ПРОТОПИК, Astellas Pharma Europe инструкция по применению и характеристика

Название препарата: ПРОТОПИК, Astellas Pharma Europe

Фармакологические свойства

фармакодинамика. С помощью связывания со специфическим цитоплазматическим белком иммунофиллином (FKBP12) такролимус ингибирует кальцийзависимую передачу сигнала Т-лимфоцитам, препятствуя их активации и дальнейшему синтезу IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 и других цитокинов, таких как GM-CSF, ТNF-α и IFN-γ.
В исследованиях in vitro в коже здорового человека такролимус ингибировал опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию Т-лимфоцитов. Также показано, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов. У больных атопическим дерматитом очищение кожи на стадии терапии мазью, содержащей такролимус, сопровождалось снижением экспрессии Fc-рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего влияния на Т-лимфоциты.
Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофии кожи.
Фармакокинетика. Абсорбция. Данные, полученные у здоровых добровольцев, показали, что уровень системного воздействия такролимуса после однократного или многократного местного применения мази такролимуса отсутствует или считается минимальным. У большинства пациентов с атопическим дерматитом (у взрослых и детей) как при одноразовом нанесении, так и после повторного применения 0,03–0,1% мази такролимуса концентрация его в плазме крови составляла <1,1 нг/мл. Если концентрация в крови превышала 1 нг/мл, это явление было временным. Уровень системного влияния повышался с увеличением площади пораженных участков. Но скорость и степень местной абсорбции такролимуса снижались с заживлением кожи. У взрослых и детей, в среднем на 50% площади тела которых применялся препарат, уровень системного воздействия (AUC) такролимуса приблизительно в 30 раз ниже, чем уровень системного воздействия иммунодепрессантов после их перорального приема пациентами с трансплантированной почкой или печенью. Самая низкая концентрация такролимуса в крови, при которой выражается системное воздействие, неизвестна.
Кумуляции лекарства при продолжительном использовании (до 1 года) у детей и взрослых не отмечали.
Распределение в организме. В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, его высокая возможность связываться с белками плазмы крови (>98,8%) рассматривается как клинически незначимая. при употреблении мази такролимуса препарат проявляет местное воздействие с минимальной абсорбцией в системный кровоток.
Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредством CYP 3A4.
Выведение. При в/в введении такролимус показал низкий уровень клиренса. Общий клиренс лекарства составляет в среднем 2,25 л/ч. Печеночный клиренс абсорбированного в системный кровоток лекарства может снижаться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или при одновременном приеме ингибиторов CYP 3A4.
При многократном местном использовании мази такролимуса T½ составляет 75 ч у взрослых и 65 ч
— у детей.

Состав и форма выпуска

мазь 0,03 % туба 10 г

мазь 0,03 % туба 30 г

мазь 0,03 % туба 60 г

Такролимус 0,03 %

Прочие ингредиенты: парафин мягкий белый, масло вазелиновое, пропиленкарбонат, воск белый, парафин.


UA/7779/01/01 от 15.11.2013 до 15.11.2018

мазь 0,1 % туба 10 г

мазь 0,1 % туба 30 г

мазь 0,1 % туба 60 г

Такролимус 0,1 %

Прочие ингредиенты: парафин мягкий белый, масло вазелиновое, пропиленкарбонат, воск белый, парафин.


UA/7779/01/02 от 15.11.2013 до 15.11.2018

Показания

лечение атопического дерматита у детей в возрасте от 2 лет — мазь Протопик 0,03%; у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет — мазь Протопик 0,03% и 0,1%.
Лечение обострений
Взрослые и подростки (в возрасте >16 лет). Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых и подростков (в возрасте >16 лет), которые неадекватно реагируют или нечувствительны к традиционным методам лечения, например к лечению топическими кортикостероидами.
Дети (в возрасте 2–16 лет). Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у детей в возрасте 2–16 лет, которые неадекватно реагируют на традиционные методы лечения, например топическими кортикостероидами.
Профилактика появления обострений
Профилактическое лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени для предотвращения внезапных обострений патологии и увеличения продолжительности периодов без обострений у пациентов с высокой частотой появления рецидивов (4 или более раз в год), которые имели первичную реакцию на максимум 6-недельный курс лечения мазью (2 раза в сутки) — полное, почти полное или незначительное заживление повреждений.

