распространенность побочных реакций по результатам плацебо-контролируемых клинических исследований и пострегистрационного наблюдения

Побочная реакция Распространенность побочных реакций по показаниям к применению Другое
Артериальная гипертензия Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Хроническая сердечная недостаточность Артериальная гипертензия и сазарный диабет типа 2 с нарушением функции почек Пострегистрационное наблюдение
В отношении крови и лимфатической системы
анемия часто частота неизвестна
тромбоцитопения частота неизвестна
В отношении иммунной системы
аллергические реакции, анафилактические ракции, отек Квинке1, васкулит2 редко
Нарушения психики
депрессия частота неизвестна
В отношении нервной системы
головокружение часто часто часто часто
сонливость нечасто
головная боль нечасто нечасто
нарушение сна нечасто
парестезия редко
мигрень частота неизвестна
нарушение вкуса частота неизвестна
В отношении органа слуха и лабиринтные нарушения
вертиго нечасто часто
шум в ушах частота неизвестна
В отношении сердца
ощущение сердцебиения нечасто
стенокардия нечасто
обмороки редко
мерцательная аритмия редко
острое нарушение мозгового кровообращения редко
В отношении сосудов
(ортостатическая) нечасто часто часто
выраженное снижение АД (включая дозозависимые ортостатические эффекты)3
В отношении дыхательной системы, грудной клетки и средостения
одышка нечасто
кашель нечасто частота неизвестна
В отношении ЖКТ
боли в животе нечасто
кишечная непроходимость нечасто
диарея нечасто частота неизвестна
тошнота нечасто
рвота нечасто
В отношении печени и желчевыводящих путей
панкреатит частота неизвестна
гепатит редко
нарушения функции печени частота неизвестна
В отношении кожи и подкожных тканей
крапивница нечасто частота неизвестна
кожный зуд нечасто частота неизвестна
сыпь нечасто нечасто частота неизвестна
фотосенсибилизация частота неизвестна
В отношении скелетно-мышечной и соединительной ткани
миалгия частота неизвестна
артралгия частота неизвестна
рабдомиолиз частота неизвестна
спазм мышц нечасто
В отношении почек и мочевыводящих путей
нарушение функции почек часто
почечная недостаточность часто
В отношении половых органов и молочных желез
эректильная дисфункция/импотенция частота неизвестна
Общие расстройства и нарушения в месте введения
астения нечасто часто нечасто часто
слабость нечасто часто нечасто часто
отеки нечасто частота неизвестна
недомогание частота неизвестна
Воздействие на результаты лабораторных и инструментальных исследований
гиперкалиемия часто нечасто4 часто5
повышение активности АЛТ6 редко
повышение концентраций мочевины, креатинина и калия в плазме крови часто
гипонатриемия частота неизвестна
гипогликемия часто

1 Включая отек гортани, голосовых складок, лица, губ и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых пациентов отек Квинке отмечался раньше, в связи с назначением других препаратов, включая ингибиторы АПФ.

2 Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха).

3 Особенно у пациентов с гиповолемией, в частности с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих диуретики в высоких дозах.

4 Часто отмечается у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 вместо 50 мг.

5 В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нефропатией, гиперкалиемия >5,5 ммоль/л развилась у 9,9% пациентов, получавших лозартан в таблетках, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.

6 Зачастую протекает после отмены лечения.

Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли в спине, инфекции мочевых путей и гриппоподобные симптомы и признаки.

В отношении почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения.

Взаимодействие

Использование лекарства Лозап® с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом противопоказано. следует исключить использование лекарства Лозап® с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин).

Может назначаться с иными гипотензивными средствами. Взаимно усиливает результат β-адреноблокаторов и симпатолитиков. Совместное использование лозартана с диуретиками оказывает аддитивный результат.

Сочетанное использование с иными лекарствами, способными вызывать развитие артериальной гипотензии как нежелательной реакции (в частности трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.

