Паклитаксел-Лэнс (Paclitaxel-Lans) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Паклитаксел-Лэнс (Paclitaxel-Lans)

Форма выпуска, состав и пачка


Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой, вязкой жидкости. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторового масла (макрогол глицерилгидроксистеарат), этанол безводный.


Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой, вязкой жидкости. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторового масла (макрогол глицерилгидроксистеарат), этанол безводный.


Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой, вязкой жидкости. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 260 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторового масла (макрогол глицерилгидроксистеарат), этанол безводный.


Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.


Фармакологическое действие


Паклитаксел-ЛЭНС является противоопухолевым продуктом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.


Фармакокинетика


Всасывание


При в/в введении паклитаксела на протяжении 3 ч в дозе 135 мг/м Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл. При в/в введении паклитаксела на протяжении 24 ч в дозе 135 мг/м Cmax составляет 195 нг/мл и AUC — 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24-часовом — на 87% и 26%, соответственно.


Распределение


Связывание с белками плазмы — 88-98%. Средний Vd -198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. При повторных инфузиях не кумулирует.


Метаболизм


Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов CYP2D8 (с образованием метаболита 6-α-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-α, 3-пара-дигидроксипаклитаксел).


Выведение


Выводится преимущественно с желчью — 90%. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и продолжительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс — 11-24 л/кв.м.


Показания




  • комбинированная с цисплатином терапия первой линии больных с распространенной формой или остаточной опухолью (>1 см) рака яичников в последствии лапаротомии;


  • терапия второй линии при метастазах рака яичников в последствии стандартной терапии, не давшей положительного результата;


  • рак молочной железы при наличии пораженных лимфатических узлов в последствии стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение);


  • терапия первой линии в последствии рецидива рака молочной железы, на протяжении 6 месяцев в последствии начала адъювантной терапии;


  • терапия второй линии при метастатическом раке молочной железы в последствии неэффективной стандартной терапии;


  • комбинированная с цисплатином терапия первой линии больных с немелкоклеточным раком легких, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии;


  • терапия второй линии при саркоме Капоши у больных с СПИД в последствии неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Режим дозирования


Паклитаксел-ЛЭНС вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Рекомендуемая доза продукта Паклитаксел-ЛЭНС для лечения саркомы Капоши у больных с СПИД составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии через 2 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации: при раке яичников и немелкоклеточном раке легких с цисплатином, при раке молочной железы с доксорубицином.


При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам обязана проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных продуктов и блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.


Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь примерно за 12 и 6 ч до введения продукта Паклитаксел-ЛЭНС, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения продукта Паклитаксел-ЛЭНС. Введение продукта Паклитаксел-ЛЭНС не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мкл крови.


Пациентам, у которых в последствии введения Паклитаксела-ЛЭНС наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм3 на протяжении 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии в ходе в последствиидующих курсов лечения дозу Паклитаксела-ЛЭНС следует снизить на 20%.


Раствор продукта готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы, или 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем в последствии фильтрования опалесценция раствора сберегается.


При приготовлении, хранении и введении продукта Паклитаксел-ЛЭНС следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-ЛЭНС следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).


Побочное действие




  • Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер. В отношении системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом, гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу продукта. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.


  • В отношении сердечно-сосудистой системы: снижение или увеличение (реже) АД, брадикардия, тахикардия, AV-блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов, тромбофлебит.


  • В отношении дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, лучевой пневмонит у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.


  • В отношении ЦНС и периферической нервной системы: парестезии; не часто — судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической артериальной гипотензией.


  • В отношении пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор, увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще ACT), ЩФ, билирубина в сыворотке крови; единичные случаи — острая кишечная непроходимость, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.


  • В отношении костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Дерматологические реакции: алопеция; не часто — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Аллергические реакции: в первые часы — реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком; единичные случаи — озноб, боли в спине. Другие: астения, общее недомогание.


Противопоказания




  • исходное содержание нейтрофилов <1500/мкл у больных с солидными опухолями;


  • исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов <1000/мкл при саркоме Капоши у больных с СПИД;


  • беременность;


  • период грудного вскармливания;


  • высокая восприимчивость к продуктам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло.

С осторожностью следует использовать продукт при тромбоцитопении (<100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.


Беременность и лактация


Паклитаксел-ЛЭНС противопоказан к применению при беременности и на стадии грудного вскармливания. Пациентам на стадии терапии Паклитакселом-ЛЭНС и, по крайней мере, на протяжении 3-х месяцев в последствии окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.


Применение при нарушениях функции печени


С осторожностью следует использовать продукт при печеночной недостаточности.


Особые указания


Применение Паклитаксела-ЛЭНС должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими продуктами. Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам обязана проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных продуктов и блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.


В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание продукта Паклитаксел-ЛЭНС следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить продукт повторно не следует. на стадии терапии продуктом следует регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особо на протяжении 1-го часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).


В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. Если Паклитаксел-ЛЭНС используется в комбинации с цисплатином, первым следует вводить Паклитаксел-ЛЭНС. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав продукта Паклитаксел-ЛЭНС, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.


Поэтому, при приготовлении, хранении и введении продукта Паклитаксел-ЛЭНС следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-ЛЭНС является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, или (глаза) большим количеством воды.


Использование в педиатрии


Безопасность и эффективность применения продукта Паклитаксел-ЛЭНС у малышей не установлена.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


на стадии терапии Паклитакселом-ЛЭНС следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Передозировка


Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу неизвестен.


Лекарственное взаимодействие


Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при всем этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят в последствии цисплатина). Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не оказывает влияние на связь паклитаксела с белками плазмы крови. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.


Условия и периоди хранения


Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Паклитаксел-Лэнс (Paclitaxel-Lans)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Паклитаксел-Лэнс (Paclitaxel-Lans)».