Лозап плюс инструкция по применению и описание

Название препарата: Лозап плюс

Действующее вещество

  Лозартан* + Гидрохлоротиазид* (Losartan* + Hydrochlorothiazide*)

АТХ

C09DA01 Лозартан в комбинации с диуретиками

Фармакологическая группа

  • Ангиотензина II рецепторов блокатор + диуретик [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях]

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
лозартан калия 50 мг
гидрохлоротиазид 12,5 мг
вспомогательные вещества
ядро: маннитол
— 89 мг; МКЦ
— 210 мг; кроскармеллоза натрия
— 18 мг; повидон
— 7 мг; магния стеарат
— 3,5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза 2910/5
— 6,8597 мг; макрогол 6000
— 0,8 мг; тальк
— 1,9 мг; эмульсия симетикона
— 0,3 мг; титана диоксид
— 0,1288 мг; краситель хинолиновый желтый (E104) (Quinolin Yellow)
— 0,011 мг; краситель пунцовый (E124) (Понсо 4R) (Pounceau 4R)
— 0,0005 мг

Описание лекарственной формы

Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, с разделяющей пополам риской на обеих сторонах.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — гипотензивное, диуретическое.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное воздействие. Содержит лозартан калия
— блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1) (БРА) и гидрохлоротиазид
— тиазидный диуретик.

Лозартан/гидрохлоротиазид

Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное воздействие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот результат считается результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивет активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, понижает концентрацию калия в плазме крови и увеличивет содержание ангиотензина II. Использование лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и понижает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона.

Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое воздействие.

Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиком гиперурикемии.

Гипотензивный результат лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенное клиническое воздействие на ЧСС. В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное дАД (измерение в положении сидя) снижалось в среднем на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид хорошо понижают АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Считается синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, считается основным активным гормоном РААС и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

при употреблении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к AT1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Указанный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан.

Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и существенно ниже, чем при употреблении ингибитора АПФ. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и IgG. Лозартан нормализирует скорость клубочковой фильтрации и понижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

Гидрохлоротиазид
— тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах.

Мочегонное воздействие гидрохлоротиазида понижает объем плазмы, увеличивет активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, и поэтому сопутствующее использование БРА, в основном, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками.

При приеме внутрь диуретический результат гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч, продолжается от 6 до 12 ч, сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан. Нормально всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3–4 ч, соответственно. при употреблении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации лекарства в плазме.

Гидрохлоротиазид. Быстро абсорбируется из ЖКТ.

Распределение

Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99% связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через ГЭБ.

Гидрохлоротиазид. Проникает через плацентарный барьер, однако не проникает через ГЭБ и не выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан. Около 14% дозировки лозартана, введенной в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После в/в или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена главным образом лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной
— N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение

Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозировки лозартана выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозировки выводится с мочой в виде активного метаболита.

Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита считается линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг/сут лозартана.

После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 около 2 и 6–9 ч соответственно. при употреблении дозировки 100 мг 1 раз в день лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58%
— через кишечник.

Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61% лекарства выводится в неизмененном виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме, его T1/2составляет 5,8–14,8 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Лозартан/гидрохлоротиазид. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов приклонного возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

Лозартан.У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были, соответственно, в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых мужчин-добровольцев. Лозартан и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.

Показания препарата Лозап® плюс

артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия считается оптимальной);

снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам лекарства или другим препаратам, являющимся производными сульфониламидов;

устойчивая к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия;

выраженные нарушения функции печени;

обтурационные заболевания желчевыводящих путей;

холестаз;

рефрактерная гипонатриемия;

симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;

выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);

одновременное использование с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин);

анурия;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота); гипонатриемия (увеличенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете); гипохлоремический алкалоз; гипомагниемия; заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка), нарушения функции печени или прогрессирующие болезни печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе); отягощенный аллергологический анамнез; ангионевротический отек в анамнезе, одновременное назначение с НПВС, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2; представители негроидной расы; сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью; тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA; сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; гиперкалиемия; возраст старше 75 лет; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стеноз; первичный гиперальдостеронизм; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; острый приступ миопии и закрытоугольной глаукомы; нарушение водно-электролитного баланса крови, в частности на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия).