Лозартан в основном метаболизируется под влиянием изофермента CYP2C9 системы цитохрома P450 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В клиническом исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) понижает образование активного метаболита где-то на 50%. Установлено, что сочетанное использование лозартана с рифампицином (индуктор метаболических ферментов) приводит к увеличению концентрации активного метаболита на 40% в плазме крови. Клиническое значение данного эффекта остается неясным.

При сочетанном назначении лекарства с флувастатином (слабый ингибитор изофермента CYP2C9) изменение концентрации метаболита не отмечалось.

Опыт применения других ЛС, влияющих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон и его производное эплеренон; триамтерен, амилорид), лекарствами калия, заменителями соли, содержащих калий, и иными средствами, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (в частности гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. Антигипертензивный результат лекарства может быть ослаблен при совместном использовании с НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместный прием лозартана и НПВС может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и гиперкалиемию, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты, получающие совместное лечение лозартаном и НПВС, должны получать адекватное количество жидкости и находиться под наблюдением врача с одновременным контролем показателей функции почек.

Назначение сочетанной терапии ингибитором АПФ с АРАII должно ограничиваться исключительными случаями по индивидуальным показаниям и проводиться на фоне строгого мониторинга функции почек. Результаты клинических исследований показали, что у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением ингибиторов РААС по отдельности.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Препарат Лозап® возможно принимать в комбинации с иными гипотензивными лекарствами.

Артериальная гипертензия. Стандартная начальная и поддерживающая дозировка для большинства пациентов составляет 50 мг лекарства Лозап® 1 раз в день. Максимальный антигипертензивный результат достигается через 3–6 нед после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта дозировка может быть увеличена до максимальной суточной дозировки
— 100 мг лекарства Лозап® 1 раз в сутки.

У пациентов со сниженным ОЦК (в частности при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу лекарства Лозап® следует понизить до 25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. по 50 мг, таблетка имеет риску).

Нет необходимости в подборе начальной дозировки у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе.

Пациентам с заболеваниями печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе предлогается назначать более низкие дозировки лекарства.

В основном, пациентам старше 75 лет лечение препаратом Лозап® предлогается начинать с дозировки 25 мг/сут (1/2 табл. по 50 мг, таблетка имеет риску), но зачастую коррекцию дозировки при назначении лекарства пациентам приклонного возраста проводить необязательно.

ХСН. Начальная дозировка лекарства Лозап® для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В основном, дозировка титруется с 7-недельным интервалом (т.е. 12,5; 25; 50; 100 мг/сут, и только по этому показанию вероятно увеличение до максимальной суточной дозировки
— 150 мг 1 раз в сутки), в зависимости от индивидуальной переносимости.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная дозировка лекарства Лозап® составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем предлогается добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или повысить дозу лекарства Лозап® до максимальной суточной
— 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Стандартная начальная дозировка лекарства Лозап® составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем предлогается повысить дозу лекарства Лозап® до максимальной суточной
— 100 мг 1 раз в сутки, с учетом степени снижения АД. Препарат Лозап® может быть назначен в комбинации с иными гипотензивными средствами (диуретики, БКК α- и β-адреноблокаторы, гипотензивные средства центрального действия), инсулином и иными гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы α-глюкозидазы).

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность лекарства у детей до 18 лет не установлены.

Передозировка

Симптомы: данные о передозировке лозартана у человека немногочисленны. Анализ фармакологических свойств лекарства позволяет предполагать, что основным проявлением передозировки может быть головокружение, тахикардия (возможно развитие брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции) и клинически выраженное снижение АД, что может привести к потере сознания и коллапсу.

Лечение: при развитии клинически выраженной артериальной гипотензии нужно проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину, ноги приподнять. При необходимости следует повысить ОЦК, в частности путем в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение лозартана и его активного метаболита с помощью гемодиализа малоэффективно.

Особые указания

Гиперчувствительность. Пациенты с отеком Квинке в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением.

