Орунгал капсулы (Orungal) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Орунгал капсулы (Orungal)

Форма выпуска, состав и пачка


Капсулы.


Фармакологическое действие


Синтетический противогрибковый продукт широкого спектра действия, производное триазола.


Итраконазол ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект продукта.


Итраконазол активен в отношении Candida albicans, других видов рода Candida, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Cryptococcus neoformans, дерматофитов и дрожжеподобных грибов, в т.ч. Fonsecaea spp., Histoplasma spp., Pseudallescheria boydii и Penicullium marneffei.


Менее чувствительны к действию итраконазола Candida glabrata и Candida tropicalis.


Фармакокинетика


Всасывание


При приеме внутрь Cmax в плазме достигается на протяжении 3-4 ч. Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же в последствии плотной еды.


Противогрибковые концентрации продукта, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные при помощи ВЖХ.


Распределение


При долгом приеме


Css достигается на протяжении 1-2 недель.


Css итраконазола в плазме через 3-4 ч в последствии приема продукта составляет 0.4 мкг/мл (100 мг 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (200 мг 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (200 мг 2 раза/сут).


Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.


Накопление продукта в кератиновых тканях, особо в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.


В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней в последствии прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются на протяжении 2-4 недель в последствии прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю в последствии начала лечения и сберегается по крайней мере на протяжении 6 месяцев в последствии завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.


Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще на протяжении 2 дней в последствии окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут, и 3 дней в последствии окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.


Метаболизм


Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Один из метаболитов, гидроксиитраконазол, обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro


Выведение


Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T1/2 от 1 до 1.5 сут. С калом выводится от 3% до 18% дозы. Почками выводится менее 0.03% дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой на протяжении 1 недели.


Показания




  • дерматомикозы;


  • грибковый кератит;


  • онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;


  • системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;


  • кандидомикозы с поражением кожи и слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;


  • глубокие висцеральные кандидозы;


  • отрубевидный лишай.

Режим дозирования


Капсулы следует проглатывать целиком.




  • Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза/сут 1 день 200 мг 1 раз/сут 3 дня


  • Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз/сут 7 дней 100 мг 1 раз/сут 15 дней


  • Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз/сут 7 дней 100 мг 1 раз/сут 15 дней


  • Грибковый кератит 200 мг 1 раз/сут 21 день


  • Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы, требуют дополнительного лечения на протяжении 15 дней по 100 мг/сут.


  • Оральный кандидоз 100 мг 1 раз/сут 15 дней

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых больных с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.


При онихомикозах показана пульс-терапия (см. Таблицу 2). Один курс пульс-терапии заключается в каждый деньм приеме Орунгала по 2 капс. (по 200 мг) 2 раза/сут на протяжении 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Интервал между курсами составляет 3 недели.


Клинические результаты проявляются в последствии окончания лечения, по мере отрастания ногтей.




  • Аспергиллез 200 мг 1 раз/сут 2-5 мес увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболевания


  • Кандидоз 100-200 мг 1 раз/сут от 3 нед. до 7 мес


  • Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз/сут от 2 мес до 1 года поддерживающая терапия (случаи менингита) 200 мг 1 раз/сут


  • Криптококковый менингит 200 мг 2 раза/сут


  • Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут 8 мес


  • Споротрихоз 100 мг 1 раз/сут 3 мес


  • Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз/сут 6 мес —


  • Хромомикоз 100-200 мг 1 раз/сут 6 мес


  • Бластомикоз от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут 6 мес

Побочное действие


В отношении системы пищеварения: часто — диспепсия, тошнота, боли в животе, запор; возможны анорексия, обратимое увеличение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; в отдельных случаях — токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.


В отношении ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.


В отношении половой системы: возможны нарушения менструального цикла.


В отношении мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.


В отношении обмена веществ: отеки, гиперкалиемия.


В отношении сердечно-сосудистой системы: возможны застойная сердечная недостаточность и отек легких.


Аллергические реакции: возможны зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.


Дерматологические реакции: возможна алопеция.


Противопоказания




  • одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4, ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА (симвастатин и ловастатин), триазолама и мидазолама;


  • высокая восприимчивость к итраконазолу и другим компонентам продукта.

При беременности назначают только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.


С осторожностью назначают продукт при тяжелой сердечной недостаточности, заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью), детям.


Беременность и лактация


Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Орунгала не проводилось. На основании результатов доклинических исследований полагают, что применение Орунгала при беременности возможно только при угрожающих жизни системных микозах, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.


Поскольку итраконазол в небольших количествах выделяется с грудным молоком, при надобности применения продукта на стадии лактации следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для грудного малыша. Если существует вероятность развития какого-или негативного действия на грудного малыша, грудное вскармливание следует прекратить.


Женщинам детородного возраста, принимающим Орунгал, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации в последствии его завершения.


Особые указания


При исследовании в/в лекарственной формы продукта Орунгал, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии продукта. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.


Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгала.


Орунгал не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью или с указанием на это болезнь в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза терапии значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска терапии следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности. Факторами риска являются: заболевания сердечно-сосудистой системы, такие как ИБС, поражения клапанов; заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Лечение следует проводить с осторожностью, при всем этом необходимо контролировать состояние заболевшего для выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Орунгала необходимо прекратить.


При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, получающим антацидные продукты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется принимать их не ранее, чем через 2 ч в последствии приема Орунгала в капсулах. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса, рекомендуется принимать капсулы Орунгала с кислыми напитками.


Использование в педиатрии


Поскольку клинических данных о использовании Орунгала в капсулах у малышей недостаточно, рекомендуется назначать продукт детям только в случае, если ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Препарат не дает воздействия на способность к управлению автомобилем и работе с техникой.


Передозировка


Данные о передозировке продукта отсутствуют.


Лечение: при случайной передозировке на протяжении первого часа в последствии приема продукта следует сделать промывание желудка, при надобности — назначить активированный уголь.


Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии.


Итраконазол не удаляется из организма при помощи гемодиализа. Специфический антидот не известен.


Лекарственное взаимодействие


Не рекомендуется одновременное применение с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются сильными индукторами микросомальных ферментов печени, т.к. эти продукты могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме крови. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать развития аналогичного эффекта.


Т.к. итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, сильные ингибиторы этого фермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола. Итраконазол может ингибировать метаболизм продуктов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и продолжительности терапии.


При проведении курса лечения итраконазолом нельзя использовать терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин и ловастатин).


Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следует с осторожностью использовать итраконазол одновременно с блокаторами кальциевых каналов.


Препараты, при употреблении которых требуется контроль концентраций в плазме крови: пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые продукты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус); другие продукты — дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. При одновременном использовании с итраконазолом в случае надобности дозу этих продуктов следует уменьшить.


Условия и периоди хранения


Данные не представленны.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Орунгал капсулы (Orungal)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Орунгал капсулы (Orungal)».