Навобан (Navoban) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Навобан (Navoban)

Форма выпуска, состав и пачка


Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с желтой крышечкой и белым корпусом, с маркировкой «NVR» красными чернилами на крышечке и «EA 5 mg» — на корпусе.



1 капс. трописетрон (в форме гидрохлорида) 5 мг.


Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, крахмал кукурузный, лактоза, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, желатин, шеллак.


Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до очень слабо коричневато-желтого цвета.



1 мл трописетрон ( в форме гидрохлорида) 1 мг.


1 амп. трописетрон (в форме гидрохлорида) 5 мг.


Вспомогательные вещества: ледяная уксусная кислота, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, вода д/и.


Клинико-фармакологическая группа: Антагонист серотониновых 5-HT3-рецепторов. Противорвотный продукт центрального действия


Фармакологическое действие


Противорвотный продукт центрального действия.


Трописетрон — сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТ3-рецепторов — подкласса рецепторов к серотонину, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечение с применением определенных продуктов, в т.ч. некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонина (5-НТ) из энтерохромаффиноподобных клеток, расположенных в слизистой оболочке ЖКТ. Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее ему ощущение тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ3-рецепторов на периферических нейронах, принимающих участие в возникновении этого рефлекса, также может оказывать дополнительное прямое действие на 5-НТ3-рецепторы, расположенные в ЦНС и опосредующие влияние блуждающего нерва на area postrema. Полагают, что эти эффекты являются основой механизма противорвотного действия трописетрона.


Длительность действия Навобана составляет 24 ч, что позволяет использовать его 1 раз/сут.


при употреблении Навобана экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается.


Фармакокинетика


Трописетрон практически полностью (более чем на 95%) абсорбируется из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Период полуабсорбции составляет примерно в пределах 20 минут. Максимальная концентрация в плазме (Стах) достигается в пределах 3 часов. Связь с белками плазмы (преимущественно с альфа1-гликопротетшами) составляет 7]%. Биодоступность зависит от величины дозы: в последствии приема продукта в дозе 5 мг она достигает примерно 60% и повышается (вплоть до 100%) в последствии приема продукта в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у малышей сходны с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев. Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца, с в последствиидующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или с желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-НТз-рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия продукта. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом метаболизма спартеина/дебризохина. Известно, что в пределах 8% лиц европеоидной расы имеют низкий уровень метаболизма спартеина/дебризохина.


При повторных назначениях Навобана в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в день, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению концентрации трописетрона в плазме. Однако даже у лиц с низким уровнем метаболизма трописетрона применение таких доз Навобана не приводило к увеличению концентрации трописетрона в плазме выше переносимых значений. Поэтому при употреблении Навобана в рекомендуемой дозе 5 мг 1 раз в день на протяжении б дней кумуляция трописетрона не расценивается как клинически значимая.


У лиц с повышенным уровнем метаболизма трописетрона период полувыведения (бета-фаза) составляет в пределах 8 часов; у больных с низким уровнем метаболизма трописетрона величина данного признака может удлиняться до 45 ч.


Общий клиренс трописетрона составляет в пределах 1 л/мин, при всем этом почечный клиренс составляет в пределах 10% от этой величины. У больных с низким уровнем метаболизма трописетрона общий клиренс снижается до 0.1-0.2 л/мин, при всем этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина Стач и объем распределения у таких больных не отличаются от соответствующих показателей у больных с повышенным уровнем метаболизма трописетрона. У больных с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизмененного трописетрона, выводящегося с мочой, выше, чем у больных с повышенным уровнем метаболизма трописетрона. .


Показания




  • предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии;


  • устранение тошноты и рвоты, возникающих в в последствииоперационном периоде;


  • предупреждение тошноты и рвоты, возникающих в последствии гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств.С целью достижения оптимальной величины соотношения «эффект/риск» следует использовать продукт у ограниченного контингента пациенток (у имеющих в анамнезе указание на развитие в последствииоперационной тошноты и рвоты).

Режим дозирования


Раствор для в/в введения вводят в виде инфузии (в последствии предварительного растворения) или в/в струйно медленно (не менее 1 мин). Раствор также при надобности можно принять внутрь, предварительно разведя содержимое ампулы апельсиновым соком или колой (приготовленный раствор принимают сразу в последствии разведения).


Капсулы принимают вовнутрь утром за 1 ч до приема пищи, запивая водой.


Для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии, для малышей старше 2 лет рекомендуемая доза составляет 0.2 мг/кг массы тела; наибольшая суточная доза — 5 мг. В 1-й день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, продукт вводят в/в. Со 2-го по 6-й день продукт назначают внутрь, в дозе из расчета 0.2 мг/кг; наибольшая суточная доза — 5 мг.


Взрослым рекомендуют назначать Навобан в виде 6-дневных курсов в дозе 5 мг/сут. В 1-й день продукт назначают в/в, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии. Со 2-го по 6-й день продукт назначают внутрь.


Если при употреблении трописетрона не достигается удовлетворительного противорвотного действия, с целью достижения клинического эффекта можно дополнительно назначить дексаметазон.


Для устранения и предупреждения тошноты и рвоты, возникающих в в последствииоперационном периоде, взрослым продукт рекомендуют использовать в/в в дозе 2 мг.


Для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих в в последствииоперационном периоде, Навобан следует использовать незадолго до начала наркоза.


