Нордитропин НордиЛет инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Нордитропин НордиЛет

Действующее вещество

  Соматропин* (Somatropin*)

АТХ

H01AC01 Соматропин

Фармакологическая группа

  • Соматотропный гормон [Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты]

Состав

Раствор для подкожного введения 1 мл
активное вещество:
соматропин (генно-инженерный человеческий гормон роста) 3,3 мг
(соответствует 5 мг/1,5 мл)
6,7 мг
(соответствует 10 мг/1,5 мл)
10 мг
(соответствует 15 мг/1,5 мл)
вспомогательные вещества: маннитол
— 40/40/39 мг; гистидин
— 0,68/0,68/1,1 мг; полоксамер 188
— 3/3/3 мг; фенол
— 3/3/3 мг; кислота хлористоводородная или натрия гидроксид
— q.s. для коррекции рН; вода для инъекций
— до 1/1/1 мл

Описание лекарственной формы

Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — соматотропное.

Фармакодинамика

Нордитропин® НордиЛет® стимулирует скелетный и соматический рост, а также оказывает выраженное воздействие на метаболические процессы.

Соматропин, восполняя дефицит эндогенного гормона роста, способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы и снижения жировой массы тела.

Большинство эффектов соматропина реализуется через инсулиноподобный фактор роста-I (ИФР-I), вырабатывающийся во всех клетках организма (в основном клетками печени). Более 90% ИФР-I связано с белками (ИФРСБ), из которых наибольшее значение имеет ИФРСБ-3.

Соматропин усиливает перестройку костной ткани, что выражается увеличением активности биохимических костных маркеров в плазме. У взрослых в первые месяцы лечения вследствие более выраженной резорбции костной ткани наблюдается снижение ее массы, но при продолжении терапии масса костной ткани возрастает.

Фармакокинетика

В/в инфузии соматропина (33 нг/кг/мин в течение 3 ч) 9 пациентам с дефицитом гормона роста дали следующие результаты: T1/2 из сыворотки крови составил (21,1±1,7) мин, скорость метаболического клиренса
— (2,33±0,58) мл/кг/мин, объем распределения
— (67,6±14,6) мл/кг.

Показания препарата Нордитропин® НордиЛет®

Дети:

— задержка роста вследствие недостаточности гормона роста;

— выраженный дефицит гормона роста (ДГР), сохраняющийся у подростков после окончания роста (переходный период) подтвержденный следующим образом:При высокой вероятности наличия стойкого ДГР, т.е. тяжелого ДГР, развившегося в детстве с или без двух или трех дефицитов других гормонов, который может быть обусловлен генетическими причинами; при тяжелом ДГР, связанном со структурными гипоталамо-гипофизарными нарушениями, опухолями центральной нервной системы или у пациентов, получавших лучевую терапию области черепа, наличие определенных генетических причин или ДГР, вторичного по отношению к заболеванию гипофиза/гипоталамуса или инсульт, считается достаточным доказательством глубокого ДГР, если КСО уровня ИФР-I составляет <-2 при лечении гормоном роста в течении не менее 4 недель. Если ИФР-I составляет >-2 КСО, нужно выполнить провокационную пробу с гормоном роста.

Для всех остальных пациентов (низкая вероятность, в т.ч., идиопатический, изолированный ДГР или дефицит одного дополнительного гормона) требуется количественное определение ИФР-I и проведение одной провокационной пробы с гормоном роста. Диагноз ДГР подтверждается в случае, если результаты, полученные при количественном определении и провокационном тесте, оказались низкими.

Низкий ответ (уровень гормона роста) на стимуляцию (пик ГР <6 мкг/л при проведении инсулин-толерантного теста (ИТТ), и пик ГР <16,5 мкг/л при проведении теста с ГР-РГ + аргинин) подтверждает диагноз ДГР.

— задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Шерешевского-Тернера);

— задержка роста у детей в препубертатный период, обусловленная хронической почечной недостаточностью (ХПН);

— низкорослость у детей (коэффициент стандартного отклонения (КСО) текущего роста <-2,5, КСО скорректированного (в зависимости от роста родителей) роста <-1), имевших пренатальную задержку роста и веса при рождении ниже -2 СО, и не достигших возрастной нормы роста к 4 годам или позже (КСО скорости роста (СР) <0 в течение последнего года).

Взрослые:

Подтвержденная на стадии переходного периода недостаточность гормона роста, наблюдавшаяся в детском возрасте.

Недостаточность и дефицит гормона роста развившиеся во взрослом возрасте.

