Парлодел (Parlodel) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Парлодел (Parlodel)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем, с риской и кодом «XC» на одной стороне, с надписью «SANDOZ» — на другой.


1 таб. бромокриптина мезилат 2.87 мг, что соответствует содержанию бромокриптина 2.5 мг.


Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, динатрия эдетат, магния стеарат, малеиновая кислота, крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.


Клинико-фармакологическая группа


Ингибитор секреции пролактина. Противопаркинсонический продукт.

Фармакологическое действие


Стимулятор допаминовых рецепторов. Ингибирует секрецию гормона передней доли гипофиза — пролактина, не влияя на нормальное содержание других гипофизарных гормонов. Однако Парлодел способен снижать повышенный уровень СТГ у больных акромегалией. Это действие обусловлено стимуляцией допаминовых рецепторов.


В в последствииродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла.


Парлодел, как специфический ингибитор секреции пролактина, может использоваться для предупреждения или угнетения физиологической лактации, также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей) Парлодел можно использовать с целью восстановления менструального цикла и овуляции.


при употреблении Парлодела для угнетения лактации нет надобности в ограничении употребления жидкости. Кроме того, Парлодел не нарушает в последствииродовую инволюцию матки и не увеличивает риск тромбоэмболии.


Парлодел прекращает рост или сокращает размер пролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином).


У больных акромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина в плазме, Парлодел® благоприятно оказывает влияние на клинические проявления и толерантность к глюкозе.


При патологии Паркинсона, характеризующейся специфическим дефицитом допамина в области полосатого и черного ядер головного мозга, стимуляция Парлоделом допаминовых рецепторов может восстанавливать нейрохимический баланс в базальных ганглиях.


Пациентам с болезнью Паркинсона бромокриптин обычно назначают в более больших дозах, чем применяемые по эндокринологическим показаниям.


Парлодел сокращает тремор, ригидность, замедленность движений и другие симптомы и признаки паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Эффективность продукта обычно сберегается на протяжении многих лет (к настоящему времени хорошие результаты терапии описаны при продолжительности терапии, достигавшей 8 лет).


Парлодел сокращает выраженность симптомов депрессии у больных паркинсонизмом. Это обусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами, подтвержденными в контролируемых исследованиях у больных с эндогенной или психогенной депрессией, не страдавших паркинсонизмом.


Пролактинснижающий эффект начинается через 1-2 ч в последствии приема вещества вовнутрь, максимума достигает (снижение концентрации пролактина более, чем на 80%) через 5-10 ч и сберегается на близком к максимальному уровне на протяжении 8-12 ч.


Фармакокинетика


Всасывание


После приема вещества вовнутрь бромокриптин хорошо всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев в последствии приема внутрь Парлодела в форме таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0.2-0.5 ч, Cmax достигается на протяжении 1-3 ч. При приеме внутрь бромокриптина в дозе 5 мг Cmax составляет 0.465 нг/мл.


Распределение


Связывание с белками плазмы составляет 96%.


Метаболизм


Бромокриптин подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень с образованием целого ряда метаболитов. В моче и кале неизмененный бромокриптин практически отсутствует. Бромокриптин обладает повышенным родством к CYP3A . Основным путем метаболизма является гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептида.


Бромокриптин является сильным ингибитором CYP3A4 с рассчитанным значением IC 50 1.69 мкмоль. Однако в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина в крови, не ожидается значительного изменения метаболизма одновременно применяемых продуктов, клиренс которых осуществляется при участии CYP3A4.


Выведение


Выведение неизмененного бромокриптина из плазмы происходит двухфазно, конечный T1/2 составляет в пределах 15 ч (от 8 до 20 ч). Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся через печень, только 6% от дозы выводится почками.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


У больных с нарушениями функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а уровни в плазме — повышаться, что требует коррекции режима дозирования.


Одновременное применение ингибиторов и/или потенциальных субстратов CYP3A4 может привести к уменьшению клиренса бромокриптина и повышению его концентрации в плазме крови.