Применение

мазь Протопик нужно наносить тонким слоем на пораженные или те участки кожи, которые чаще всего поражаются. Мазь возможно наносить на любые части тела (лицо, шею и т.д.), в том числе на сгибательные поверхности. Нужно избегать попадания мази на слизистые оболочки. Мазь не следует наносить под окклюзионные повязки, поскольку такой способ применения не исследован (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лечение обострений. Протопик возможно использовать как кратковременно, так и в течение длительного периода, в виде повторяющихся курсов терапии. Длительное лечение не должно быть непрерывным.
Лечение препаратом Протопик нужно начать при первом появлении симптомов и продолжать до полного, почти полного или значительного исчезновения поражений на коже (чаще в течение 12 мес). После этого пациентов возможно переводить на профилактическое лечение (см. ниже). При первых признаках повторного появления симптомов патологии лечение нужно возобновить.
Дети в возрасте 2–16 лет. Нужно использовать мазь низкой концентрации (Протопик 0,03%). Курс лечения — 2 раза в сутки в течение 3 нед. В дальнейшем частоту применения следует понизить до 1 раза в сутки до полного исчезновения поражений на коже (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Взрослые и подростки (в возрасте >16 лет). Лечение следует начать с Протопик 0,1% 2 раза в сутки и продолжать до полного исчезновения поражений на коже. При повторном возникновении симптомов лечение начинают снова. Если позволяет клиническое состояние, нужно попытаться понизить частоту нанесения лекарства или использовать мазь более низкой концентрации (Протопик 0,03%).
В основном, улучшение возможно наблюдать в течение первой недели терапии. Если признаки улучшения не отмечены в течение 2 нед применения мази, нужно рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения.
Пациенты приклонного возраста. Отдельных исследований с участием пациентов приклонного возраста не проводили. Но клинический опыт работы с пациентами данной возрастной группы показывает, что коррекции режима дозирования не требуется.
Профилактика появления обострений. На профилактическое лечение пациентов возможно переводить после 6-недельного курса лечения мазью с применением лекарства 2 раза в сутки (до полного, почти полного или значительного исчезновения поражений на коже).
Дети в возрасте 2–16 лет. Нужно использовать мазь низкой концентрации (Протопик 0,03%). Мазь следует использовать 1 раз в сутки 2 раза в неделю (в частности в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения появления обострений. Между применением мази следует делать 2–3 дня перерыва.
После 12 мес применения мази следует временно приостановить лечение для определения необходимости продолжения курса профилактической терапии и оценки течения патологии.
Взрослые и подростки (в возрасте >16 лет). Нужно использовать мазь Протопик 0,1%. Мазь следует наносить 1 раз в сутки 2 раза в неделю (в частности в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения появления обострений. Между применением мази следует делать 2–3 дня перерыва.
После 12 мес лечения врач должен оценить состояние пациента и принять решение относительно дальнейшего профилактического лечения, поскольку данные о профилактическом лечении продолжительностью более 12 мес отсутствуют.
При возникновении признаков обострения нужно вернуться к применению лекарства 2 раза в сутки.
Пациенты приклонного возраста. Отдельных исследований с участием пациентов приклонного возраста не проводили.

Противопоказания

гиперчувствительность к такролимусу, макролидам или вспомогательным веществам.

Побочные эффекты

на стадии клинических исследований у где-то 50% пациентов развилась нежелательная реакция в виде раздражения кожи в месте нанесения мази. Часто возникали ощущения жжения и зуд, зачастую слабые или умеренные, как правило исчезали после первой недели терапии. Распространенной нежелательной реакцией была эритема. Также часто отмечали ощущение теплоты, боль, парестезии и сыпь. Часто регистрировали непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после приема алкогольных напитков). В постмаркетинговый период возникали реакции на месте нанесения мази, дерматит.
У пациентов может быть повышен риск появления фолликулитов, акне и герпетических вирусных инфекций.
Ниже указаны нежелательные реакции, вызванные применением лекарства. Частоту появления побочных реакций классифицируют так: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), редко (≥1/1000 до <1/100) и частота неизвестна. Нежелательные эффекты в пределах каждой группы размещены в порядке снижения их серьезности.