Выраженный дефицит гормона роста при установленном заболевании гипоталамо-гипофизарной области, при лучевой терапии области черепа и черепно-мозговой травме (недостаточность еще одного гормона, кроме пролактина), подтвержденный в ходе одного провокационного теста после начала адекватной заместительной терапии по поводу дефицита любого другого гормона.

Для взрослых провокационным тестом выбора считается тест на толерантность к инсулину, уровень патологических значений: пик гормона роста <3 мкг/л. Если тест на толерантность к инсулину противопоказан, следует применять альтернативный провокационный тест. Предлогается применять комбинированный тест с использованием аргинина и соматокринина (ГР-РГ). Также возможно рассмотреть способность использования аргининового или глюкагонового тестов, но их диагностическая значимость ниже, чем у теста на толерантность к инсулину.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства.

Признаки активного злокачественного новообразования (к началу лечения внутричерепная опухоль должна быть в неактивном состоянии и противоопухолевая терапия завершена). Лечение должно быть прекращено, если появились признаки роста опухоли.

Ургентные состояния (в т.ч. состояния после оперативных вмешательств на сердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность, множественные травмы в результате несчастных случаев).

Синдром Вилли-Прадера в случае выраженного ожирения и нарушений дыхания.

Стимуляция продольного роста у детей с закрывшимися эпифизарными зонами роста.

У детей с хронической почечной недостаточностью лечение препаратом Нордитропин® НордиЛет® должно быть прервано на стадии трансплантации почек.

С осторожностью: гипотиреоз, сахарный диабет, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время есть ограниченный опыт применения соматропина при беременности. Не исключается возможная секреция соматропина с грудным молоком. Не предлогается использовать препарат на стадии беременности. на стадии грудного вскармливания препарат следует использовать с осторожностью.

Побочные действия

У пациентов с недостаточностью гормона роста часто встречается дефицит межклеточного объема. С началом лечения соматропином данный дефицит корректируется. Чаще задержка жидкости в виде периферических отеков встречается у взрослых людей. Также могут возникать нетяжелая артралгия, миалгия и парестезии, которые зачастую не требуют дополнительного лечения. Симптомы носят преходящий характер, зависят от дозировки и могут требовать временного уменьшения дозировки.

Побочные реакции у детей встречаются нечасто или редко.

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Класс системы органов Очень часто ≥1/10 Часто ≥1/100; <1/10 Нечасто ≥1/1000; <1/100 Редко ≥1/10000; <1/1000
Нарушения со стороны обмена веществ и питания У взрослых
— сахарный диабет типа 2 (см. данные, полученные в постмаркетинговом периоде)
Нарушения со стороны нервной системы У взрослых
— головная боль и парестезии
У взрослых
— туннельный синдром
У детей
— головная боль
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей У взрослых
— зуд
У детей
— неуточненная сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани У взрослых
— артралгия, скованность суставов и миалгия
У взрослых
— ригидность мышц
У детей
— артралгия и миалгия
Общие расстройства и нарушения в месте введения У взрослых
— периферические отеки (см. характеристика выше)
У взрослых и детей
— боль в месте введения
У детей
— неуточненная реакция в месте введения
У детей
— периферические отеки

Панкреатит

Сообщалось о нечастых случаях панкреатита у взрослых и детей, получающих лечение соматропином; некоторые данные подтверждают, что дети подвержены большему риску развития данной побочной реакции, чем взрослые. Опубликованные литературные данные свидетельствуют о том, что девочки с синдромом Шерешевского-Тернера подвержены большему риску развития данной побочной реакции по сравнению с иными детьми, получающими лечение соматропином. Нужно принимать во внимание возможность развития панкреатита у всех пациентов, получающих лечение соматропином, особенно у детей с жалобами на постоянную сильную боль в абдоминальной области.

Сообщалось об увеличении размеров верхних и нижних конечностей у детей с синдромом Шерешевского-Тернера на стадии терапии гормоном роста.

В двух клинических исследованиях наблюдалась тенденция к развитию отитов среднего уха и наружного уха у пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера, получавших высокие дозировки лекарства Нордитропин®. Но воспалительные заболевания уха не приводили к большему количеству медицинских манипуляций, по сравнению с группой пациентов, получавших более низкие дозировки лекарства.

Данные, полученные в постмаркетинговом периоде:

Редко (меньше чем 1 на 1000) сообщалось о реакциях генерализованной гиперчувствительности (в т.ч. анафилактические реакции). См. раздел «Противопоказания».

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, ниже приведены спонтанно сообщаемые побочные реакции, которые рассматриваются как вероятно имеющие отношение к применению лекарства Нордитропин®.