Показания к применению продукта


Нарушения менструального цикла, женское бесплодие


Пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией:




  • аменорея (сопровождающаяся и не сопровождающаяся галактореей), олигоменорея;


  • недостаточность лютеиновой фазы;


  • вторичная гиперпролактинемия, вызванная лекарственными препаратами (например, некоторыми психотропными или антигипертензивными продуктами).

Пролактиннезависимое женское бесплодие:




  • синдром поликистозных яичников;


  • ановуляторные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например кломифену).

Гиперпролактинемия у мужчин




  • пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, потеря либидо, импотенция).

Пролактиномы




  • консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза;


  • предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления;


  • в последствииоперационное лечение, если уровень пролактина остается повышенным.

Акромегалия




  • в качестве дополнительного средства или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению.

Подавление лактации




  • предотвращение или прекращение в последствииродовой лактации по медицинским показаниям, в т.ч. при изначальной стадии в последствииродового мастита.


  • предотвращение лактации в последствии аборта.

Болезнь Паркинсона




  • все стадии идиопатической патологии Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма — или в виде монотерапии, или в комбинации с другими антипаркинсоническими препаратами.

Режим дозирования


Парлодел принимают вовнутрь на стадии еды.


Нарушения менструального цикла, женское бесплодие


Назначают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3; если терапевтический эффект недостаточен, дозу продукта постепенно увеличивают до 5-7.5 мг/ (кратность приема 2-3).


Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции.


При надобности для профилактики рецидивов лечение можно продолжить на протяжении нескольких циклов.


Гиперпролактинемия у мужчин


Назначают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3, постепенно увеличивая дозу до 5-10 мг (2-4 таблетки) в


Пролактиномы


Назначают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3 с постепенным увеличением дозы и подбором дозы, обеспечивающей адекватное снижение концентрации пролактина в плазме. Максимальная рекомендуемая доза для малышей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 5 мг/, в возрасте 13-17 лет — 20 мг.


Акромегалия


Начальная доза составляет по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3, в дальнейшем, в зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу продукта постепенно увеличивают до 10-20 мг (4-8 таблетки). Максимальная рекомендуемая доза для малышей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 10 мг/, в возрасте 13-17 лет — 20 мг.


Подавление лактации по медицинским показаниям


В первый день назначают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2 раза (на стадии еды за завтраком и ужином), потом на протяжении 14 дней — по 2.5 мг (1 таблетки) 2 Для предотвращения начала лактации прием продукта следует начинать через несколько часов в последствии родов или аборта, однако только в последствии стабилизации жизненно важных функций. Через 2 или 3 дня в последствии отмены продукта иногда возникает незначительная секреция молока. Ее можно устранить, возобновив прием продукта в такой же дозе на протяжении еще 1 недели.


Начинающийся в последствииродовый мастит


В первый день назначают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2 раза (на стадии еды за завтраком и ужином), потом на протяжении 14 дней — по 2.5 мг (1 таблетки) 2 Дополнительно назначают антибиотик.


Болезнь Паркинсона


С целью обеспечения оптимальной переносимости на протяжении первой недели лечение следует начинать с низкой дозы продукта 1.25 мг (1/2 таблетки) 1 раз/ (предпочтительнее вечером). Для подбора индивидуальной минимальной эффективной дозы увеличивать ее следует медленно, методом титрования: каждую неделю суточную дозу увеличивают на 1.25 мг; суточную дозу делят на 2-3 приема. Адекватный терапевтический ответ достигается примерно за 6-8 недель лечения. При отсутствии клинического эффекта через 6-8 недель применения, возможно, дальнейшее увеличение суточной дозы на 2.5 мг каждую неделю.


Обычно терапевтический диапазон доз бромокриптина для моно- или комбинированной терапии составляет от 10 мг до 40 мг в сут, однако некоторым больным могут потребоваться более высокие дозы.


