ПегИнтрон (PegIntron) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: ПегИнтрон (PegIntron)

Форма выпуска, состав и пачка


Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений; растворитель — прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц. 1 фл. 0.5 мл готового р-ра пегинтерферон альфа-2b 50 мкг 50 мкг -«- 80 мкг 80 мкг -«- 100 мкг 100 мкг -«- 120 мкг 120 мкг. Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80. Растворитель: вода д/и — 0.7 мл*.


Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений; растворитель — прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц. 1 шприц-ручка 0.5 мл готового р-ра пегинтерферон альфа-2b 50 мкг 50 мкг -«- 80 мкг 80 мкг -«- 100 мкг 100 мкг -«- 120 мкг 120 мкг -«- 150 мкг 150 мкг. Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80. Растворитель: вода д/и — 0.7 мл*.




  • * растворитель добавляется в избыточном количестве для компенсации потерь при растворении лиофилизата и введении приготовленного раствора.

Клинико-фармакологическая группа: Интерферон. Иммуномодулирующий продукт с противовирусным действием.


Фармакологическое действие


Интерферон. Иммуномодулирующий продукт с противовирусным действием. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Еscherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток.


Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует в последствиидовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов.


Полагают, что этот процесс, по крайней мере, частично опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что продукт изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.


Фармакодинамику ПегИнтрона в возрастающих дозах изучали при единоразовом использовании у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2’5′-олигоаденилатсинтетаза, также числа лейкоцитов и нейтрофилов.


У больных, получавших ПегИнтрон, наблюдалось небольшое дозозависимое увеличение температуры тела. После единоразового введения ПегИнтрона в дозе от 0.25 до 2 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.


Фармакокинетика


Пегинтерферон альфа-2b является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Т1/2 пегинтерферона альфа-2b из плазмы превышает Т1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. Пегинтерферон альфа-2b может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b . Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Cmax достигается через 15-44 ч и сберегается на протяжении 48-72 ч. Сmax и AUC пегинтерферона альфа-2b увеличиваются пропорционально дозе. Явный Vd составляет примерно 0.99 л/кг.


При повторном использовании происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако биологическая активность увеличивается некординально. Выведение Т1/2 пегинтерферона альфа-2b составляет примерно в пределах 30.7 ч (от 27 до 33 ч), клиренс — 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет в пределах 30% от общего клиренса.


Фармакокинетика в особых клинических случаях




  • При единоразовом использовании в дозе 1 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и Т1/2 пропорционально степени почечной недостаточности.


  • при употреблении в такой же дозе (1 мкг/кг) на протяжении 4 недель (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса пегинтерферона альфа-2b на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-49 мл/мин) и на 44% у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.

В группе больных с почечной недостаточностью тяжелой степени КК был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился.




  • При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона у больных c почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Фармакокинетика


ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетика ПегИнтрона при единоразовом п/к использовании в дозе 1 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.


Фармакокинетика ПегИнтрона у больных в возрасте до 18 лет специально не изучалась. Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0.5 мг/кг, составила 1.1%.


Показания




  • хронический гепатит В (лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени);


  • хронический гепатит С (лечение больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени). Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия продуктами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином.

При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.


Режим дозирования


Хронический гепатит В Терапия ПегИнтроном обязана быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В, и в дальнейшем проводиться под его контролем. ПегИнтрон назначают п/к в дозе от 1 до 1.5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю на протяжении от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения продукта.


Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы продукта и более длительный курс лечения. Рекомендуется чередовать места для инъекции. Хронический гепатит С Терапия ПегИнтроном обязана быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем. Монотерапия ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0.5 мг/кг или 1 мкг/кг 1 раз в неделю на протяжении, по крайней мере, 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.


Если в последствии первых 6 мес лечения происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще на протяжении 6 мес (т.е. в целом на протяжении 1 года). Если же через 6 мес лечения не происходит элиминации РНК вируса, то лечение прекращают. Если на стадии терапии наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, то дозу ПегИнтрона корректируют .


При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении в последствии изменения дозы лечение ПегИнтроном прекращают. Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном больных с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких больных использовать ПегИнтрон не следует. Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона от возраста не выявлено.


Результаты исследования фармакокинетики у пожилых больных (65 лет и старше) в последствии единоразового п/к введения ПегИнтрона свидетельствуют о том, что подбора дозы продукта с учетом возраста не требуется. ПегИнтрон не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. опыт применения продукта у таких больных отсутствует. Рекомендуется каждый раз выбирать новое место для п/к инъекции.


Комбинированная терапия с рибавирином


При комбинированной терапии с рибавирином ПегИнтрон назначается в виде п/к инъекции в дозе 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю.


Рекомендуемая продолжительность лечения


Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1 У больных, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых в последствии 12 недель лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови, появление стойкого вирусологического ответа при продолжении терапии весьма маловероятно.