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, см. раздел «Противопоказания».

В течение лечения препаратом Нордитропин® образование антител к соматропину наблюдалось редко. Титры и связывающая возможность данных антител были очень низкими и не влияли на ответ роста при употреблении лекарства Нордитропин®.

Нарушения со стороны эндокринной системы: гипотиреоз. Уменьшение концентрации тироксина (Т4) в сыворотке крови, см. раздел «Особые указания».

Очень редко сообщалось об уменьшении концентрации тироксина (Т4) в сыворотке крови в ходе лечения препаратом Нордитропин®.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, см. раздел «Особые указания».

Нарушения со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия, см. раздел «Особые указания».

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: средний отит, см. раздел «Особые указания».

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: эпифизеолиз головки бедра, см. раздел «Особые указания». Болезнь Легга-Кальве-Пертеса, см. раздел «Особые указания».

Исследования: увеличение концентрации ЩФ в крови.

Взаимодействие

Сопутствующая глюкокортикостероидная терапия может подавлять рост и, таким образом, препятствовать ростовому эффекту препаратов соматропина. Нужен тщательный подбор глюкокортикостероидной заместительной терапии пациентам с дефицитом АКТГ, чтобы избежать нейтрализации действия соматропина.

Данные, полученные в ходе исследования взаимодействия, проведенного у взрослых пациентов с недостаточностью гормона роста, показали, что использование соматропина может увеличивать клиренс соединений, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450. Клиренс соединений, способных метаболизироваться цитохромом Р450 3А4 (в т.ч. половые стероидные гормоны, ГКС, противосудорожные препараты и циклоспорин) может сильно увеличиваться, приводя к снижению концентрации этих соединений в плазме. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучено.

У пациентов, получающих инсулин, может потребоваться коррекция дозировки после начала лечения соматропином (см. раздел «Особые указания»).

На эффективность лекарства (в отношении конечного роста) также может оказывать воздействие сопутствующая терапия иными гормонами, в частности гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.

Несовместимость. Исследования на совместимость не проводились, поэтому препарат Нордитропин® НордиЛет® запрещено смешивать с иными ЛС.

Способ применения и дозы

Соматропин может быть назначен только врачом, который обладает специальными знаниями в области показаний к применению лекарственного лекарства.

Дозировка подбирается индивидуально на основании индивидуального клинического и биохимического ответа на терапию.

Зачастую предлогается делать одну подкожную инъекцию лекарства на ночь. Для предотвращения развития липоатрофии нужно менять места инъекций.

Дети

Недостаточность гормона роста: 25–35 мкг/кг/сут или 0,7–1 мг/м2/сут. Соответствует: 0,07–0,1 МЕ/кг/сут (2–3 МЕ/м2/сут).

Выраженный дефицит гормона роста, сохраняющийся у подростков после окончания роста (переходный период):При наличии дефицита гормона роста после прекращения роста у пациентов, терапия гормоном роста должна продолжаться до достижения полного соматического взрослого развития, включая безжировую массу тела и минеральный прирост костной ткани (см. «Способ применения и дозировки», заместительная терапия у взрослых).

Пациентам, у которых недостаточность гормона роста возникла в детском возрасте, рекомендуемая дозировка для возобновления терапии составляет 0,2–0,5 мг/сут с последующим подбором дозировки на основании определения концентрации ИФР-I.

Синдром Шерешевского-Тернера: до 67 мкг/кг/сут или 2 мг/м2/сут. Соответствует: 0,2 МЕ/кг/сут и (6 МЕ/м2/сут).

Хроническая почечная недостаточность: 50 мкг/кг/сут или 1,4 мг/м2/сут. Соответствует: 0,14 МЕ/кг/сут (4,3 МЕ/м2/сут).

Низкорослость у детей, имевших пренатальную задержку роста: 33–67 мкг/кг/сут или 1–2 мг/м2/сут. Соответствует: 0,1–0,2 МЕ/кг/сут (3–6 МЕ/м2/сут).

Взрослые

Заместительная терапия

Дозировка назначается, исходя из индивидуальных потребностей пациента.

Взрослым пациентам с недостаточностью гормона роста предлогается начинать лечение с применения низких доз лекарства: 0,1–0,3 мг/сут (0,3–0,9 МЕ/сут) и постепенно увеличивать дозу каждый месяц на основании клинического ответа и переносимости лекарства. В роли контрольного показателя при титровании дозировки может быть использована концентрация ИФР-I в сыворотке крови. Женщинам может потребоваться большая дозировка лекарства, чем мужчинам, поскольку у мужчин со временем отмечается повышенная чувствительность к ИФР-I. Это означает, что у женщин (особенно тех, которые получают пероральную эстрогензаместительную терапию) существует риск применения заниженных доз лекарства, а у мужчин
— завышенных.