Класс системы органов Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100, <1/10) Редко (≥1/1000, <1/100) Частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным)
Инфекционные и паразитарные заболевания Местная инфекция кожи, независимо от этиологии, включающая, однако не ограничивающаяся: герпетиформной экземой, фолликулитом, простым герпесом, герпетической вирусной инфекцией, варицеллиформным пустулезом Капоши*
Нарушения со стороны метаболизма и питания Непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после употребления алкогольных напитков)
Нарушения со стороны нервной системы Парестезия и дизестезия (гиперестезия, ощущение жжения)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Зуд Акне* Розацеа*
Общие нарушения и нарушения в месте введения Ощущение жжения и зуд в месте нанесения Ощущение тепла, эритема, боль, раздражение, парестезия и сыпь в месте нанесения Отек в месте нанесения*
Лабораторные и инструментальные данные Увеличенный уровень лекарства* (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

*О нежелательной реакции сообщено в постмаркетинговый период.
Профилактика появления обострений
В исследовании профилактического лечения (при употреблении мази 1 раз в сутки 2 раза в неделю) с привлечением взрослых и детей со средней и тяжелой формами атопического дерматита отмечали, что такие нежелательные реакции случаются чаще, чем в контрольной группе: импетиго в месте нанесения (7,7% среди детей) и инфекции в месте нанесения (6,4% среди детей и 6,3% среди взрослых).
Исследования в постмаркетинговый период
Имеется информация о случаях появления злокачественных новообразований, включая кожные и другие лимфомы и рак кожи у пациентов, применявших мазь такролимуса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети. Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций среди детей были подобны таковым у взрослых.