Пациентам, имеющим вирусологический ответ в последствии 12 недель лечения, лечение следует продолжать еще на протяжении 9 мес (общая продолжительность лечения — 48 недель). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2 млн. копий/мл), у которых в последствии 4 недель лечения произошла элиминация РНК вируса и РНК вируса не выявлялась в в последствиидующий период — до 24 недели терапии, лечение в последствии 24 недели может быть прекращено (общая продолжительность курса — 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (общая продолжительность курса — 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива в последствии 24-недельного курса лечения выше, чем в последствии 48-недельного курса.


Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3 Рекомендуемая продолжительность лечения всем пациентам этой группы — 24 недели.


Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4 В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 больных) показывают возможность применения у больных этой группы такой же тактики терапии, что и в группе больных, инфицированных вирусом генотипа




  1. Рекомендации по коррекции режима дозирования

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях на стадии применения ПегИнтрона или ПегИнтрона и рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием продуктов до прекращения нежелательных явлений. Если в последствии коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона и/или рибавирина следует прекратить. Коррекция дозы при почечной недостаточности При монотерапии у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная доза ПегИнтрона обязана быть снижена на 25%.


У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин), включая больных, которым проводится гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона обязана быть снижена на 50%. Если на стадии терапии содержание креатинина в сыворотке повышается выше 2 мг/дл терапию ПегИнтроном следует прекратить.


При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК не ниже 50 мл/мин) следует проявлять осторожность в отношении возможного развития анемии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином пациентам с КК ниже 50 мл/мин проводиться не обязана. Правила приготовления раствора для инъекций ПегИнтрон в шприц-ручках Лиофилизат и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением (методика описана в листке-вкладыше). ПегИнтрон во флаконах Лиофилизат ПегИнтрона следует разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон нельзя смешивать с другими медицинскими продуктами.


С помощью стерильного шприца 0.7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном. Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 мин; обычно порошок растворяется быстрее. Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0.5 мл раствора. Как и любые другие продукты для парентерального применения готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц.


В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С. Раствор, оставшийся в последствии введения, дальнейшему применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.


Побочное действие


Монотерапия


В основном нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Наиболее часто (≥10%) были головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, высокая утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы и признаки, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции. Менее часто (≥2%, <10%) были зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения. Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации.


Кроме того, у 4% и 7% больных, получавших ПегИнтрон в дозах 0.5 мкг/кг и 1 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (<750/мкл), а у 1% и 3% больных — тромбоцитопения (<70 000/мкл). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b , были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая невропатия. Комбинированная терапия с рибавирином Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном, при комбинированной терапии были, также, отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5% до 10% случаев), артериальная гипотензия, обморок, артериальная гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, высокая ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфоаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2% до 5%случаев). Очень не часто комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией.


Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином Редко отмечались офтальмологические нарушения, в т.ч. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.


Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, скорее всего связаны с предшествующим заболеваниями и с ранее проводившейся терапией препаратами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у больных, не имевших заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой в последствии прекращения терапии интерфероном альфа. Очень не часто отмечались рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.


при употреблении интерферонов альфа отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.


Противопоказания




  • аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное болезнь в анамнезе;


  • тяжелое психическое болезнь или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;


  • тяжелое болезнь сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое на протяжении предыдущих 6 мес;


  • нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;


  • нарушение функции почек при КК менее 50 мл/мин (при употреблении в комбинации с рибавирином);


  • декомпенсированное болезнь печени;


  • эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;


  • беременность (в т.ч. беременность у женщины — партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином);


  • период лактации (грудное вскармливание);


  • высокая восприимчивость к любому интерферону;


  • высокая восприимчивость к какому-или компоненту продукта.

Беременность и лактация


В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон не следует использовать при беременности. ПегИнтрон можно использовать у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции. Сведений о выделении компонентов продукта с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение ПегИнтроном или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.


В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при употреблении в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы, комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином при беременности противопоказана. Терапию ПегИнтроном в комбинации с рибавирином следует начинать только в последствии получения отрицательного теста на беременность. Женщины детородного возраста, получающие лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными препаратами на стадии всего периода лечения и на протяжении, как минимум, 6 мес в последствии его окончания, т.к. рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма чрезвычайно медленно.


В течение всего этого времени необходимо ежемесячно повторять тест на беременность. Следует предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины — партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном и рибавирином. Для этого необходимо, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством. Назначение ПегИнтрона и рибавирина женщинам детородного возраста возможно лишь если соблюдать условие использования ими на стадии терапии эффективного противозачаточного средства.


Применение при нарушениях функции печени


Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном больных с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких больных продукт использовать не следует.


Применение при нарушениях функции почек


При монотерапии у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) , начальная доза ПегИнтрона обязана быть снижена на 25%.