Коррекции дозы


Навобана у больных пожилого возраста не требуется. Правила применения раствора Для приготовления раствора для инфузий трописетрон разводят 5% раствором декстрозы, 10% раствором маннитола, раствором Рингера, 0.9% раствором натрия хлорида или 0.3% раствором калия хлорида в концентрации 1 мг/20 мл.


Раствор, содержащийся в ампулах, совместим с контейнерами для инфузий обычного типа (изготовленными из стекла, ПВХ) и инфузионными системами.


Разведенные растворы физически и химически стабильны на протяжении 24 ч. Для того чтобы избежать возможного микробного загрязнения, предпочтительно использовать разведенные растворы сразу в последствии приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч.


Побочное действие


при употреблении Навобана в рекомендуемых дозах нежелательные эффекты имеют преходящий характер. при употреблении продукта в дозе 2 мг наиболее часто сообщалось о развитии головной боли. при употреблении продукта в дозе 5 мг также наблюдались запор и, реже, головокружение, чувство усталости, боли в животе и диарея.


Так же, как и при употреблении других антагонистов 5-НТ3-рецепторов, не часто наблюдались реакции повышенной чувствительности немедленного типа, характеризовавшиеся одним или несколькими следующими симптомами: чувство прилива крови к лицу и/или генерализованная крапивница, чувство тяжести за грудиной, одышка, остро развивающийся бронхоспазм, выраженное снижение АД.


Сообщалось об очень редких случаях коллапса, обморока или остановки сердца, но причинная связь этих явлений с применением Навобана не была установлена. Некоторые из них могли быть обусловлены сопутствующей терапией или основным болезньм.


Противопоказания




  • беременность;


  • период лактации (грудного вскармливания);


  • высокая восприимчивость к трописетрону, другим антагонистам 5-НТ3-рецепторов или любым другим компонентам, входящим в состав продукта.

Беременность и лактация


Поскольку исследования применения Навобана при беременности не проводились, не следует использовать продукт в данный период.


Неизвестно, выделяется ли трописетрон с грудным молоком у человека, поэтому пациентки, принимающие Навобан, не должны кормить грудью.


Применение при нарушениях функции печени


У больных с острым гепатитом или с жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. У больных с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50%) те показатели, которые выявляются у здоровых добровольцев, относящихся к группе лиц с повышенным уровнем метаболизма спартеина/дебризохина. Тем не менее, при употреблении Навобана у таких больных в виде рекомендуемых 6-дневных курсов в дозе 5 мг/сут коррекции режима дозирования продукта не требуется.


Особые указания


при употреблении Навобана у больных с неконтролируемой артериальной гипертензией в суточной дозе, превышающей 10 мг, возможно дальнейшее увеличение АД.


У лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина период полувыведения трописетрона удлинен (в 4-5 раз, по сравнению с лицами с повышенным уровнем метаболизма спартеина/дебризохина). Однако при в/в введении Навобана в дозах, достигающих 40 мг 2 раза/сут на протяжении 7 дней, здоровым добровольцам, относящимся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина, серьезных нежелательных явлений отмечено не было. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения у больных, относящихся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина, надобности в снижении обычной суточной дозы продукта, составляющей 5 мг, не возникает.


У больных с острым гепатитом или с жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. У больных с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50%) те показатели, которые выявляются у здоровых добровольцев, относящихся к группе лиц с повышенным уровнем метаболизма спартеина/дебризохина. Тем не менее, при употреблении Навобана у таких больных в виде рекомендуемых 6-дневных курсов в дозе 5 мг/сут коррекции режима дозирования продукта не требуется.


Отмечено, что у малышей старше 2 лет переносимость Навобана была хорошей.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Данных о влиянии Навобана на способность к вождению автомобиля не имеется. Однако некоторые побочные действия продукта, такие как головокружение и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Передозировка


Симптомы: в случае повторного применения продукта в очень больших дозах наблюдались зрительные галлюцинации; у больных с предшествующей артериальной гипертензией — увеличение АД.


Лечение: проводят симптоматическую терапию под постоянным контролем жизненно важных функций организма и состояния пациента.


Лекарственное взаимодействие


Одновременное применение Навобана с рифампицином или с другими лекарственными препаратами, индуцирующими ферментные системы печени (например, с фенобарбиталом), приводит к снижению концентраций трописетрона в плазме. Поэтому у больных с повышенным уровнем метаболизма трописетрона необходимо увеличение доз Навобана (у больных с низким уровнем метаболизма трописетрона этого не требуется).


Влияния ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450, таких как циметидин, на уровни трописетрона в плазме незначительны; изменения режима дозирования Навобана в таких случаях не требуется.


Исследования взаимодействия Навобана со препаратами для наркоза не проводились. Удлинение интервала QTc было отмечено у нескольких больных, которым Навобан назначался в сочетании с продуктами, вызывающими удлинение этого интервала. В то же время в тех исследованиях, где применялся только один Навобан в терапевтических дозах, удлинение интервала QTc отмечено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном использовании Навобана и продуктов, вызывающих удлинение интервала QTc.


При приеме продукта в форме капсул одновременно с пищей наблюдалось небольшое увеличение биодоступности трописетрона (примерно с 60% до 80%), что не имело клинического значения.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности — 5 лет.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Навобан (Navoban)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Навобан (Navoban)».