Применение при беременности и кормлении грудью

БРА II. Использование блокаторов ангиотензина II на стадии беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности на стадии терапии терапию препаратом Лозап® плюс следует срочно прекратить и начать альтернативное лечение.

Известно, что лечение БРА на стадии II и III триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае применения лекарства Лозап® плюс во II или III триместре беременности предлогается проведение УЗИ почек и черепа плода.

Детей, матери которых на стадии беременности принимали препарат Лозап® плюс, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.

В связи с отсутствием информации о использовании лекарства Лозап® плюс на стадии грудного вскармливания назначение лекарства в этот период противопоказано. на стадии кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению лекарствами с более изученным профилем безопасности.

Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида на стадии беременности, особенно в течение I триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его использование в течение беременности может ухудшить фетоплацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому использование лекарства Лозап® плюс на стадии грудного вскармливания противопоказано.

Побочные действия

Нежелательные реакции распределены по частоте развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом, побочных реакций, связанных с комбинацией ЛС, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются раньше наблюдавшимися при употреблении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации лозартан/гидрохлоротиазид.

Лозартан/гидрохлоротиазид

В отношении нервной системы: частота неизвестна
— дизгевзия.

В отношении сосудов: частота неизвестна
— дозозависимый ортостатический результат.

В отношении кожи и подкожных тканей: частота неизвестна
— кожная форма системной красной волчанки.

В отношении печени и желчевыводящих путей: редко
— гепатит.

Воздействие на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко
— гиперкалемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Кроме того, при употреблении лозартана/гидрохлоротиазида могут наблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при употреблении каждого из компонентов.

Лозартан

В отношении крови и лимфатической системы: нечасто
— анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна
— тромбоцитопения.

В отношении иммунной системы: редко
— реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ.

В отношении обмена веществ и питания: нечасто
— анорексия, подагра.

Нарушения психики: часто
— бессонница; нечасто
— беспокойство, тревога, панические атаки, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

В отношении нервной системы: часто
— головная боль, головокружение; нечасто
— повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопальные состояния.

В отношении органа зрения: нечасто
— нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

В отношении органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто
— вертиго, звон в ушах.

В отношении сердца: нечасто
— снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, AV блокада II степени, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Cо стороны сосудов: нечасто
— васкулит.

В отношении дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто
— кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит; нечасто
— фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит.

В отношении ЖКТ: часто
— боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто
— запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота.

В отношении печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна
— нарушение функции печени.

В отношении кожи и подкожных тканей: нечасто
— алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, потливость.

В отношении скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто
— мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, ишалгия; нечасто
— отечность суставов, боли в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна
— рабдомиолиз.

В отношении почек и мочевыводящих путей: часто
— нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто
— никтурия, императивные позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей.

В отношении половых органов и молочной железы: нечасто
— снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто
— астения, утомляемость, боли в груди; нечасто
— отечность лица, лихорадка; частота неизвестна
— гриппоподобные симптомы, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто
— гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто
— незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко
— повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина; частота неизвестна
— гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

В отношении крови и лимфатической системы: нечасто
— агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

В отношении иммунной системы: редко
— анафилактические реакции вплоть до шока.

В отношении обмена веществ и питания: нечасто
— анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто
— бессонница.

В отношении нервной системы: часто
— головная боль.

В отношении органа зрения: нечасто
— временное снижение остроты зрения, ксантопсия.

В отношении сосудов: нечасто
— некротический васкулит, кожный васкулит.

В отношении дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто
— респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.

В отношении ЖКТ: нечасто
— сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор.

В отношении печени и желчевыводящих путей: нечасто
— холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит.

