Максипим (Maxipine) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Максипим (Maxipine)

Форма выпуска, состав и пачка


Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета. 1 фл. цефепима дигидрохлорида моногидрат 500 мг -«- 1 г. Вспомогательные вещества: L-аргинин.


Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин IV поколения.


Фармакологическое действие


Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения.


Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, обладает малым сродством в отношении β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Максипим активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), другие штаммы Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0.1 до 1 мкг/мл), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans, другие бета-гемолитические стрептококки (группы C,G,F); грамотрицательных аэробных бактерий: Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (подтип Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Providencia spp.(включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides melaninogenicus, другие штаммы Bacteroides spp. /в ротовой полости/), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. К продукту устойчивы некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile. Большинство штаммов энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis) и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.


Фармакокинетика


Всасывание


Cmax в плазме крови цефепима при в/в введении в дозах 500 мг, 1 г и 2 г составляет соответственно 39.1 ± 3.5 мкг/мл, 81.7 ±5.1 мкг/мл и 163.9 ±25.3 мкг/мл. После в/м введения цефепим всасывается полностью. При дозах 500 мг, 1 г и 2 г Cmax цефепима в плазме крови составляет соответственно 13.9 ±3.4 мкг/мл, 29.6 ± 4.4 мкг/мл, 57.5±9.5 мкг/мл; Tmax составляет соответственно 1.4±0.9 ч, 1.6 ± 0.4 ч, 1.5 ±0.4 ч.


Распределение


Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови. У здоровых людей при в/в введении Максипима в дозе 2 г с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней не наблюдалось кумуляции цефепима в организме. Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре.


Метаболизм и выведение


Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N -метилпирролидина. Средний T1/2 цефепима из организма составляет в пределах 2 ч. Общий клиренс примерно составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается примерно 85% введенного цефепима в неизмененном виде, менее 1% N-метилпирролидина, в пределах 6.8% оксида N-метилпирролидина и в пределах 2.5% эпимера цефепима.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


После единоразового в/в введения продукта в дозе 1 г пациентам старше 65 лет отмечалось увеличение AUC и уменьшение почечного клиренса, по сравнению с молодыми больными. Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования. У больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести T1/2 из организма увеличивается.


При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведение сеансов диализа, T1/2 составляет примерно 13 ч при гемодиализе и 19 ч при перитонеальном диализе. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.


У малышей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет в последствии единоразового в/в или в/м введения продукта в дозе 50 мг/кг массы тела и в последствии введения нескольких доз продукта через 8 ч (n =29) или через 12 ч (n =13), но не менее 48 ч общий клиренс и Vd составляли 3.3±1.0 мл/мин/кг и 0.3±0.1 л/кг.


Выведение цефепима в неизменном виде с мочой составляло 60.4±30.4% от введенной дозы, а почечный клиренс примерно 2.0±1.1 мл/мин/кг. Возраст и пол больных не оказывали существенного влияния на общий клиренс и Vd с учетом поправки на массу тела каждого. При введении продукта в дозе 50 мг/кг через 12 ч (n =13) кумуляции цефепима не отмечалось, в то время как Cmax, AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг через 8 ч.


Фармакокинетические параметры цефепима у малышей в последствии в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами продукта у взрослых в последствии в/в введения в дозе 2 г. После в/м введения Cmax цефепима в плазме крови составляла примерно 68 мкг/мл за медиану 0.75 ч. Через 8 ч в последствии в/м введения концентрация цефепима в плазме крови составляла примерно 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима в последствии в/м инъекции составляет примерно 82%.


Показания


Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к продукту микроорганизмами:




  • инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит);


  • инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, в т.ч. пиелонефрит, так и неосложненные);


  • инфекции кожи и мягких тканей;


  • интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей);


  • гинекологические инфекции;


  • септицемия;


  • нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии);


  • бактериальный менингит у малышей. Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Режим дозирования


Лечение Максипимом можно начинать еще до идентификации микроорганизма возбудителя. Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, также от состояния функции почек заболевшего. В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями. Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек продукт назначают в следующих дозах.


Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций за 60 мин до начала операции продукт вводят в дозе 2 г в/в на протяжении 30 мин. После окончания вливания дополнительно назначают метронидазол в/в в дозе 500 мг. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с продуктом Максипим. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. на стадии длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч в последствии первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы продукта Максипим с в последствиидующим введением метронидазола.