Особые указания

мазь Протопик запрещено использовать у пациентов с врожденным или приобретенным иммунодефицитом или у больных, принимающих иммуносупрессивные препараты.
Воздействие мази Протопик на иммунную систему детей в возрасте до 2 лет не установлено (см. ПОКАЗАНИЯ).
на стадии применения мази нужно минимизировать попадание на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии ультрафиолетовыми лучами А и Б в комбинации с псораленом (PUVA-терапия). Врач должен посоветовать пациентам надлежащий способ защиты от солнца, в частности минимизация времени, проведенного на солнце, применение солнцезащитных препаратов и прикрытие кожи соответствующей одеждой. Мазь Протопик не следует использовать для лечения на участках поражения, которые рассматриваются как потенциально злокачественные.
В течении 2 ч на участках кожи, на которые наносили мазь, запрещено использовать смягчающие средства. Возможность использования мази Протопик с иными лекарствами для наружного применения, системными ГКС и иммунодепрессантами не изучали.
Не оценивали эффективность и безопасность применения мази при лечении инфицированного атопического дерматита. Перед назначением мази Протопик следует устранить инфекцию на участках лечения. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к развитию поверхностных инфекций кожи. Применение мази может быть связано с повышенным риском развития фолликулита и герпетической вирусной инфекции (вирус герпеса (герпетическая экзема), простой герпес (герпетическая лихорадка), варицеллиформный пустулез) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При наличии этих инфекций нужно оценить соотношение пользы и риска применения лекарства Протопик. Вероятность местного угнетения иммунитета (что может привести к развитию инфекций или злокачественных новообразований кожи) в долгосрочной перспективе (несколько лет) неизвестна.
Протопик содержит действующее вещество такролимус, ингибитор кальциневрина. У больных после трансплантации продолжительное системное применение ингибиторов кальциневрина может ассоциироваться с повышением риска развития лимфом и злокачественных образований кожи. Имеется информация о случаях появления злокачественных новообразований, включая кожные и другие лимфомы и рак кожи, у пациентов, которые применяли мазь такролимуса (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). У пациентов с атопическим дерматитом, которых лечили препаратом Протопик, не выявлено значительного системного уровня такролимуса.
на стадии клинических исследований стало известно о нечастых случаях лимфаденопатии (0,8%). Большинство этих случаев были связаны с инфекциями (кожи, дыхательных путей, зубов), которые лечились соответствующими антибиотиками. Пациенты после трансплантации, которые проходят курс приема иммунодепрессантов (в частности системного такролимуса), имеют увеличенный риск развития лимфомы; поэтому за пациентами, которые используют Протопик и у которых развилась лимфаденопатия, нужно наблюдение, чтобы убедиться, что лимфаденопатия исчезает. При наличии лимфаденопатии в начале лечения нужно провести соответствующие лабораторные исследования и постоянное наблюдение. В случае стойкой лимфаденопатии нужно определить ее этиологию. При отсутствии четкой этиологии лимфаденопатии или наличии острого инфекционного мононуклеоза нужно прекратить применение мази Протопик.
Нужно избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки (при случайном попадании мазь нужно тщательно смыть водой).
Применение мази Протопик под окклюзионными повязками не изучали и поэтому не рекомендуют.
Так же, как при применении любого другого местного лекарственного средства, пациенты должны мыть руки после нанесения мази, кроме тех случаев, когда мазь наносится на руки с лечебной целью.
Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая, мазь используют с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
Не предлогается использовать Протопик у пациентов с генетическими дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, ламилярный ихтиоз, эритродермия или кожная реакция «трансплантат против хозяина». Эти заболевания кожи могут привести к увеличению системной абсорбции такролимуса. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения уровня такролимуса у пациентов с этими заболеваниями.
С осторожностью следует использовать Протопик у пациентов с обширным поражением кожи в течении длительного периода, особенно у детей (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Любые образования, кроме собственно атопического дерматита, на участках кожи, куда наносили мазь, должен обследовать врач. Если признаки и симптомы и признаки атопического дерматита не исчезают, лечение должно быть пересмотрено.
Применение в период беременности и кормления грудью. Нет данных относительно применения мази такролимуса у беременных. Исследования на животных показали, что системное применение приводит к репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Мазь Протопик не следует использовать на стадии беременности, за исключением неотложных случаев.
Кормление грудью. Клинические данные демонстрируют, что после системного применения такролимус проникает в грудное молоко. Хотя клинические данные показали, что уровень системного действия после применения мази такролимуса низкий, кормление грудью на стадии применения мази Протопик следует прекратить.
Дети. Мазь Протопик используют у детей в возрасте от 2 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Препарат используют местно, он не влияет на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами.

Взаимодействия

такролимус не метаболизируется в коже человека, что исключает риск его взаимодействия с иными лекарствами в коже, что могло бы повлиять на метаболизм такролимуса.
Системно доступный такролимус метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Уровень системного действия в случае местного применения мази такролимуса низкий (<1 нг/мл) и вряд ли может измениться от одновременного приема известных ингибиторов CYP 3A4. Но способность взаимодействия исключать запрещено, и поэтому одновременный системный прием известных ингибиторов CYP 3A4 (таких как эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) пациентам с большими участками поражения и/или эритродермией следует назначать с осторожностью.
Дети. Проведено обследование лекарственного взаимодействия с конъюгированной вакциной против менингококка серологической группы С среди детей в возрасте 2–11 лет. Не отмечено никакого влияния на вакцинацию, образование иммунной памяти или гуморальный или клеточный иммунитет (см. Фармакодинамика).
Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск взаимодействия с иными лекарствами в коже.

Передозировка

при местном использовании передозировка маловероятна.
При попадании внутрь нужно принять соответствующие меры, включающие контроль жизненно важных функций организма и наблюдение за общим состоянием пациента.
Стимулирование рвоты или промывание желудка не предлогается из-за особенностей вспомогательных веществ, которые содержит мазь.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.