Паксен инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Паксен

Действующее вещество

  Паклитаксел* (Paclitaxel*)

АТХ

L01CD01 Паклитаксел

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
паклитаксел 6 мг
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная; масло касторовое полиоксилированное; этанол


во флаконах по 5; 16,7; 25 или 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Прозрачный желтоватый раствор без видимых механических включений.

Характеристика

Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus baccata.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — цитостатическое, противоопухолевое.

Стимулирует сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, нормализирует их структуру и тормозит динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Фармакодинамика

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. Согласно экспериментальным данным, обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, уменьшает репродуктивную функцию.

Фармакокинетика

При в/в введении в течение 3
ч в дозе 135
мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC
— 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозировки в течение 24
ч
— 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC
— дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозировки до 175
мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии на 87 и 26% соответственно. Связывание с белками плазмы
— 88–98%. Средний объем распределения составляет 198–688
л/м2. Время полураспределения из крови в ткани
— 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается в основном в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома P450 CYP2D8 (с образованием метаболита
— 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа,3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится в основном с желчью (90%). При повторных инфузиях не кумулирует. Т1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозировки и продолжительности в/в введения: 13,1–52,7
ч и 12,2–23,8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузии (1–24 ч) общее выведение почками составляет 1,3–12,6% дозировки (15–275
мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. Общий клиренс
— 11–24 л/м2.

Показания препарата Паксен®

Рак яичников: терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата.

Рак молочной железы: наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии
— адъювантное лечение; после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии
— терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии
— терапия второй линии.

Немелкоклеточный рак легких: терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши у больных СПИДом: терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу); исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с сóлидными опухолями; исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом; беременность и период кормления грудью.

С осторожностью: тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмия.

Использование в педиатрии: безопасность и эффективность применения у детей не установлены.

Побочные действия

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

В отношении органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка,
— основной токсический результат, ограничивающий дозу лекарства. Максимальное снижение уровня нейтрофилов зачастую наблюдается на 8–11 день, нормализация наступает на 22 день.

Аллергические реакции: в первые часы после введения могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

В отношении сердечно-сосудистой системы: снижение АД, реже
— повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит.

В отношении дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

В отношении нервной системы: главным образом парестезии. Редко
— судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией.

В отношении костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

В отношении пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.

В отношении функции печени: увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.

Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

В отношении кожи и кожных придатков: алопеция, редко
— нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Другие: астения и общее недомогание.

Взаимодействие

Цисплатин уменьшает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).

Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, дексаметазон, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела; при назначении препаратов в терапевтических дозах данное взаимодействие клинического значения не имеет.

Способ применения и дозы

В/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135–175
мг/м2 с интервалом между курсами 3 нед. Используется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).

Рекомендуемая дозировка лекарства Паксен для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100
мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2
нед.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Введение лекарства не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паксена наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм3 крови в течение 7 и более дней) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паксена следует понизить на 20%.

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение: симптоматическое. Антидот не известен.

Меры предосторожности

Использование Паксена должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими лекарствами.

Для профилактики тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых H2-рецепторов: 20
мг дексаметазона (или его эквивалента) внутрь приблизительно за 12 и 6
ч до введения Паксена, 50
мг дифенгидрамина (или его эквивалента) в/в и 300
мг циметидина или 50
мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения Паксена.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание лекарства следует срочно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

на стадии терапии нужен регулярный контроль картины периферической крови, АД, ЧСС и числа дыханий (особенно в течении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).

В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях нужно проводить непрерывный кардиомониторинг.

При применении в комбинации с цисплатином сначала следует вводить Паксен, а затем цисплатин.

Пациентам на стадии терапии Паксеном и, по крайней мере, в течение 3 мес после окончания терапии следует применять надежные методы контрацепции.

на стадии терапии нужно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Особые указания

Раствор лекарства готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2
мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав лекарства, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении лекарства следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Паксен считается цитотоксическим веществом, при работе с которым нужно соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях нужно тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

Условия хранения препарата Паксен®

В защищенном от света месте, при температуре минус 10–25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Паксен®

3
года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.