Для малышей в возрасте от 2 мес наибольшая доза не обязана превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для малышей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг через 12 ч.


Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом продукт назначают по 50 мг/кг через 8 ч. Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования продукта.


Исходная доза Максипима обязана быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы продукта определяют в зависимости от значений КК. При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется примерно 68% общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе.


У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, Максипим можно использовать в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.


У малышей с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, в соответствии с приведенной выше таблицей.


Правила приготовления и введения растворов


Для приготовления раствора для в/в введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0.9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице, приведенной ниже. В/в струйно Максипим вводят на протяжении 3-5 мин. Для введения через систему для в/в вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в вливаний и вводят на протяжении не менее 30 мин. Растворы продукта Максипим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими растворами для парентерального введения: 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% растворами глюкозы для инъекций, М/6 раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% глюкозы и 0.9% натрия хлорида для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций. При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не оказывает влияние на активность продукта.


Побочное действие




  • В отношении пищеварительной системы: 1.2% — диарея; >0.1-1% — тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит); 0.05-0.1% — боли в животе, запор, изменение вкуса. Аллергические реакции: 1.8% — сыпь; >0.1-1% — зуд, крапивница; менее 0.05% — анафилактические реакции.


  • В отношении ЦНС и периферической нервной системы: >0.1-1% — головные боли; 0.05-0.1% — головокружение, парестезии; менее 0.05% — судороги. Дерматологические реакции: 0.05-0.1% — покраснение кожи. Наиболее часто у малышей — сыпь.


  • В отношении системы кроветворения: ≤2% — анемия.


  • В отношении показателей лабораторных исследований: 3.2% — увеличение АЛТ, 2.7% — увеличение АСТ; ≤2% — увеличение ЩФ, увеличение общего билирубина, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; <0.5% — временное увеличение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения; 18.3% — положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Местные реакции: 5.2% — при в/в введении (2.9% — флебиты, 0.1% — воспаление); 2.6% — воспаление или боль при в/м инъекциях. Другие: >0.1-1% — увеличение температуры тела, вагинит, эритема; 0.05-0.1% — одышка, озноб, генитальный зуд, кандидоз.

Максипим обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с применением продукта, была низкой. Наиболее частыми побочными эффектами были симптомы и признаки со стороны пищеварительной системы и аллергические реакции.


при употреблении других антибиотиков группы цефалоспоринов: возможны крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.


Противопоказания




  • высокая восприимчивость к цефепиму или L-аргинину, также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Беременность и лактация


Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Максипима при беременности не проводилось; применение продукта возможно только под наблюдением врача. Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. Применение продукта на стадии лактации (грудного вскармливания) возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для грудного малыша. В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных не было выявлено какого-или воздействия на репродуктивную функцию и какого-или фетотоксического действия цефепима.


Применение при нарушениях функции почек


У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования продукта.


Особые указания


Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты.


При риске смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacterioides fragilis) инфекции лечение продуктом Максипим в комбинации с продуктом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.


При развитии тяжелой аллергической реакции на стадии введения Максипима может потребоваться неотложное в/в введение ГКС, антигистаминных, вазопрессорных продуктов, в/в вливание физиологических растворов и проведение мер, направленных на поддержание функции дыхания.


При появлении диареи на фоне лечения Максипимом следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могут пройти самостоятельно в последствии прекращения приема продукта; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.


при употреблении Максипима (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены продукта и назначения соответствующего лечения.


При одновременном введении раствора Максипима (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие.


При назначении Максипима с перечисленными продуктами следует вводить каждый антибиотик отдельно.


Использование в педиатрии


Профиль безопасности применения продукта у малышей и у взрослых одинаков. Безопасность и эффективность применения продукта у малышей в возрасте до 2 мес не установлена. Препарат рекомендуется использовать у малышей с 2 месяцев.


Передозировка


Симптомы: при значительной передозировке описаны симптомы и признаки энцефалопатии. Лечение: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особо у больных с нарушениями функции почек, показан гемодиализ.


Лекарственное взаимодействие


В исследованиях in vitro был показан синергизм действия Максипим по отношению к аминогликозидам. При одновременном использовании продуктов риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C. Период годности — 3 года. Приготовленные растворы продукта для в/в и в/м введения стабильны на протяжении 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8°C).

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Максипим (Maxipine)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Максипим (Maxipine)».