Если при подборе дозы возникают нежелательные реакции, суточную дозу следует уменьшить и поддерживать на более низком уровне не менее 1 недели. При купировании побочных явлений, дозу продукта можно снова повысить.


Больным с двигательными нарушениями на фоне приема леводопы рекомендуется до начала применения Парлодела снизить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного клинического эффекта при лечении Парлоделом можно проводить дальнейшее постепенное снижение дозы леводопы. У некоторых больных, принимающих Парлодел, возможна полная отмена леводопы.


Побочное действие


Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); не часто (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень не часто (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.




  • В отношении ЦНС и периферической нервной системы часто — головная боль, дремота, головокружение; иногда — двигательные расстройства, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации; не часто — сонливость, парестезии, психотические нарушения, бессонница; очень не часто — увеличение либидо, гиперсексуальность, высокая сонливость в дневное время, внезапное засыпание.


  • В отношении органов чувств: не часто — нарушение зрения, «затуманивание зрения», шум в ушах.


  • В отношении сердечно-сосудистой системы: иногда — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия (очень не часто приводящая к обмороку); не часто — выпот в перикард, констриктивный перикардит, тахикардия, брадикардия, аритмия; очень не часто — фиброз сердечных клапанов, обратимая бледность пальцев на руках и ногах, вызванная переохлаждением (особо у больных с синдромом Рейно в анамнезе).


  • В отношении дыхательной системы: часто — заложенность носа; не часто — плевральный выпот, плевральный фиброз, плеврит, легочный фиброз, одышка.


  • В отношении пищеварительной системы: часто — тошнота, запор, рвота; иногда — сухость во рту; не часто — диарея, боль в животе, ретроперитонеальный фиброз, язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения (черный кал, кровь в рвотных массах).

Дерматологические реакции: иногда – выпадение волос.


Аллергические реакции: иногда — кожные проявления.




  • В отношении костно-мышечной системы: иногда — судороги икроножных мышц.

Другие: иногда — высокая утомляемость; не часто — периферические отеки; очень не часто — в случае резкой отмены Парлодела развитие состояния, сходного с ЗНС.


при употреблении Парлодела в больших дозах (также как и других агонистов допамина) в редких случаях отмечалось обратимое изменение полового поведения, увеличение либидо и гиперсексуальность, исчезавшие в последствии снижения дозы продукта или прекращения лечения.


Применение Парлодела для угнетения физиологической лактации в в последствииродовом периоде в редких случаях сопровождалось развитием артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических нарушений.


Противопоказания к применению продукта




  • неконтролируемая артериальная гипертензия;


  • гестоз (в т.ч. эклампсия, преэклампсия);


  • артериальная гипертензия при беременности и в в последствииродовом периоде;


  • ИБС и другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;


  • тяжелые психические расстройства в настоящее время и/или в анамнезе;


  • детский возраст до 7 лет (опыт применения продукта ограничен);


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта;


  • высокая восприимчивость к алкалоидам спорыньи.

Не рекомендуется использовать для лечения предменструального синдрома и доброкачественных заболеваний молочной железы в связи с ограниченным количеством клинических данных.


Беременность и лактация


После подтверждения планируемой беременности прием Парлодела, как и других лекарственных средств, следует отменить за исключением случаев надобности продолжения терапии по медицинским показаниям. Отмена Парлодела при беременности не приводила к увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания. Клинический опыт показывает, что применение Парлодела при беременности не оказывает отрицательного влияния на ее течение или исход. При отмене Парлодела у беременных женщин с аденомой гипофиза необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентками на протяжении всего периода беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, например, головных болей или сужения полей зрения, лечение Парлоделом может быть возобновлено или проведено оперативное вмешательство.


При лактации Парлодел применяют по показаниям. Препарат подавляет лактацию, поэтому его не назначают кормящим матерям.


Лечение Парлоделом может восстановить фертильность. Поэтому женщинам детородного возраста, не желающим наступления беременности, необходимо использовать надежный метод контрацепции.