В отношении кожи и подкожных тканей: нечасто
— фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

В отношении скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто
— мышечные судороги.

В отношении почек и мочевыводящих путей: нечасто
— гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто
— лихорадка, головокружение.

Взаимодействие

Лозартан

Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном использовании рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.

Как и при лечении иными лекарствами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Совместное применениеданных препаратов не предлогается.

Как и при лечении иными лекарствами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и БРА нужно тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови.

При одновременном использовании БРА и НПВС, в частности селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВС, может отмечаться ослабление гипотензивного действия лекарства Лозап® плюс.

Одновременное применение БРА или мочегонных препаратов и НПВС может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в т.ч. острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов приклонного возраста. следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение БРА может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты зачастую носят обратимый характер. Двойную блокаду (в частности добавление ингибитора АПФ или алискирена к БРА) следует проводить только в отдельных определенных случаях, постоянно контролируя АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови. Имеется данные, что двойная блокада РААС у пациентов с диагностированными атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопряжена с повышенной частотой появления артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного лекарства, влияющего на РААС.

Применение лозартана совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин).

Препарат Лозап® плюс при одновременном использовании с иными лекарствами, вызывающими снижение АД, такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен, амифостин может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами.

Алкоголь, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты. Может повышаться риск появления ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (инсулин и препараты для перорального применения). Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозировки противодиабетических препаратов. Метформин следует использовать с осторожностью вследствие риска развития лактат-ацидоза, вызванного вероятной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Прочие гипотензивные препараты. Аддитивный результат.

Холестирамин и колестипол. В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозировки холестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из ЖКТ на 85 и 43% соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ). Вероятно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии.

Прессорные амины (в частности адреналин). Вероятно снижение эффекта прессорных аминов, но, не исключающее их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (в частности тубокурарина хлорид). Вероятно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития. Диуретики понижают почечный клиренс лития и существенно повышают риск его токсического воздействия. Предлогается избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с лекарствами лития.

Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозировки антиподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может увеличить частоту появления реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (в частности атропин, биперидин). Вероятно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (в частности циклофосфамид, метотрексат). Тиазидные диуретики могут ингибировать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивный результат.

Салицилаты. В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Метилдопа. Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.

Циклоспорин. Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных лекарствами наперстянки.

Лекарственные препараты, на результат которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови. При одновременном назначении лекарства Лозап® плюс с лекарственными лекарствами, на результат которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (в частности гликозиды наперстянки и противоаритмические препараты), предлогается проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также предлогается проводить при одновременном использовании лекарства Лозап® плюс со следующими ЛС, которые могут вызывать пируэтную (желудочковую) тахикардию (в т.ч. противоаритмические), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии: антиаритмические средства класса 1А (в частности хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (в частности амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторые антипсихотические препараты (в частности тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие (в частности бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в).

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения экскреции кальция. Если больной принимает препараты кальция, нужно проводить контроль содержания кальция в плазме крови и соответственно корректировать дозировку препаратов кальция.

Действие на результаты лабораторных исследований. В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Нужно проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в крови у пациентов, принимающих карбамазепин.

Йодсодержащие контрастные вещества. В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке). Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Артериальная гипертензия. Обычная начальная и поддерживающая дозировка
— 1 табл. в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного АД, дозировка лекарства может быть увеличена до 2 табл. 1 раз в день.

Наибольшая дозировка
— 2 табл. 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный результат достигается в течение 3 нед после начала лечения.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозировки у пациентов приклонного возраста.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Зачастую начальная дозировка лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости необходимо повысить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (1 табл. лекарства Лозап® плюс 1 раз в сутки), в дальнейшем повысить дозу до 2 табл. лекарства Лозап® плюс (50 + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки.

Передозировка

Лозап® плюс

Симптомы: нет данных о специфическом лечении передозировки лекарства Лозап® плюс. Прием лекарства Лозап® плюс должен быть прекращен, а больной подлежит наблюдению.

