ОЗУРДЕКС™, Allergan Inc. инструкция по применению и характеристика

Название препарата: ОЗУРДЕКС™, Allergan Inc.

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Дексаметазон — мощный кортикостероид, который оказывает выраженное противовоспалительное воздействие и понижает образование отека путем снижения отложения фибрина, проницаемости капилляров и фагоцитарной инфильтрации в ответ на воспаление. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) — цитокин, который вырабатывается в повышенных концентрациях при урегулировании макулярного отека. Он считается мощным стимулятором проницаемости сосудов. Продемонстрировано, что кортикостероиды препятствуют экспрессии фактора роста эндотелия сосудов. Кроме того, кортикостероиды предотвращают высвобождение простагландинов, которые были идентифицированы как медиаторы кистоидного макулярного отека.
Лечение имплантатами Озурдекс у значительного числа пациентов улучшало остроту зрения с максимальной коррекцией ≥15 символов через 90 дней после инъекции одного имплантата, по сравнению с исходными данными.
Терапевтический результат наблюдается в первой точке наблюдения на 30-й день (21,3% пациентов). Максимальный результат от лечения наблюдается на 60-й день (29,3% пациентов) и сохраняется положительным в течении всего времени до 90-го дня после инъекции (21,5% пациентов). Тенденция улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥15 символов после применения имплантата Озурдекс стабильна на 180-й день (21,5% пациентов).
на стадии клинических исследований установлено, что пациенты, которые получали лечение имплантатом Озурдекс, достигли следующих результатов, по сравнению с пациентами, которые не получали терапии имплантатом:

  • средний показатель изменения остроты зрения с максимальной коррекцией в сравнении с исходным уровнем являлся существенно больше на стадии всех наблюдений;
  • пациенты достигают улучшения остроты зрения в 3-й линии с максимальной коррекцией раньше, чем другие;
  • эффективность в предотвращении потери зрения;
  • значительное уменьшение толщины сетчатки и значительное снижение от исходного показателя на 90-й день. Терапевтический результат, который подтверждается оценкой улучшения остроты зрения, обусловлен этим анатомическим изменением. До 180-го дня среднее уменьшение толщины сетчатки не считается существенным.

Результаты лечения в каждом временном промежутке всегда лучше после второго лечения, в сравнении с первым. Отсрочка второй инъекции на 6 мес приводит к ухудшению результатов лечения на стадии всех наблюдений.
Фармакокинетика. Данные о концентрации лекарства в плазме крови были получены в подгруппе из 21 пациента в двух 6-месячных исследованиях эффективности перед дозированием на 7; 30; 60 и 90-й день после введения интравитреального имплантата, содержащего 350 или 700 мкг дексаметазона. 95% показателей концентрации дексаметазона в плазме крови для группы с дозированием 350 мкг и 86% — для группы с дозированием 700 мкг были ниже границы количественной оценки (0,05 нг/мл). Cmax в плазме крови 0,094 нг/мл отмечали у 1 пациента группы с дозированием 700 мкг. Оказалось, что концентрация дексаметазона в плазме крови не зависит от возраста, массы тела или пола пациента.
В 6-месячном исследовании на животных после единственной интравитреальной инъекции имплантата Озурдекс средняя Cmax дексаметазона в стекловидном теле глаза составляла 100 нг/мл на 42-й день после инъекции и 5,57 нг/мл — на 91-й день. Дексаметазон определялся в стекловидном теле еще через 6 мес после инъекции. Порядок ранжирования концентрации дексаметазона был следующий: сетчатка>радужная оболочка>цилиарное тело>стекловидное тело>внутриглазная жидкость>плазма крови.
В исследовании метаболизма in vitro после 18 ч инкубации 14C-дексаметазона с человеческой роговой оболочкой, радужной оболочкой, цилиарным телом, сосудистой оболочкой, сетчаткой, стекловидным телом и тканями склеры метаболитов лекарства не наблюдалось. Эти результаты совпадают с результатами исследований метаболизма глаза животных.
Дексаметазон метаболизируется до конечных жиро- и водорастворимых производных, которые выводятся с желчью и мочой.
Матрица Озурдекс медленно распадается до молочной и гликолевой кислоты благодаря простому гидролизу, затем — до углерода диоксида и воды.

Состав и форма выпуска

импл. д/интравитр. введ. 700 мкг аппликатор, №
1

Дексаметазон 700 мкг


UA/12292/01/01 от 02.07.2012 до 02.07.2017

Показания

лечение взрослых пациентов с макулярным отеком, который возник вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки.