Применение при нарушениях функции печени


Препарат противопоказан пациентам с портальной гипертензией (в т.ч. при циррозе печени).


Особые указания


Женщинам с патологией, не связанной с гиперпролактинемией, Парлодел следует назначать в эффективной минимальной дозе, необходимой для купирования симптомов. Это важно для предотвращения падения концентрации пролактина в плазме ниже уровня нормы, приводящего к нарушению функции желтого тела.


У женщин, принимавших Парлодел в в последствииродовом периоде для угнетения лактации, отмечались редкие случаи развития серьезных нежелательных реакций: артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические нарушения. У некоторых пациенток развитию судорог или нарушений мозгового кровообращения предшествовали сильные головные боли и/или транзиторные нарушения зрения. Хотя причинно-следственная связь этих реакций с приемом Парлодела не установлена, у женщин, принимающих продукт в в последствииродовом периоде для угнетения лактации, так же как и у больных, получающих Парлодел по любым другим показаниям, следует контролировать АД. При развитии артериальной гипертензии или выраженной, прогрессирующей или постоянной головной боли (сопровождающейся и не сопровождающейся нарушениями зрения), или признаков нарушения со стороны ЦНС Парлодел следует отменить и незамедлительно провести обследование пациента. Особую осторожность требуется соблюдать при назначении Парлодела пациентам, получавшим недавно или продолжающим принимать продукты, влияющие на АД, например, сосудосуживающие средства (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин). У женщин в в последствииродовом периоде не рекомендуется одновременное применение Парлодела с сосудосуживающими продуктами.


В клинических исследованиях число больных в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для проведения сравнительной оценки эффективности терапии Парлоделом больных более молодого возраста. Однако в клинических исследованиях и врачебной практике переносимость продукта у больных старше 65 лет и более молодого возраста была одинаковой. Следует учитывать трудно предсказуемую переносимость продукта у данной категории больных.


на стадии терапии Парлоделом необходимо тщательное наблюдение за пациентами, с язвенной болезнью в анамнезе.


Необходимо тщательное обследование и мониторинг больных с плевролегочными заболеваниями неясной этиологии и прекращение терапии Парлоделом при прогрессировании нарушений.


Для ранней диагностики ретроперитонеального фиброза на обратимой изначальной стадии процесса врачу рекомендуется отслеживать проявление таких симптомов, как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушения функций почек. Парлодел следует отменить при подтвержденных фибротических изменениях в забрюшинном пространстве или при подозрении на их наличие.


Применение при пролактинсекретирующих аденомах


У больных с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма в результате сдавления или разрушения ткани гипофиза, поэтому перед назначением Парлодела следует провести полную функциональную оценку гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. У больных со вторичной надпочечниковой недостаточностью необходимо проводить заместительную терапию ГКС.


У больных с макроаденомами гипофиза следует постоянно оценивать динамику размеров опухоли. При увеличении опухоли возможно применения хирургических методов лечения. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием беременных пациенток, получавших ранее Парлодел® по поводу пролактинсекретирующих аденомы гипофиза, так как на стадии беременности возможно увеличение размеров опухоли. У таких больных лечение Парлоделом часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике со стороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях при развитии компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов возможно проведение неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.


Известным осложнением макропролактином является выпадение полей зрения. Эффективное лечение Парлоделом снижает гиперпролактинемию и устраняет нарушения полей зрения. Тем не менее, у некоторых больных возможны вторичные изменения полей зрения, несмотря на нормализацию уровня пролактина и уменьшение размеров опухоли. Это может быть связано со смещением зрительного перекреста вниз, за счет освобождения объема в области турецкого седла. В этом случае снижение дозы бромокриптина, приводящее к росту уровня пролактина и увеличение в некоторой степени размеров опухоли, может способствовать устранению дефектов полей зрения. В этой связи, мониторинг полей зрения у больных макропролактиномой показан для раннего выявления вторичных выпадений полей зрения, вызванных пространственным выпячиванием зрительного перекреста в полость седла и адаптацией к действию данной дозы лекарства. У некоторых больных с пролактинсекретирующими аденомами, принимающих Парлодел®, отмечались случаи цереброспинальной ринореи. По результатам клинических исследований цереброспинальная ринорея может быть вызвана уменьшением объема инвазивных опухолей. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжелой лактазной недостаточности, мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать Парлодел.