У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин), включая больных, которым проводится гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона обязана быть снижена на 50%. Если на стадии терапии содержание креатинина в сыворотке повышается выше 2 мг/дл терапию ПегИнтроном следует прекратить.


При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК не ниже 50 мл/мин) следует проявлять осторожность в отношении возможного развития анемии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином пациентам с КК ниже 50 мл/мин проводиться не обязана


Особые указания


При надобности назначения ПегИнтрона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т. ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе) лечение может быть начато только в последствии проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.


У некоторых больных на стадии терапии ПегИнтроном наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС (в частности, депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства). При лечении интерфероном альфа встречались также другие нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, спутанность сознания и другие изменения психического состояния.


У некоторых больных, особо пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых больных для полного восстановления может потребоваться до 3 недель.




  • При появлении психических изменений или нарушений ЦНС (в т.ч. признаков депрессии) рекомендуется обеспечить постоянное наблюдение за такими больными на стадии терапии и на протяжении 6 мес в последствии его окончания, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений.


  • При сохранении или нарастании симптомов, особо депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение ПегИнтроном и обеспечить своевременное вмешательство психиатра.


  • При лечении ПегИнтроном больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями (в т.ч. в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и на стадии терапии рекомендуется проводить ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены ПегИнтрона.

В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями повышенной чувствительности немедленного типа (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией).




  • При появлении таких реакций на фоне введения ПегИнтрона следует отменить ПегИнтрон и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию.

Преходящие сыпи не требуют прекращения лечения. Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех больных до начала терапии ПегИнтроном. на стадии терапии больных с нарушением функции почек за ними следует вести тщательное наблюдение.




  • При надобности дозу ПегИнтрона уменьшают.


  • При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение ПегИнтроном. Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.

У больных, получающих терапию ПегИнтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых больных наблюдалась гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное введение жидкости. ПегИнтрон следует использовать с осторожностью при заболеваниях, приводящих к инвалидизации, таких как заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких) или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза.


Необходимо также соблюдать осторожность у больных с нарушением свертываемости крови (например, при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или с выраженной миелосупрессией. В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в т.ч. с фатальным исходом.


При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки.


При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при надобности, отменить интерферон альфа. Хотя подобные реакции чаще встречались у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, тем не менее, их также регистрировали при лечении этим продуктом больных с онкологическими заболеваниями. Немедленная отмена интерферона альфа и лечение ГКС приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний, по-видимому, чаще возникают при лечении интерфероном больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений.


Любому пациенту с жалобами на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, следует провести офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией перед началом лечения ПегИнтроном рекомендуется провести обследование глаз.


У больных, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и в пределахзубных тканей. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза каждый день и регулярно проходить осмотр у стоматолога.


Пациенты, у которых отмечается рвота, должны в последствии этого тщательно прополаскивать рот. У больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b , иногда развивались нарушения функции щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз.


В клинических исследованиях интерферона альфа-2b в целом частота нарушений функции щитовидной железы составила 2.8%. Эти нарушения контролировали при помощи стандартной терапии. Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. До начала лечения ПегИнтроном у больных следует определить сывороточные уровни тиреотропного гормона.


При наличии любых нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить обычную в таких случаях терапию. ПегИнтрон не следует назначать, если такая терапия не позволяет поддерживать активность тиреотропного гормона на нормальном уровне.


Уровни тиреотропного гормона следует определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном можно продолжить, если содержание тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне путем обычной терапии.


Учитывая имеющиеся описания случаев обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа-2b, использовать ПегИнтрон у больных псориазом или саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск.


Эффективность и безопасность применения ПегИнтрона (в комбинации с рибавирином или при монотерапии) у реципиентов при пересадке органов изучены не до конца. Предварительные данные показывают учащение случаев отторжения пересаженной почки. Сообщалось также об отторжении пересаженной печени, однако причинно-следственной связи с приемом интерферона альфа не установлено.


Всем больным до начала и на стадии терапии ПегИнтроном рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: тромбоциты >100 000/мкл, нейтрофилы >1500/мкл, тиреотропный гормон в пределах нормы. Наблюдались случаи гипертриглицеридемии, также увеличения триглицеридов в плазме крови, иногда выраженного. В связи с этим всем больным рекомендуется проводить мониторирование уровня липидов в крови.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.


Передозировка


В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки продукта. Во всех отмеченных случаях принятая доза превышала рекомендуемую терапевтическую не более, чем в 2 раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном.


Лекарственное взаимодействие


При неединоразовом совместном использовании ПегИнтрона и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено. У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон+рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.


В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона (по 1.5 мг/кг 1 раз в неделю на протяжении 4 недель) угнетения активности изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при всем этом отмечено увеличение активности изоферментов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с лекарственными препаратами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 2° до 8°С. Период годности — 3 года. Не использовать по истечении периода годности.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «ПегИнтрон (PegIntron)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «ПегИнтрон (PegIntron)».