Наком (Nakom) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Наком (Nakom)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки голубого цвета с белыми вкраплениями и отдельными вкраплениями темно-голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне.



1 таб. леводопа 250 мг карбидопа 25 мг.


Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, краситель голубой (индиготин Е132), магния стеарат.


Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический продукт — комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы.


Фармакологическое действие


Противопаркинсонический продукт. Леводопа сокращает симптомы и признаки патологии Паркинсона за счет повышения содержания допамина в головном мозге. Карбидопа, которая не проникает через ГЭБ, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, увеличивая тем самым ее количество, попадающее в головной мозг и преобразующееся в допамин.


Наком оказывает более выраженный терапевтический эффект по сравнению с леводопой, обеспечивает длительное поддержание терапевтической концентрации леводопы в плазме при дозах, которые примерно на 80% ниже тех, которые требуются в случае применения одной дозы леводопы.


Действие продукта проявляется на протяжении первых суток с начала приема, иногда — в последствии приема первой дозы. Максимальный эффект достигается на протяжении 7 дней.


Фармакокинетика


Карбидопа


Всасывание


После приема внутрь карбидопы в разовой дозе у больных с болезнью Паркинсона Тmax составляет от 1.5 ч до 3 ч.


Метаболизм и выведение


Метаболизируется в печени.


Среди метаболитов, экскретируемых с мочой, основными являются альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, также альфа-метил-3.4-дигидроксифенилпропионовая кислота, которые составляют в пределах 14% и 10% экскретируемых метаболитов соответственно. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3.4-дигидроксифенил-ацетон, другой — предварительно как N-метил-карбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Конъюгаты не выявлены.


Выведение


Экскреция с мочой неизмененного продукта в основном завершается на протяжении 7 ч и составляет 35%. Леводопа


Всасывание


Леводопа быстро всасывается из ЖКТ и активно метаболизируется. Несмотря на то, что образуется более 30 различных метаболитов, в основном леводопа преобразуется в допамин, эпинефрин, норэпинефрин.


После приема внутрь леводопы в разовой дозе у больных с болезнью Паркинсона Тmax составляет 1.5-2 ч и удерживается на терапевтическом уровне на протяжении 4-6 ч.


Выведение


Метаболиты быстро экскретируются с мочой — на протяжении 2 ч выводится в пределах 1/3 дозы. T1/2 леводопы составляет в пределах 50 мин.


При комбинации карбидопы и леводопы


T1/2 леводопы увеличивается примерно до 1.5 ч.


Влияние карбидопы на метаболизм леводопы


Карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови. При предшествующем приеме карбидопы концентрация леводопы в плазме крови повышается примерно в 5 раз, а время поддержания терапевтической концентрации в плазме увеличивается от 4 до 8 ч. При одновременном приеме карбидопы и леводопы были получены сходные результаты.


У больных с болезнью Паркинсона, которые предварительно принимали карбидопу, при приеме леводопы в единоразовой дозе T1/2 леводопы возрастал от 3 до 15 ч.


Концентрация леводопы повышается за счет карбидопы, по крайней мере, в 3 раза. Концентрация допамина и гомованильной кислоты в плазме крови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы.


Показания




  • лечение патологии Паркинсона и синдрома паркинсонизма.

Режим дозирования


Оптимальную суточную дозу определяют путем тщательного индивидуального подбора. Форма таблетки позволяет делить ее на две части с минимальным усилием.


В процессе лечения может потребоваться коррекция как индивидуально подобранной дозы, так и частоты приема продукта. Как показали исследования, периферическая допа-декарбоксилаза насыщается карбидопой при приеме в последствиидней в дозе в пределах 70-100 мг/сут. У больных, получающих карбидопу в меньшей дозе, возможны тошнота и рвота.


В случае назначения Накома прием стандартных продуктов для лечения паркинсонизма, за исключением тех, которые содержат одну леводопу, может быть продолжен, при всем этом их дозы следует подбирать заново.


Начальную дозу подбирают в соответствии с показаниями и реакцией пациента на лечение. Начальная доза продукта Наком составляет 1/2 таб. 1-2 раза/сут. Однако такая доза может не обеспечить оптимального количества карбидопы, которое потребуется пациенту. Поэтому в случае надобности добавляют 1/2 таб. Накома каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в первый же день, а иногда — в последствии приема первой дозы. Полный эффект достигается на протяжении 7 дней.


При переходе с продуктов леводопы прием в последствиидних следует прекратить, по крайней мере, за 12 ч до начала лечения продуктом Наком (за 24 ч — в случае применения продуктов леводопы пролонгированного действия). Суточная доза продукта Наком обязана обеспечивать примерно 20% предшествующей суточной дозы леводопы.