Использование в педиатрии


Эффективность и безопасность применения продукта Парлодел были установлены для малышей старше 7 лет и подростков с пролактиномами и акромегалией. В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость продукта у взрослых и малышей была одинаковой. Следует учитывать трудно предсказуемую восприимчивость к продукту у данной категории больных.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Пациентам, принимающим Парлодел, следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или при работе с механизмами, т.к. на фоне применения продукта, особо на протяжении первых дней лечения, может развиваться артериальная гипотензия, приводящая к снижению скорости реакций.


на стадии терапии Парлоделом отмечались сонливость и эпизоды внезапного засыпания, особо у больных с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, возникающие без предшествующей сонливости, отмечались крайне не часто. Перед назначением Парлодела врачу следует проинформировать пациента об указанных факторах риска и рекомендовать воздержаться от вождения транспортных средств, управления механизмами, также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций. При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания, следует снизить дозу продукта или полностью его отменить.


Передозировка


Симптомы: во всех случаях, когда имела место передозировка только Парлоделом летальных исходов не отмечено. Максимальная единоразово принятая доза Парлодела, известная на сегодняшний день, составляет 325 мг. При передозировке наблюдались тошнота, рвота, головокружение, артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, тахикардия, дремота, сонливость, летаргия, галлюцинации.


При случайном приеме Парлодела внутрь детьми (отдельные сообщения) отмечалось развитие рвоты, лихорадки и сонливости. Улучшение состояния больных происходило спонтанно или через несколько часов в последствии проведения соответствующей терапии.


Лечение: в случае передозировки рекомендуется принять активированный уголь; возможно проведение промывания желудка сразу в последствии приема продукта. Лечение острого отравления симптоматическое. Для купирования рвоты или галлюцинаций может быть назначен метоклопрамид.


Лекарственное взаимодействие


Бромокриптин является одновременно и субстратом и ингибитором изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бромокриптина и других ингибиторов и/или субстратов CYP3A4 (азоловых противогрибковых средств, ингибиторов ВИЧ-протеазы). Одновременный прием макролидных антибиотиков и Парлодела (эритромицин или джозамицин) вызывает увеличение концентрации бромокриптина в плазме крови. Одновременное применение октреотида и бромокриптина у больных с акромегалией сопровождается увеличением уровня в последствииднего в плазме крови.


Терапевтическая эффективность бромокриптина, связанная со стимуляцией центральных допаминовых рецепторов, может снижаться при употреблении антагонистов допаминовых рецепторов, таких как нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны и тиоксантины), также метоклопрамида и домперидона.


Одновременное назначение Парлодела с антигипертензивным продуктами может приводить к усилению выраженности снижения АД.


Парлодел® можно назначать или в виде монотерапии, или в сочетании с другими противопаркинсоническими препаратами (как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания). Комбинация с леводопой приводит к усилению противопаркинсонического действия, что нене часто дает возможность уменьшить дозу леводопы. Применение Парлодела у больных, получающих лечение леводопой, особо целесообразно при ослаблении лечебного эффекта леводопы или при развитии таких осложнений как патологические непроизвольные движения (хорео-атетоидная дискинезия и/или болезненная дистония), синдром истощения эффекта к концу действия дозы леводопы, феномен «включения-выключения» (on-off).


Возможно ухудшение переносимости Парлодела на фоне приема этанола.


Условия отпуска из аптек


Препарат отпускается по рецепту.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 3 года.




Внимание!
Для использования лекарственного средства «Парлодел (Parlodel)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Парлодел (Parlodel)».