Применение

Озурдекс может вводить только квалифицированный врач-офтальмолог, который имеет опыт введения интравитреальных инъекций.
Имплантат для интравитреального введения в аппликаторе для одноразового использования предназначен исключительно для интравитреального применения.
Каждый аппликатор может использоваться для лечения только одного глаза.
Процедуру интравитреальной инъекции нужно осуществлять только в асептических условиях, включающих применение стерильных перчаток, стерильных салфеток и стерильного расширителя для век (или эквивалента).
Перед инъекцией или в день проведения процедуры нужно применить местно антибактериальный препарат широкого спектра действия. Требуется использовать надлежащую местную анестезию.
Нужно извлечь пакет из фольги из картонной упаковки и проверить, чтобы он не был поврежден. Затем в стерильных условиях открыть пакет из фольги и осторожно поместить аппликатор на стерильный лоток. Осторожно снять колпачок с аппликатора.
Использовать аппликатор сразу после вскрытия пакета из фольги.
Держа аппликатор в одной руке и нужно извлечь предохранитель из аппликатора. Не крутить и не сгибать предохранитель. Приблизив срез иглы аппликатора непосредственно к склере, ввести иглу где-то на 1 мм вглубь склеры, затем перенаправить аппликатор в направлении центра глаза в полость стекловидного тела, пока силиконовый рукав не окажется напротив конъюнктивы. Медленно нажать кнопку привода до характерного щелчка. Перед удалением аппликатора из глаза убедиться, что кнопка привода полностью нажата и заблокировала отток жидкости с поверхности аппликатора. Вывести иглу из стекловидного тела в обратном направлении, которое использовали для введения.
Сразу после введения имплантата Озурдекс нужно провести непрямую офтальмоскопию в секторе инъекции, чтобы подтвердить успешное имплантирование. Визуализация возможна в подавляющем большинстве случаев. В случаях, в которых имплантат невозможно визуализировать, нужно стерильной ватной палочкой немного нажать в месте инъекции, чтобы сделать имплантат видимым.
После интравитреальной инъекции пациентам следует продолжать прием антибактериальных средств широкого спектра действия.
Рекомендуемая дозировка: один имплантат Озурдекс вводится интравитреально в пораженный глаз. Не предлогается использовать одновременно для обоих глаз.
Повторные дозировки возможно использовать, когда у пациента появляется реакция на лечение, которая в дальнейшем сопровождается потерей остроты зрения и, по мнению врача, повторное лечение, вероятно вначале, улучшит состояние без существенного риска для пациента.
Пациентам, зрение которых улучшилось и сохраняется, не следует повторять терапию. Пациентов, которые испытывают ухудшение зрения, которое не замедляется после использования имплантата Озурдекс, не следует подвергать повторному лечению.
Пациентам приклонного возраста (старше 65 лет) коррекции дозировки не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарства. Острая или потенциальная глазная или периокулярная инфекция, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, в том числе активный эпителиальный герпетический кератит (древовидный кератит), вакцинальная болезнь, ветряная оспа, микобактериальные инфекции и грибковые заболевания.
Развитая глаукома (при недостаточной эффективности медикаментозной терапии).

Побочные эффекты

наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщали пациенты с окклюзией вен сетчатки, после применения лекарства Озурдекс на стадии клинических испытаний — повышенное внутриглазное давление (24%) и конъюнктивальное кровоизлияние (14,7%).
Характер побочных реакций у пациентов с окклюзией ветви вены сетчатки был подобен тому, который наблюдался среди пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки. Хотя в целом количество побочных эффектов для подгруппы пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки было больше.
В ходе клинических исследований имплантата Озурдекс сообщалось о следующих побочных реакциях (таблица). В пределах каждого диапазона частот побочные реакции представлены в порядке убывания их клинической значимости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Таблица. Побочные реакции

Нарушения Частота Побочная реакция
В отношении ЦНС Нечасто Головная боль
В отношении органа зрения Очень часто Повышение внутриглазного давления, конъюнктивальное кровоизлияние*
Часто Офтальмогипертензия, отслойка стекловидного тела, катаракта, субкапсулярная катаракта, кровоизлияние в стекловидное тело*, нарушения зрения, помутнение стекловидного тела* (в том числе плавающие помутнения стекловидного тела), боль в глазу*, фотопсия* конъюнктивальный отек*, клеточная инфильтрация передней камеры глаза*, гиперемия* конъюнктивы
Нечасто Разрыв сетчатки*, опалесценция влаги передней камеры глаза*

*Является, что данные побочные реакции относятся к процедуре интравитреальной инъекции, а не к имплантатам дексаметазона.
Повышенное внутриглазное давление при употреблении имплантата Озурдекс было максимальным на 60-й день и вернулось к исходным показателям на 180-й день. Повышение внутриглазного давления или не требовало терапевтического вмешательства или купировалось с помощью временного применения препаратов, снижающих повышенное внутриглазное давление. В течение начального периода лечения 0,7% пациентов, лечившихся препаратом Озурдекс, требовали лазерной терапии или хирургического вмешательства для снижения повышенного внутриглазного давления.
Характер побочных реакций после 2-й инъекции Озурдекс был подобен характеру после первой инъекции. В целом у 54% пациентов наблюдалась минимум одна побочная реакция. Частота случаев повышенного внутриглазного давления (24,9%) была подобна той, которая наблюдалась после первой инъекции, и возвращалась к исходному значению на 180-й день. Общая частота случаев катаракты была выше через 1 год, по сравнению с показателями первых 6 мес.
27% пациентов, которые получали антитромботическую терапию, сообщали о геморрагических побочных реакциях после использования имплантата Озурдекс. Самая распространенная наблюдаемая геморрагическая побочная реакция — конъюнктивальное кровотечение (24%).

