МЮСТОФОРАН® , Servier инструкция по применению и характеристика

Название препарата: МЮСТОФОРАН® , Servier

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Фотемустин — это цитостатическое антимитотическое средство, производное нитрозомочевины с алкилирующим и карбамилирующим действием. Химическая структура фотемустина содержит биоизомер аланина (амино-1-этилфосфорная кислота), что способствует проникновению лекарства в клетки и прохождению через ГЭБ.
Фармакокинетика. После в/в введения кинетика элиминации фотемустина из плазмы крови имеет моно- или биэкспоненциальный характер с коротким Т½. Фотемустин почти полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы низкое (25–30%). Фотемустин проникает через ГЭБ.

Состав и форма выпуска

пор. д/п инф. р-ра 208 мг фл., с раств. в амп. 4 мл, №
1

Фотемустин 208 мг

Растворитель — спирт этиловый 96%, вода для инъекций.


UA/2832/01/01 от 15.02.2010 до 15.02.2015

Показания

диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в мозг; первичные злокачественные опухоли мозга.

Применение

р-р готовится непосредственно перед применением.
Не допускать попадания света на р-р!
Порошок фотемустина, находящийся во флаконе, следует растворить в 4 мл растворителя, который прилагается, и взбалтывать в течении не менее 2 мин до полного растворения. Готовый р-р имеет объем 4,16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл р-ра). Необходимое количество готового р-ра разбавить в 5% изотоническом р-ре глюкозы для в/в инфузий. Приготовленный р-р нужно сразу поместить в непрозрачный чехол для защиты от воздействия света. Полученный р-р вводят в/в капельно в течении 1 ч (на стадии введения р-р также следует защищать от света).
Важно обратить внимание — если вместо р-ра глюкозы применяется 0,9% р-р хлорида натрия (для пациентов с сахарным диабетом), р-р нужно готовить очень быстро и срочно использовать (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Препарат Мюстофоран назначается по таким схемам:
Монохимиотерапия:

  • индукционная терапия: 3 последовательные инфузии с интервалом в 1 нед со следующим периодом терапевтического покоя 4–5 нед;
  • поддерживающая терапия: 1 инфузия каждые 3 нед.

Обычная рекомендуемая дозировка составляет 100 мг/м2 поверхности тела.
В составе комбинированной химиотерапии
Третья инфузия индукционного лечения отменяется. Дозирование остается на уровне 100 мг/м2 поверхности тела.
В комбинации с дакарбазином
Сообщалось о нечастых случаях легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых) при одновременном (в тот же день) использовании фотемустина и высоких доз дакарбазина. следует избегать одновременного применения этих двух препаратов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Эти препараты могут назначаться в комбинации с соблюдением следующих рекомендаций:
индукционная терапия:

  • фотемустин 100 мг/м2/сут в 1-й и 8-й дни;
  • дакарбазин 250 мг/м2/сут в 15-й, 16-й, 17-й и 18-й дни;
  • период терапевтического покоя — 5 нед. После перерыва начинают поддерживающую терапию;

поддерживающая терапия: назначается каждые 3 нед:

  • фотемустин 100 мг/м2/сут в 1-й день;
  • дакарбазин 250 мг/м2/сут в 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к нитрозомочевине в анамнезе;
  • период беременности и кормления грудью;
  • в комбинации с вакциной против желтой лихорадки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Побочные эффекты

по данным клинических исследований, при лечении фотемустином основные побочные реакции появляются со стороны системы крови и могут поражать три линии кровяных клеток. Эти проявления токсического действия являются отсроченными и характеризуются возникновением анемии (14%), а также тромбоцитопении (40,3%) и лейкопении (46,3%). Максимальное снижение количества клеток крови возникает через 4–5 нед после начала терапии. Вероятно также развитие панцитопении.
на стадии терапии препаратом могут наблюдаться следующие побочные эффекты, перечисленные ниже, с использованием следующих критериев: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть определена согласно имеющейся сведений).
В отношении системы крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, лейкопения (III–IV степени), анемия (III–IV степени).
В отношении ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — транзиторные неврологические нарушения без последствий (нарушения сознания, парестезия, агевзия).
В отношении ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота в течении 2 ч после инъекции; часто — диарея, боль в животе.
В отношении мочевыделительной системы: нечасто — временное повышение уровня мочевины.
В отношении кожи и подкожной ткани: нечасто — зуд.
Общие и местные нарушения: нечасто — повышенное потоотделение; часто — повышение температуры, раздражение вены в месте инъекции.
В отношении гепатобилиарной системы: очень часто — умеренно выраженное транзиторное и обратимое повышение уровня трансаминаз, ЩФ и билирубина.
Сообщалось о нечастых случаях легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых) при одновременном назначении фотемустина с дакарбазином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Антионеопластические и особенно алкилирующие средства ассоциировались с потенциальным риском появления миелодиспластического синдрома и острой миеломной лейкемии. Сообщалось о нечастых случаях появления этих осложнений при кумуляции высоких доз фотемустина при его использовании в монотерапии или в комбинации с химио- или радиотерапией.

