Орунгамин (Orungamin) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Орунгамин (Orungamin)

Форма выпуска, состав и пачка


Капсулы №0, с синей непрозрачной крышечкой и розовым прозрачным корпусом; содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.




  • 1 капс. итраконазол 100 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый продукт


Фармакологическое действие


Противогрибковый продукт широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия связан со способностью итраконазола ингибировать синтез эргостерина клеточной мембраны грибов.


Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и дрожжей Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata и Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis.


Фармакокинетика


Всасывание


При приеме внутрь наибольшая биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же в последствии плотной еды. Cmax в плазме достигается на протяжении 3-4 ч в последствии приема внутрь.


Распределение


При долгом приеме Css достигается на протяжении 1-2 недель и составляет через 3-4 ч в последствии приема продукта 0.4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз/), 1.1 мкг/мл (при приеме 200 мг 1 раз/) и 2.0 мкг/мл (при приеме 200 мг 2). Связывание с белками плазмы — 99.8%. Накопление продукта в кератиновых тканях, особо в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.


В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней в последствии прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются на протяжении 2-4 недель в последствии прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю в последствии начала лечения и сберегается, по крайней мере, на протяжении 6 мес в последствии завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени – в поту.


Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще на протяжении 2 дней в последствии окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/, и 3 дней в последствии окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.


Метаболизм


Итраконазол биотрансформируется в печени с образованием большого количества метаболитов, один из которых, гидроксиитраконазол, обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.


Выведение


Выведение из плазмы является двухфазным с T1/2 в терминальной фазе от 24 ч до 36 ч.


Через кишечник выводится от 3 до 18% дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой на протяжении 1 недели.


Показания




  • дерматомикозы;


  • грибковый кератит;


  • онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;


  • системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;


  • кандидомикозы с поражением кожи или слизистых оболочек, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;


  • глубокие висцеральные кандидозы;


  • отрубевидный лишай.

Режим дозирования


Для оптимальной абсорбции итраконазола Орунгамин необходимо принимать сразу в последствии еды. Капсулы следует проглатывать целиком.


Показание / Доза / Продолжительность




  • Вульвовагинальный кандидоз / 200 мг 2 раза/сут. / 1 день

  • 200 мг 1 раз/сут. 3 дня


  • Отрубевидный лишай / 200 мг 1 раз/сут. / 7 дней


  • Дерматомикозы гладкой кожи / 200 мг 1 раз/сут / 7 дней


  • 100 мг 1 раз/сут. / 15 дней


  • Грибковый кератит / 200 мг 1 раз/сут./ 21 день


  • Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы, требуют дополнительного лечения на протяжении 15 дней по 100 мг/сут.


  • Оральный кандидоз / 100 мг 1 раз/сут. / 15 дней

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых больных с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.


При онихомикозах применяют пульс-терапию. Один курс пульс-терапии заключается в каждый деньм приеме по 2 капс. Орунгамина 2 раза/сут. (по 200 мг 2) на протяжении 1 недели.


Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса (см. таблицу). Промежуток между курсами, на протяжении которого не нужно принимать продукт, составляет 3 недели.


Клинические результаты станут очевидны в последствии окончания лечения, по мере отрастания ногтей.


Локализация онихомикозов 1-я нед. 2-я, 3-я, 4-я нед. 5-я нед. 6-я, 7-я, 8-я нед. 9-я нед.




  • Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей 1-й курс / интервал между курсами / 2-й курс интервал между курсами / 3-й курс


  • Поражение ногтевых пластинок кистей / 1-й курс / интервал между курсами / 2-й курс — —


  • При онихомикозах возможно также проведение непрерывной терапии по 2 капс. каждый день (по 200 мг 1 раз/сут.) на протяжении 3 мес.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевых пластинок осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты продукта достигаются через 2-4 недели в последствии окончания лечения при инфекции кожи и через 6-9 мес в последствии окончания лечения ногтевых инфекций.


При системных микозах рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции.


Показание / Доза / Средняя продолжительность/ Примечания




  • Аспергиллез / 200 мг / 1 раз/сут. / 2-5 мес увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут. в случае инвазивного или диссеминированного заболевания


  • Кандидоз / 100-200 мг / 1 раз/сут. / от 3 недель до 7 мес


  • Криптококкоз (кроме менингита) / 200 мг / 1 раз/сут.. / от 2 мес до 1 года —


  • Криптококковый менингит / 200 мг / 2 раз/сут.. / от 2 мес до 1 года / поддерживающая терапия (случаи менингита) 200 мг 1 раз/сут.