Особые указания

особые меры безопасности
Любая интравитреальная инъекция может ассоциироваться с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, повышенным внутриглазным давлением и отслоением сетчатки глаза. Всегда следует использовать надлежащую асептическую методику инъекции. Кроме того, после инъекции пациентов нужно осматривать с целью обеспечения раннего лечения в случае появления инфекции или повышенного внутриглазного давления. Осмотр может включать обследование кровоснабжения диска зрительного нерва сразу после инъекции, измерение ВГД в течение 30 мин после инъекции и биомикроскопии глаза в промежутке между 2-м и 7-м днями после инъекции.
Пациентов нужно проинструктировать о немедленном извещении врача при возникновении каких-либо симптомов, которые могут свидетельствовать об эндофтальмите или любых из вышеуказанных состояний.
Применение кортикостероидов может вызвать развитие субкапсулярной катаракты, глаукомы и может привести ко вторичной инфекции глаза.
При лечении местными стероидами и введении интравитреальных инъекций вероятно повышение внутриглазного давления. При необходимости следует осуществлять регулярный контроль внутриглазного давления, и любое повышение нужно лечить должным образом сразу после инъекции.
Если защитная пленка пакета из фольги, содержащей аппликатор, повреждена, его не применяют. Как только пакет из фольги открыт, аппликатор следует использовать сразу.
Любой неиспользованный медицинский препарат или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Безопасность и эффективность одновременного введения имплантата Озурдекс в оба глаза не изучались. Поэтому одновременное введение лекарства в оба глаза не предлогается.
Существует ограниченная информация относительно интервалов между повторными дозами, которые составляют <6 мес. До сих пор нет никакого опыта повторных применений >2 имплантатов при окклюзии вен сетчатки.
Нужно с осторожностью использовать кортикостероиды у больных с простым герпесом глаза в анамнезе и не использовать их в случае активного простого герпеса глаза.
Применение имплантата Озурдекс для лечения пациентов с афакией не изучено. Поэтому имплантат Озурдекс нужно использовать с осторожностью у данных пациентов.
Применение имплантата Озурдекс для лечения пациентов со вторичным макулярным отеком после окклюзии вены сетчатки со значительной ишемией сетчатки не изучено, поэтому не предлогается применение лекарства у данной группы пациентов.
Антикоагулянтная терапия использовалась для 1,7% пациентов, которым вводили имплантат Озурдекс; не было никаких сообщений о геморрагических побочных реакциях у данной группы пациентов. Антитромботические лекарственные препараты, такие как клопидогрел, применяли на некоторых стадиях на стадии клинических исследований для лечения >40% пациентов. Имплантат Озурдекс следует использовать с осторожностью у лиц, принимающих антикоагулянты или антитромботические лекарственные препараты.
Применение имплантата Озурдекс для больных с почечной и печеночной недостаточностью не изучалось, но специальные меры для данной группы пациентов не требуются.
Применение на стадии беременности и кормления грудью. Нет никаких убедительных данных о использовании интравитреальных инъекций дексаметазона на стадии беременности. Длительное систематическое лечение глюкокортикоидами на стадии беременности увеличивет риск задержки внутриутробного развития и надпочечниковой недостаточности у новорожденного. Поэтому, хотя и является, что системное воздействие дексаметазона очень низкое после местного внутриглазного введения, применение имплантата Озурдекс не предлогается на стадии беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Дексаметазон проникает в грудное молоко. Учитывая методы применения имплантата Озурдекс и низкую его системную концентрацию, никакого влияния на ребенка не предвидится. Но применение имплантата Озурдекс не предлогается на стадии кормления грудью, если только в нем нет необходимости.
Дети. Данные относительно применения имплантата Озурдекс для лечения детей с макулярным отеком, возникшим вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки, отсутствуют. Поэтому Озурдекс не следует использовать в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. После процедуры интравитреальной инъекции имплантата Озурдекс пациенты могут испытывать временное ухудшение зрения. В данном случае им следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до нормализации зрительной функции.

Взаимодействия

специальных исследований лекарственного взаимодействия лекарства не проводили. Однако известно, что системная абсорбция минимальна и никаких взаимодействий не предполагается.

Передозировка

информация о передозировке отсутствует. В случае передозировки нужно контролировать и нормализовать внутриглазное давление, если врач считает это необходимым.

Условия хранения

не требует специальных условий хранения.
UA/E/Oz/10/10 10 2014