Для больных, принимавших более 1.5 г леводопы, начальная доза Накома составляет 1 таб. 3-4 раза/сут.


При поддерживающей терапии в случае надобности дозу Накома можно повышать на 1/2-1 таб. каждый день или через день до достижения максимальной дозы — 8 таб./сут. Опыт приема карбидопы в дозе более 200 мг/сут ограничен.


Максимальная рекомендуемая доза продукта Наком составляет 8 таб./сут (200 мг карбидопы и 2 г леводопы). Это примерно 3 мг карбидопы и 30 мг леводопы на 1 кг массы тела (при массе тела пациента 70 кг).


Побочное действие


Наиболее часто — дискинезии, включая непроизвольные движения (в т.ч. хорееподобные, дистонические), тошнота.


Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение об отмене продукта являются мышечные подергивания и блефароспазм.


В отношении ЦНС и периферической нервной системы: злокачественный нейролептический синдром, эпизоды брадикинезии («on-off»-синдром), головокружение, сонливость, парестезия, эпизоды психотических состояний, включая иллюзии, галлюцинации и параноидное мышление, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, деменция, расстройства сна, возбуждение, спутанность сознания, увеличение либидо.


В редких случаях — судороги (причинная связь с приемом продукт Наком не установлена).


В отношении пищеварительной системы: возможны анорексия, рвота, кровотечение из ЖКТ, обострение язвенной патологии двенадцатиперстной кишки, диарея, потемнение слюны.


В отношении организма в целом: возможны обмороки, боль в груди.


В отношении сердечно-сосудистой системы: аритмии и/или сердцебиение, ортостатические эффекты (в т.ч. эпизоды повышения или снижения АД), флебит.


В отношении системы кроветворения: лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.


В отношении дыхательной системы: возможно диспноэ.


Дерматологические реакции: возможны алопеция, кожная сыпь, потемнение секрета потовых желез.


В отношении мочеполовой системы: потемнение мочи. Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, болезнь Шенлейн-Геноха. Другие побочные эффекты, которые могут наблюдаться в результате приема леводопы


В отношении пищеварительной системы: диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.


В отношении обмена веществ: снижение или увеличение массы тела, отеки.


В отношении ЦНС: слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки.


В отношении органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.


В отношении мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.


Другие: охриплость голоса, недомогание, приливы крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома.


В отношении лабораторных показателей: увеличение активности ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ, увеличение содержания билирубина, азота мочевины в плазме, увеличение содержания сывороточного креатинина, гиперурикемия, положительная проба Кумбса; возможны снижение гемоглобина и гематокрита, гипергликемия, лейкоцитоз, бактериурия, эритроцитурия.


Препараты, содержащие карбидопу и леводопу могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится в последствии кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при употреблении глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.


Противопоказания




  • закрытоугольная глаукома;


  • меланома установленная или подозреваемая;


  • кожные заболевания неизвестной этиологии;


  • одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО;


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью следует использовать продукт при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. при инфаркте миокарда с нарушениями сердечного ритма (в анамнезе), сердечной недостаточности, тяжелых заболеваниях дыхательной системы, включая бронхиальную астму, судорожных припадках (в анамнезе), включая эпилептические, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ (из-за возможности возникновения кровотечения из верхних отделов ЖКТ), декомпенсированных заболеваниях эндокринной системы, включая сахарный диабет, почечной недостаточности тяжелой степени, тяжелой печеночной недостаточности, открытоугольной глаукоме.


Беременность и лактация


Влияние Накома на течение беременности у женщин неизвестно. В экспериментальных исследованиях выявлено, что комбинация леводопы и карбидопы вызывает висцеральные и скелетные изменения у лабораторных животных. Поэтому применение продукта возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.


Неизвестно, выделяются ли с грудным молоком леводопа и карбидопа.


Имеется 1 сообщение об экскреции леводопы с грудным молоком у кормящей матери с болезнью Паркинсона. Поэтому из-за возможного серьезного вредного воздействия продукта на новорожденного и с учетом важности проведения терапии для матери, при надобности применения продукта на стадии лактации следует решить вопрос или о прекращении грудного вскармливания, или отмене продукта Наком.


Применение при нарушениях функции печени


С осторожностью следует использовать у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.


Применение при нарушениях функции почек


С осторожностью следует использовать у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени.


Особые указания


Как и в случаях применения леводопы, при назначении Накома пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим предсердную, узловую или желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. У таких больных необходимо контролировать сердечную деятельность, особо при назначении первой дозы и на стадии подбора дозы.


