Паклитаксел -Тева (Paclitaxel-Teva) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Паклитаксел -Тева (Paclitaxel-Teva)

Форма выпуска, состав и пачка


Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого, вязкого раствора.


1 мл 1 фл. — паклитаксел 6 мг 100 мг.


Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат, лимонная кислота безводная, этанол абсолютный.


Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого, вязкого раствора.


1 мл 1 фл. — паклитаксел 6 мг 150 мг.


Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат, лимонная кислота безводная, этанол абсолютный.


Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого, вязкого раствора.


1 мл 1 фл. — паклитаксел 6 мг 30 мг.


Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат, лимонная кислота безводная, этанол абсолютный.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого, вязкого раствора.


1 мл 1 фл. — паклитаксел 6 мг 300 мг.


Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат, лимонная кислота безводная, этанол абсолютный.


Клинико-фармакологическая группа


Противоопухолевый продукт.

Фармакологическое действие


Паклитаксел-Тева (паклитаксел) является противоопухолевым продуктом растительного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.


Фармакокинетика


При в/в введении на протяжении 3 ч в дозе 135 мг/м Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении такой же дозы на протяжении 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузий увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24-часовом — на 87% и 26%, соответственно.


Связь с белками плазмы — 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.


Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP 2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP 3 CA4 (с образованием метаболитов 3-пара- гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.


T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и продолжительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузий (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2 ), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.


Показания к применению продукта




  • рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) в последствии хирургического вмешательства (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах в последствии стандартной терапии, не давшей положительного результата);


  • рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов в последствии стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); в последствии рецидива заболевания, на протяжении 6 месяцев в последствии начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы в последствии неэффективной
    стандартной терапии — терапия второй линии);


  • немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином);


  • саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии).

Режим дозирования


Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным обязана проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных продуктов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации — 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь, примерно, за 12 и 6 ч до введения продукта Паклитаксел-Тева, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения продукта Паклитаксел-Тева.


При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.


Паклитаксел-Тева вводится в/в в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза продукта Паклитаксел-Тева для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии через 2 недели. Введение продукта Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых в последствии введения Паклитаксела-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов < 500/мкл крови на протяжении 7 дней или более длительного времени), или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе в последствиидующих курсов лечения дозу Паклитаксела-Тева следует снизить на 20%.


Правила приготовления раствора для инфузии


Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы, или 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем в последствии фильтрования опалесценция раствора сберегается.


При приготовлении, хранении и введении продукта Паклитаксел-Тева следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон). Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при некординальном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при всем этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.


Побочное действие


Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при употреблении продукта, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10) нечасто (от > 1/1000 до <1/100) не часто (от > 1/10000 до <1/1000) крайне не часто (<1/10000).




  • В отношении органов кроветворения: очень часто — выраженная нейтропения, выраженная лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения; иногда — выраженная анемия; очень не часто -острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу продукта. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.


  • В отношении иммунной системы: очень часто -реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в основном кожными высыпаниями и «приливами» крови к лицу; иногда — гипервосприимчивость замедленного типа, выраженные реакции гиперчувствительности, требующие дополнительного лечения (например, снижение АД, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница); не часто -анафилактические реакции; очень не часто — анафилактический шок, включая летальные случаи. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.


  • В отношении нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия (главным образом, парестезии), сонливость; часто — тяжелая нейропатия (главным образом периферическая), головокружение, высокая возбудимость, бессонница, нарушение мышления, депрессия, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, изменение вкуса, головная боль; не часто — периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости); очень не часто — судорожные припадки типа grand mal , атаксия, острая энцефалопатия, спутанность сознания, поражение зрительного нерва, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.


  • В отношении органов чувств: часто — звон в ушах; иногда — сухость глаз, амблиопия, повреждения поля зрения; очень не часто — расстройства зрения (мерцающая скотома), в частности у больных, получающих дозы превышающие рекомендованные, снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение, снижение слуха по нейросенсорному типу, вертиго.


  • В отношении сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение АД, часто — тахикардия, сердцебиение, брадикардия, обморок, вазодилатация (приливы); иногда — кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, желудочковая бигеминия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, тромбофлебит, увеличение АД, тромбоз венозных сосудов; не часто: нарушение ритма, изменения на ЭКГ; очень не часто — шок.


  • В отношении дыхательной системы: часто — одышка, носовое кровотечение; не часто — интерстициальная пневмония, фиброз легких; очень не часто — кашель, легочная гипертензия, эмболия легочной артерии, также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.


  • В отношении пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, мукозит, запор, стоматит, боль в животе; часто: сухость во рту, изъязвления слизистой ротовой полости, мелена, диспепсия; очень не часто — анорексия, острый панкреатит, эзофагит, асцит, имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще ACT ), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.


  • В отношении кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция; часто — обратимые изменения кожи, сухость кожных покровов, эксфолиативный дерматит, псориаз, сыпь, акне, умеренно выраженные нарушения ногтевой пластины; иногда — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа; не часто — эритема; очень не часто — мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, онихолизис.


  • В отношении костно-мышечной системы: очень часто — артралгия или миалгия; часто — боль в костях судороги в ногах, миастения, боль в спине.

Местные реакции: часто — умеренно выраженные явления в месте инъекции (болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи, экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки).


Другие: очень часто — астения, отеки (включая периферические и отеки лица), снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии); часто:гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, подъем температуры; иногда — дегидратация, снижение или увеличение массы тела, тяжелые инфекции, септический шок.


Противопоказания к применению продукта




  • исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у больных с солидными опухолями;


  • исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у больных с саркомой Капоши у больных СПИДом;


  • беременность и период кормления грудью;


  • детский возраст (безопасность и эффективность не установлены);


  • высокая восприимчивость к паклитакселу или другим составным частям продукта (в том числе к полиоксиэтилированному касторовому маслу).

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. в последствии химио- или лучевой терапии), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.


Беременность и лактация


Противопоказание: беременность и период кормления грудью.


Применение при нарушениях функции печени


С осторожностью: печеночная недостаточность.


Особые указания


Лечение продуктом Паклитаксел-Тева должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими продуктами. Если Паклитаксел-Тева используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-Тева, а потом цисплатин.


на стадии терапии необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особо на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (в том числе до начала лечения).


В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию продукта следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить продукт повторно не следует.


В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. Пациентам на стадии терапии продуктом Паклитаксел-Тева и, по крайней мере, на протяжении 3-х месяцев в последствии окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.


Паклитаксел-Тева является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, или (глаза) большим количеством воды.


После разведения концентрата физико-химическая стабильность продукта сберегается на протяжении 96 ч при температуре ниже 25 С.


После разведения раствор нельзя замораживать.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


на стадии терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Передозировка


Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.


Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.


Лекарственное взаимодействие


Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20%, за счет чего более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят в последствии цисплатина.


Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не оказывает влияние на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.


Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.


Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГФ [ди-(2-этилгексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГФ увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.


Условия отпуска из аптек


По рецепту.


Условия и периоди хранения


Список Б. При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для малышей месте! Период годности — 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Паклитаксел -Тева (Paclitaxel-Teva)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Паклитаксел -Тева (Paclitaxel-Teva)».