  • Гистоплазмоз / от 200 мг / 1 раз/сут. до 200 мг 2 раза/сут . / 8 мес —


  • Споротрихоз / 100 мг / 1 раз/сут. / 3 мес —


  • Паракокцидиоидомикоз / 100 мг / 1 раз/сут. / 6 мес —


  • Хромомикоз 100-200 мг 1 раз/ 6 мес —


  • Бластомикоз / от 100 мг / 1 раз/сут.до 200 мг 2 раза/сут. / 6 мес —

Побочное действие


В отношении пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, обратимое увеличение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; очень не часто – тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).


В отношении ЦНС и периферической нервной системы: анорексия, головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия. В отношении половой системы: нарушения менструального цикла.


В отношении мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.


В отношении обмена веществ: отеки, гипокалиемия.


В отношении сердечно-сосудистой системы: возможны застойная сердечная недостаточность, отеки, отек легких.


Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.


Другие: алопеция.


Противопоказания




  • одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, триазолама, мидазолама (метаболизирующихся с участием фермента CYP3A4);


  • одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин);


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

При беременности Орунгамин назначают только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.


С осторожностью назначают в детском возрасте, при тяжелой сердечной недостаточности, заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью).


Беременность и лактация


На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраконазол следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщины оправдывает возможный риск для плода.


Женщинам детородного возраста, принимающим Орунгамин, необходимо использовать адекватные метода контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации в последствии его завершения.


Так как небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для малыша при грудном вскармливании. В случае сомнения грудное вскармливание следует отменить


Применение при нарушениях функции печени


С осторожностью назначают при заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью).


Применение при нарушениях функции почек


У больных с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена (может потребоваться коррекция дозы).


Особые указания


При исследовании в/в лекарственной формы итраконазола, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии продукта. Клиническая значимость полученных данных для лекарственных форм для приема внутрь неизвестна. Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгамина, в связи с чем продукт не следует назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью (или с указанием на это болезнь в анамнезе) за исключением случаев, когда возможная польза проведения такой терапии значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (включая заболевания сердца /ИБС или поражения клапанов/, серьезные заболевания легких /обструктивные поражения легких/, почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при всем этом необходимо наблюдать за больным на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Орунгамина необходимо прекратить. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил) могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.


При пониженной кислотности желудочного содержимого абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные продукты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч в последствии приема капсул Орунгамина. Пациентам с ахлоргидрией или при употреблении блокаторов гистаминовых Н2 -рецепторов или ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать капсулы Орунгамин с кислыми напитками. В очень редких случаях при употреблении Орунгамина развивалось тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом), в большинстве случаев у больных с имеющимися заболеваниями печени или получавших терапию по системным показаниям, или другими серьезными медицинскими состояниями, также при сочетанной терапии лекарственными препаратами с гепатотоксическими свойствами. У некоторых больных не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у больных, получающих терапию итраконазолом.


Пациентов следует предупредить о надобности немедленно обратиться к врачу в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнении мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеваниями печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других продуктов не следует назначать лечение Орунгамином за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо на стадии терапии контролировать активность печеночных ферментов.


При продолжительности приема Орунгамина более 1 мес необходим контроль функции печени.


Биодоступность продукта при пероральном приеме несколько снижена у больных с циррозом печени (возможно потребуется коррекция дозы). У больных с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена (может потребоваться коррекция дозы). Лечение следует прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом Орунгамина.


Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым продуктам. Орунгамин следует с осторожностью назначать пациентам с гипервосприимчивостью к другим азолам.


У больных с нарушенным иммунитетом (СПИД, в последствии трансплантации органов, нейтропенией) может понадобиться увеличение дозы Орунгамина.


Использование в педиатрии


Клинических данных о использовании итраконазола у малышей недостаточно, в связи с чем


Орунгамин следует назначать только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.


Передозировка


До настоящего времени случаи передозировки продукта Орунгамин не описаны.


Лечение: при случайной передозировке на протяжении первого часа в последствии приема продукта следует сделать промывание желудка, при надобности — назначить активированный уголь. Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Итраконазол не удаляется из организма при помощи гемодиализа. Специфический антидот не известен.


Лекарственное взаимодействие


Не рекомендуется одновременное применение с рифампицином, рифабутином и фенитоином (сильные индукторы микросомальных ферментов печени), т.к. эти продукты могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме крови. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать развития аналогичного эффекта.


Т.к. итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 , сильные ингибиторы этого фермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.


Итраконазол может ингибировать метаболизм продуктов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. и побочных эффектов). При проведении курса лечения итраконазолом нельзя использовать продукты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин).


Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов (применение такой комбинации требует осторожности).


Препараты, при одновременном использовании которых с итраконазолом требуется контроль их концентраций в плазме крови и в случае надобности снижение дозы: пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые продукты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус); другие продукты — дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. При одновременном использовании с итраконазолом в случае надобности дозу этих продуктов следует уменьшить.


Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.


Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими продуктами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин за связывание с белками плазмы.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С.


Период годности — 3 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Орунгамин (Orungamin)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Орунгамин (Orungamin)».