Лечение: при передозировке показана симптоматическая терапия, промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса).

Лозартан

Симптомы: наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазида нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Особые указания

Лозартан

Ангионевротический отек. Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.

Гипотония и снижение ОЦК. У пациентов с гиповолемией и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты, вероятно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозировки). Нужно провести коррекцию подобных состояний до начала приема лекарства Лозап® плюс.

Нарушения электролитного баланса. Часто появляются у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина подлежат тщательному контролю, особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и Cl креатинина в диапазоне 30–50 мл/мин.

Не предлогается совместное использование лекарства Лозап® плюс с калийсберегающими диуретиками, лекарствами калия и калийсодержащими заменителями соли.

Нарушение функции печени. Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, препарат Лозап® плюс следует с осторожностью использовать у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому препарат Лозап® плюс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек. Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в т.ч. о почечной недостаточности (в частности у пациентов, функция почек которых зависит от РААС, в частности при тяжелой сердечной недостаточности или имеющихся нарушениях функции почек). Как и в случае применения других препаратов, действующих на РААС, были описаны случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий либо стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер и уменьшаться после отмены лечения.

Препарат Лозап® плюс следует с осторожностью использовать у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантация почки. Опыт применения лекарства у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, в основном, отсутствует ответ на лечение гипотензивными лекарствами, ингибирующими РААС. По этой причине использование лекарства Лозап® плюс не предлогается.

ИБС и цереброваскулярная болезнь. Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность. Как и при лечении иными лекарствами, воздействующими на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (обычно острых).

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при лечении иными вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Различия, связанные с этнической принадлежностью. По аналогии с иными ингибиторами АПФ, лозартан и другие БРА заметно менее эффективны в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Вероятно, это связано с более частыми случаями низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.

Двойная блокада РААС. Имеются сообщения о возникновении артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) у пациентов с диагностированными атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом, при сочетании ЛС, действующих на эту систему. Таким образом, проводить двойную блокаду РААС комбинацией БРА и ингибитора АПФ или алискирена противопоказано.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотония и нарушения водно-электролитного баланса. Как и при лечении любыми иными гипотензивными лекарствами, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов нужно периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.

Эндокринные и метаболические эффекты. Лечение тиазидами может приводить к нарушению толератности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозировки противодиабетических препаратов, в т.ч. инсулина. на стадии терапии тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета.

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить.

Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением содержания холестерина и триглицеридов в крови.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, использование лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика.

Нарушение функции печени. Тиазиды нужно с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими болезнями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы. Препарат Лозап® плюс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Прочее. На фоне приема тиазидов вероятно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. Были описаны случаи появления или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами. При ухудшении зрения на фоне приема лекарства Лозап® плюс, больной должен информировать лечащего врача (вероятно развитие острого приступа миопии и закрытоугольной глаукомы).

Вспомогательное вещество. Препарат содержит краситель Пунцовый (Понсо 4R), который может вызывать аллергические реакции.

Воздействие на возможность управления транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению воздействия лекарства Лозап® плюс на возможность к управлению автотранспортом или работе с механизмами не проводились. Но нужно учитывать, что на фоне лечения гипотензивными лекарствами при вождении автотранспорта или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость, особенно на стадии начала лечения или при повышении дозировки лекарства.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг +12,5 мг. По 14 табл. в блистере из фольги Al/ПВХ. По 2 бл. помещают в картонную пачку.

По 10 табл. в блистере из фольги Al/ПВХ, по 1, 3 или 9 бл. (10, 30 или 90 табл.) помещают в картонную пачку.

Производитель

ЗЕНТИВА к.с., У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Претензии по качеству лекарства направлять по адресу. 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.

Tел.: (495) 721-16-66/67/68; факс: (495) 721-16-69.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Лозап® плюс

В сухом месте, при температуре не выше 30
°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Лозап® плюс

3
года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.