Особые указания

надлежит избегать любого контакта с кожей и слизистой оболочкой и любой вероятной абсорбции готового р-ра. на стадии подготовки р-ра предлогается пользоваться перчатками и маской. В случае попадания р-ра на кожу и слизистые оболочки нужно промыть их большим количеством воды.
С целью безопасности нужно избавиться от материалов, которые контактировали с препаратом, с соблюдением требований относительно использования и утилизации цитотоксических препаратов.
Мюстофоран не рекомендовано назначать пациентам, которые получали химиотерапию в течении предыдущих 4 нед (или 6 нед в случае предшествующего лечения лекарствами нитрозомочевины).
Лечение препаратом Мюстофоран возможно начинать при принятом количестве тромбоцитов и/или гранулоцитов, минимальные допустимые значения которых составляют 100 000/мм3 и 2000/мм3 соответственно.
Перед каждым применением Мюстофорана нужно проводить анализ крови, а дозирование проводить в соответствии с гематологическим состоянием пациента (таблица):

Тромбоциты, мм3 Гранулоциты, мм3 Процент назначаемой дозировки
>100 000 >2000 100
100 000≥N>80 000 2000≥N>1500 75
1500≥N>1000 50
N≤80 000 ≤1000 Лечение откладывается

Рекомендованный интервал между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии — 8 нед. Интервал между двумя циклами поддерживающей терапии должен быть не менее 3 нед.
Поддерживающее лечение возможно проводить при количестве тромбоцитов ≥
100 000/мм3 и гранулоцитов ≥
2000/мм3.
на стадии и после поддерживающей терапии предлогается проводить мониторинг функции печени.
Этот лекарственный препарат содержит 80% этанола (алкоголь), то имеется 1,3 г алкоголя на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13,3 мл вина. Это количество алкоголя может повредить пациентам, страдающим от алкоголизма. Это также следует принимать во внимание пациентам, которые относятся к группам высокого риска, а именно с заболеваниями печени и эпилепсией.
Период беременности и кормления грудью. Мюстофоран противопоказан на стадии беременности и кормления грудью.
Дети. Фотемустин не предлогается назначать детям из-за полного отсутствия исследований у этой категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Нет данных.

Взаимодействия

взаимодействия, свойственные всем цитотоксическим средствам. У пациентов с опухолевыми заболеваниями повышается риск тромбоза, поэтому им часто прописывают антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляции у этих пациентов в сочетании с возможным взаимодействием пероральных антикоагулянтов с лекарствами, которые используються при противоопухолевой химиотерапии, требуют более частого проведения тестов INR при одновременном назначении пациенту химиотерапии и пероральных антикоагулянтов.
Противопоказано одновременное использование
Вакцина против желтой лихорадки: риск фатального системного заболевания, вызванного вакциной.
Не предлогается одновременное использование
Фенитоин (и путем экстраполяции фосфенитоин). При одновременном использовании Мюстофорана с фенитоином вероятно снижение гастроинтестинальной абсорбции последнего и, как следствие, повышение риска развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности цитостатика вследствие повышения печеночного метаболизма фенитоином или фосфенитоином.
Живые ослабленные вакцины (за исключением вакцины против желтой лихорадки). Повышение риска появления системного заболевания, вызванного вакциной, которое может быть фатальным. Этот риск повышается у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие основного заболевания.
Надлежит использовать неактивную вакцину, если такая существует (полиомиелит).
Комбинации, требующие внимания
Иммуносупрессанты. Выраженная иммуносупрессия с риском появления пролиферации лимфатической ткани.
Взаимодействие, специфическое для лекарства Мюстофоран
Дакарбазин. Большие дозировки дакарбазина повышают риск появления легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых). Не следует назначать эти препараты одновременно. Лечение дакарбазином возможно начинать по меньшей мере через 1 нед после последнего назначения фотемустина (см. Использование).
Несовместимость. Нет данных.

Передозировка

при передозировке нужно усилить контроль за гематологическими показателями. Специфического антидота не существует. Терапия симптоматическая.

Условия хранения

в холодильнике при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Р-р нужно применять сразу после приготовления.