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями, особенно после приема первой дозировки или после повышения дозировки, может возникать у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией в результате приема диуретиков в высоких дозах, диеты с низким содержанием поваренной соли, диареи или рвоты.

Нужно либо проводить коррекцию этих состояний до назначения лекарства Лозап®, либо использовать начальные дозировки лекарства.

Водно-электролитные нарушения. Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов с нарушением функции почек в сочетании с сахарным диабетом или без него и требуют коррекции. В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 с нефропатией, частота гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше, чем в группе плацебо. Это указывает на необходимость постоянного контроля содержания калия в плазме крови и показателей Cl креатинина
— особенно строгого наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин.

Назначение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих солезаменителей одновременно с препаратом Лозап® не предлогается.

Нарушение функции печени. С учетом данных о фармакокинетике, указывающих на значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам с нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе предлогается назначать препарат в более низких дозах. Опыт применения лекарства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. С учетом этого, препарат Лозап® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек. В результате ингибирования РААС на фоне лечения отмечаются случаи нарушения функции почек, вплоть до почечной недостаточности (в частности это характерно для пациентов, у которых функция почек зависит от РААС, в частности при тяжелой сердечной недостаточности и уже имеющейся почечной недостаточности). Как и при назначении других лекарственных препаратов, действующих на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечается повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови. Эти изменения могут исчезать при отмене лечения. следует соблюдать осторожность при назначении лекарства Лозап® пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

ИБС и цереброваскулярные заболевания. Как при употреблении любых гипотензивных препаратов, слишком резкое снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без нее, как при употреблении других лекарственных препаратов, действующих на РААС, существует риск развития тяжелой артериальной гипотонии и острой почечной недостаточности. Опыта применения лозартана при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью у пациентов с тяжелой ХСН (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и угрожающими жизни аритмиями, практически нет. С учетом этого, при назначении лозартана данным категориям пациентов следует соблюдать осторожность.

Совместное использование с ингибиторами АПФ при ХСН. при употреблении лекарства Лозап® в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемия (см. «Побочные действия»). В этих случаях нужно тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.

Гемодиализ. При проведении гемодиализа возрастает чувствительность АД к действию антагонистов АТ1-рецепторов в результате снижения ОЦК и активации РААС. Нужно корректировать дозу лекарства Лозап® под тщательным контролем АД у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пересадка почки. Данные о использовании лекарства Лозап® у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Общая анестезия. У пациентов, получающих АРА II, на стадии проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах, возможно развитие артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или вазопрессорных препаратов.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. при употреблении лекарства Лозап®, как и других вазодилататоров, у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом зачастую резистентны к терапии гипотензивными лекарствами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Лозап® не предлогается назначать таким пациентам.

Пожилые пациенты. В основном, пациентам старше 75 лет лечение препаратом Лозап® предлогается начинать с дозировки 25 мг/сут.

Другие особые указания и меры предосторожности. Как показывает клинический опыт применения ингибиторов АПФ, лозартана и других антагонистов АТ1-рецепторов, данные препараты менее хорошо понижают АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно, вследствие низкой активности ренина у пациентов этой расы.

Воздействие на возможность управления транспортными средствами и механизмами. Не изучалось. При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при употреблении лекарства может наблюдаться головокружение, сонливость и обморочные состояния.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг, 50 мг, 100 мг. По 10 или 15 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/Аl или А1/А1. По 2, 4 или 6 бл. (15 табл.) или по 3, 6 или 9 бл. (10 табл.) помещены в картонную пачку.

Производитель

Производитель и фасовщик (первичная упаковка). ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика. Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества

1. ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика. Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.

2. ОАО «Фармстандарт-Лексредства», 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18.

Владелец регистрационного удостоверения. ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика. Эйнштейнова 24, 851 01 Братислава, Словацкая Республика.

Претензии по качеству лекарства направлять по адресу. 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-16-66/67/68; факс: (495) 721-16-69.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Лозап®

В сухом месте, при температуре не выше 30
°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Лозап®

2
года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.