Пациентам с открытоугольной глаукомой Наком следует назначать с осторожностью и если соблюдать условие неизменного контролирования внутриглазного давления на стадии терапии.


Поскольку побочные эффекты чаще возникают при употреблении комбинации карбидопы и леводопы, чем одной леводопы, на стадии подбора дозы за пациентами необходимо тщательное наблюдение. В частности, Наком чаще, чем леводопа, вызывает непроизвольные движения. Появление непроизвольных движений может потребовать снижения дозы. Ранним признаком избыточной дозы у некоторых больных может служить блефароспазм. Если терапевтическая реакция на продукт леводопы непостоянна, а проявления и симптомы и признаки патологии Паркинсона не контролируются на протяжении всего дня, то переход на Наком обычно позволяет уменьшить колебания в реакции на продукт.


Благодаря уменьшению определенных отрицательных эффектов, вызываемых леводопой, Наком обеспечивает у больных адекватное уменьшение симптомов патологии Паркинсона.


Наком также показан пациентам с паркинсонизмом, принимающим витаминные продукты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).


Наком не рекомендуется для устранения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными продуктами.


Наком может назначаться пациентам, уже получающим продукты, содержащие только леводопу, однако прием леводопы должен быть прекращен, по крайней мере за 12 ч до начала лечения продуктом Наком. Наком должен назначаться в дозах, которые обеспечивают примерно 20% от прежней дозы леводопы.


У больных, принимавших ранее леводопу, может наблюдаться дискинезия, т.к. карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь головного мозга, и, таким образом, образуется большее количество допамина. Появление дискинезии может потребовать снижения дозы.


Как и леводопа, Наком может вызвать непроизвольные движения или психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловлены увеличением содержания допамина в головном мозге. Эти явления могут потребовать снижения дозы. Все пациенты, принимающие Наком, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития депрессивного состояния с суицидальными тенденциями. Пациентам, у которых наблюдались психозы, требуется осторожный подход при подборе терапии.


Следует с осторожностью назначать Наком и психотропные продукты. При внезапной отмене противопаркинсонических продуктов был описан симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, увеличение температуры тела, психические нарушения и возрастание концентрации сывороточной КФК. Поэтому необходимо тщательное обследование больных на стадии резкого снижения дозы Накома или его отмены, особо если пациент получает нейролептики. Как и в случае с леводопой, на стадии длительного лечения Накомом рекомендуется периодический контроль функций печени, кроветворной, сердечно-сосудистой систем и почек.


Если требуется общая анестезия, то продукт Наком можно принимать до тех пор пока пациенту разрешено пероральное введение жидкости и лекарств.


Если лечение временно прервано, то прием Накома может быть возобновлен в обычной дозе, как только пациент будет в состоянии принимать продукт внутрь.


Использование в педиатрии


Безопасность применения продукта у малышей младшего и среднего возраста не установлена.


Не рекомендуется назначать Наком детям и подросткам в возрасте до 18 лет.


Передозировка


Симптомы: усиление побочных эффектов.


Лечение: следует обеспечить тщательное наблюдение и ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможной аритмии, при надобности следует проводить адекватную антиаритмическую терапию. Необходимо учитывать возможность того, что наряду с продуктом Наком пациент принимал и другие лекарственные продукты.


Лекарственное взаимодействие


при употреблении Накома у больных, получающих антигипертензивную терапию, наблюдалась симптоматическая ортостатическая гипотензия (в начале лечения продуктом Наком в таких случаях может потребоваться коррекция дозы антигипертензивного продукта).


При одновременно использовании леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО следует прекратить за 2 недели до начала приема леводопы). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО. В результате этого высока вероятность развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения.


Имеются отдельные сообщения о побочных реакциях, включающих увеличение АД и дискинезию в случае сочетанного применения трициклических антидепрессантов и Накома.


Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при одновременном использовании железа сульфата или железа глюконата. При одновременном использовании леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и препаратами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.


Антагонисты допаминовых D2-рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон), также изониазид могут уменьшать терапевтический эффект леводопы.


Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического воздействия леводопы при патологии Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина. За пациентами, принимающими эти лекарства одновременно с продуктом Наком, требуется тщательное наблюдение для своевременного выявления уменьшения терапевтического действия.


Препараты лития повышают риск развития дискинезий и галлюцинаций.


При одновременном использовании метилдопа усиливает побочное действие Накома.


Одновременное применение тубокурарина повышает риск возникновения артериальной гипотензии.


Абсорбция леводопы может быть нарушена у некоторых больных, находящихся на высокобелковой диете, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.


Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), который ускоряет биотрансформацию леводопы в допамин в периферических тканях.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Период годности — 3 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Наком (Nakom)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Наком (Nakom)».