С увеличением возраста пациента потребность в гормоне роста снижается. Поддерживающая дозировка лекарства подбирается индивидуально, но редко превышает 1 мг/сут (что соответствует 3 МЕ/сут).

Передозировка

Симптомы острой передозировки: сначала гипогликемия, в последующем
— гипергликемия. Подобные сниженные уровни глюкозы определялись только биохимически без клинических симптомов гипогликемии. При длительной передозировке могут появиться признаки и симптомы и признаки, характерные для избытка человеческого гормона роста (акромегалия и/или гигантизм), а также могут наблюдаться гипотиреоз и снижение уровня кортизола в сыворотке крови.

Лечение: отмена лекарства, симптоматическая терапия.

Особые указания

Специалист в области патологии роста должен регулярно контролировать состояние детей, получающих Нордитропин® НордиЛет®. Начало лечения препаратом Нордитропин® НордиЛет® всегда должен осуществлять врач, обладающий специальными знаниями в области недостаточности гормона роста и ее лечения. Это также относится к лечению задержки роста при синдроме Шерешевского-Тернера, ХПН и низкорослости у детей с пренатальной задержкой роста в анамнезе.

Не следует превышать максимально рекомендованную суточную дозу (см. раздел «Способ применения и дозировки»).

Стимуляция продольного роста может проводиться у детей до закрытия эпифизарных зон роста.

Недостаточность гормона роста у взрослых сохраняется в течение всей жизни и нуждается в соответствующем лечении, но в настоящее время опыт лечения пациентов старше 60 лет, а также результаты терапии, продолжающейся более 10 лет, ограничены.

Синдром Шерешевского-Тернера

У пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера на стадии терапии соматропином предлогается проводить мониторинг пропорционального роста верхних и нижних конечностей, и при выявлении усиленного роста дозу лекарства нужно понизить до нижней границы диапазона доз.

У девочек с синдромом Шерешевского-Тернера зачастую есть увеличенный риск развития среднего отита, в связи с чем должно осуществляться наблюдение оториноларингологом.

Хроническая почечная недостаточность

Нарушение роста у детей с ХПН должно быть точно установлено до начала лечения препаратом Нордитропин® НордиЛет® при помощи мониторинга роста на оптимальной терапии ХПН в течение одного года. на стадии терапии препаратом Нордитропин® НордиЛет® следует продолжать консервативное лечение уремии традиционными лекарственными лекарствами и, при необходимости, диализом.

У пациентов с ХПН, зачастую наблюдается снижение функции почек, что считается естественным проявлением данного заболевания. Поэтому, в роли меры предосторожности, у больных с ХПН на стадии терапии препаратом Нордитропин® НордиЛет® следует контролировать функцию почек на предмет ее выраженного снижения или повышения скорости клубочковой фильтрации (что может означать гиперфильтрацию).

Опухоли

Нет никаких доказательств увеличения риска появления злокачественных опухолей у детей или взрослых, получающих лечение соматропином.

Нет никаких доказательств увеличения риска появления повторных злокачественных опухолей у детей или взрослых, получающих лечение соматропином.В целом незначительное увеличение вторичных опухолей было обнаружено у детей, получающих лечение соматропином, наиболее частыми были внутричерепные опухоли. Основным фактором риска для развития вторичных опухолей считается, вероятнее всего, предшествующая лучевая терапия.

Пациенты, имеющие в анамнезе злокачественные новообразования, должны быть тщательно обследованы на предмет их рецидива. В случае появления или рецидива злокачественного новообразования лечение соматропином следует прекратить.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Очень редко сообщалось о случаях появления доброкачественной внутричерепной гипертензии.

При наличии выраженных или повторяющихся головных болей, нарушении зрения, тошноте и/или рвоте предлогается провести осмотр глазного дна (фундоскопию) для выявления отека диска зрительного нерва. Если отек подтвержден, следует предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии и, при подтверждении диагноза, лечение соматропином следует прекратить.

В настоящее время нет достаточных данных для принятия клинических решений у пациентов с внутричерепной гипертензией в стадии разрешения. При возобновлении терапии соматропином нужен тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии.

При вторичной недостаточности гормона роста, обусловленной наличием внутричерепного повреждения, следует регулярно проводить обследования пациентов для выявления признаков прогрессирования или рецидива первичного заболевания.

