МОТОРИКУМ, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe инструкция по применению и характеристика

Название препарата: МОТОРИКУМ, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe

Фармакологические свойства

домперидон — антагонист допамина с противорвотными свойствами. Домперидон в незначительной степени проникает через ГЭБ. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне ГЭБ в задней доле (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозгу, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования у человека показали, что при внутреннем применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет высвобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, Cmax в плазме крови достигается через 30–60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона повышается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 мин до приема пищи. Пониженная кислотность желудка снижает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.
При пероральном приеме домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный обмен; Cmax в плазме через 90 мин (21 нг/мл) после 2-недельного перорального приема по 30 мг/сут была почти такой же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозгу. У животных небольшое количество препарата проникает через плаценту.
Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.
Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 и 66% пероральной дозы. Выведение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и около 1% с мочой). T½ из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7–9 ч у здоровых добровольцев, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Состав и форма выпуска

табл. 10 мг блистер, №
20
Домперидон 10 мг B


UA/8733/01/01 от 02.09.2013 до 02.09.2018 Без рецепта

Показания

для уменьшения выраженности симптомов эпигастрального дискомфорта и жжения, отмечаемых после еды, таких как ощущение переполненности желудка, тошнота, вздутие в эпигастральной области и отрыжка. Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, длящихся менее 48 ч.

Применение

рекомендуется принимать Моторикум до еды. Если принять после еды, абсорбция лекарственного средства несколько замедляется. Продолжительность лечения не должна превышать 2 нед.
Для уменьшения выраженности симптомов дискомфорта в желудке после еды. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 4 таблетки (40 мг). Максимальная продолжительность лечения — 2 нед.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, длящихся менее 48 ч. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3–4 раза в сутки. Максимальная продолжительность лечения — 48 ч.

Противопоказания

больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или вспомогательным веществам; больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой); пациентам с нарушениями функции печени и/или почек. Не следует применять препарат, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4, лекарственных средств, которые удлиняют интервал Q–T, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Побочные эффекты

при условии соблюдения рекомендаций по дозе и продолжительности терапии домперидон обычно хорошо переносится и нежелательные явления возникают нечасто.
В отношении иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.
В отношении эндокринной системы: повышение уровня пролактина.
Психические расстройства: нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
В отношении нервной системы: бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.
В отношении сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала Q–T (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть.
В отношении пищеварительной системы: гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.
В отношении кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
В отношении репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл.
В отношении опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в ногах.
В отношении мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие нарушения: астения.
Прочее: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АлАТ, АсАТ и ХС, отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени повышение уровня пролактина в крови.
Поскольку гипофиз находится вне ГЭБ, домперидон может привести к повышению уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.
на стадии постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей не отмечено, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с ЦНС, которые выявляли преимущественно у детей.

Особые указания

антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Моторикум, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). При сочетанном применении препарат Моторикум следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.
Пациентам, у которых чувство дискомфорта после еды не проходит и которым приходится постоянно принимать домперидон в течение более 2 нед, следует обратиться к врачу.
Пациентам, у которых тошнота и рвота продолжаются более 48 ч, необходимо обратиться к врачу.
Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение Q–T-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Домперидон следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска пролонгации интервала Q–T, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, и пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек.
Домперидон следует с осторожностью применять у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T.
Препарат следует применять с осторожностью у лиц пожилого возраста или у пациентов с заболеванием сердца в данный момент или в анамнезе. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти. Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг/сут.
Домперидон должен назначаться взрослым и детям в минимальной эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.
Применение на стадии беременности или кормления грудью. Данные по постмаркетинговому применению домперидона у беременных ограничены, поэтому препарат на стадии беременности следует назначать только тогда, когда это оправдано ожидаемой терапевтической пользой. В исследованиях показано, что домперидон проникает в грудное молоко. Неизвестно, вредит ли он ребенку, поэтому матерям, которые принимают препарат, стоит воздержаться от кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Учитывая побочные действия со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
Дети. Препарат применяют для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг. Домперидон следует назначать детям в минимальной эффективной дозе.

Взаимодействия

антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Моторикума.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты вместе с Моторикумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.
Домперидон метаболизируется путем CYP 3A4. Данные in vitro и данные исследований у людей показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые значительно подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.
В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев подтверждено, что эти препараты в значительной степени подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP 3A4.
При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки, на стадии наблюдения было отмечено удлинение интервала Q–Tc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались в диапазоне 1,2–17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал Q–Tc на стадии наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мс, интервал отдельных значений составлял 1,6–14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно в 3 раза в каждом из этих исследований взаимодействия. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал Q–Tc продлевался в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала Q–Tc на стадии наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.
Примерами сильных ингибиторов CYP 3A4, с которыми не рекомендуется применять Моторикум, являются азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*; макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*; ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; амиодарон*; амрепитант; нефазодон; телитромицин*.
*Также пролонгируют интервал Q–Tc.
Моторикум может сочетаться с нейролептиками, действие которых он не усиливает; дофаминергическими агонистами (бромокриптин, L-допа), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Передозировка

симптомы и признаки: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендовано промывание желудка в течение 1 ч после приема препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение пациента и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства для лечения патологии Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Условия хранения

при температуре не выше 25
°C в оригинальной упаковке.