Функция щитовидной железы

В результате лечения соматропином активизируется переход гормона Т4 (тироксина) в Т3 (трийодтиронин), с помощью чего возможно обнаружить гипотиреоз в начальной стадии. Так как гипотиреоз препятствует адекватному ростовому эффекту при лечении препаратом Нордитропин® НордиЛет®, у пациентов, получающих данную терапию, нужно регулярно обследовать функцию щитовидной железы и проводить заместительную терапию тиреоидными гормонами при выявлении ее снижения. Пациенты с синдромом Шерешевского-Тернера имеют увеличенный риск развития первичного гипотиреоза, ассоциированного с антитиреоидными антителами.

Сколиоз

У некоторых детей на стадии чрезмерно быстрого роста (особенно часто у детей с синдромом Прадера-Вилли) может наблюдаться прогрессирование сколиоза. В течение всего периода лечения соматропином должен проводиться мониторинг для выявления признаков сколиоза. Но имеющиеся данные говорят о том, что лечение соматропином не влияет на частоту или тяжесть развития сколиоза.

У пациентов с эндокринными заболеваниями может более часто встречаться подвывих бедра, а у пациентов невысокого роста чаще может развиваться болезнь Легга-Кальве-Пертеса.

Углеводный обмен

Соматропин уменьшает чувствительность к инсулину, особенно в больших дозах у пациентов с высокой чувствительностью, что может вызвать развитие гипергликемии у пациентов с неадекватной секрецией инсулина.

Таким образом, могут быть обнаружены раньше не диагностированное нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет.

У всех пациентов, получающих соматропин нужен периодический мониторинг уровня глюкозы; особенно у пациентов с высоким риском появления сахарного диабета: у пациентов с ожирением, синдромом Шерешевского-Тернера или с сахарным диабетом в семейном анамнезе. В ходе лечения соматропином более тщательный мониторинг нужен пациентам с диагностированным сахарным диабетом типа 1 или 2 или с нарушением толерантности к глюкозе (см. раздел «Взаимодействие»). У таких пациентов следует оценить необходимость в коррекции дозировки гипогликемических препаратов при назначении соматропина.

ИФР-I

Предлогается проводить измерение концентрации сывороточного ИФР-I до начала терапии соматропином и затем регулярно.

Сообщалось о случаях летального исхода на стадии терапии соматропином детей с синдромом Прадера-Вилли, не входящим в одобренные показания для лекарства Нордитропин® НордиЛет®. Эти случаи наблюдались у пациентов, имевших один или несколько факторов риска, таких как: тяжелая форма ожирения, наличие в семье случаев обструкции верхних дыхательных путей или апноэ во сне, или не идентифицированные респираторные инфекции.

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Два плацебо-контролируемых клинических исследования, включающих пациентов отделений интенсивной терапии, продемонстрировали увеличение смертности среди пациентов, находящихся в остром состоянии после оперативных вмешательств на открытом сердце, брюшной полости, имеющих острую дыхательную недостаточность, множественные травмы в результате несчастных случаев и получающих лечение соматропином в высоких дозах (5,3–8 мг/сут). Не изучена безопасность продолжения лечения соматропином в заместительных дозах в рамках зарегистрированных показаний у пациентов с перечисленными заболеваниями. Соответственно, соотношение потенциального риска и пользы продолжения лечения соматропином у пациентов в ургентном состоянии, должно быть тщательно оценено.

Воздействие на возможность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами. Препарат не оказывает влияния на возможность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 5 мг/1,5 мл, 10 мг/1,5 мл, 15 мг/1,5 мл. В стеклянных картриджах, установленных в пластиковые мультидозовые одноразовые шприц-ручки для многократных инъекций, укупоренных с одной стороны резиновыми поршнями, с другой стороны
— ламинированными резиновыми дисками, под алюминиевыми обкатками, по 1,5 мл; в пачке картонной 1 шприц-ручка.

Производитель

Ново Нордиск А/С. Ново Алле, DK-2880, Багсваерд, Дания.

Представительство Ново Нордиск А/С. 119330, Москва, Ломоносовский пр-т, 38, оф. 11.

Тел.: (495) 956-11-32; факс: (495) 956-50-13.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Нордитропин® НордиЛет®

При температуре от 2
°C до 8
°C (в холодильнике) в картонной пачке. Для шприц-ручки, находящейся в применении: хранить в течение 4 нед при температуре от 2
°C до 8
°C (в холодильнике) или в течение 3 нед при температуре не выше 25
°C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Нордитропин® НордиЛет®

2
года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.