Пурегон (порошок для приготовления раствора для парентерального применения) (Puregon) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Пурегон (порошок для приготовления раствора для парентерального применения) (Puregon)

Название препарата (на английском)

Puregon

Фармакологическое действие

Пурегон – лекарственный препарат, содержащий фоллитропин бета – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон, полученный с использованием технологии рекомбинантной ДНК с применением культуры клеток яичников китайского хомяка с встроенными субъединицами гена человеческого фолликулостимулирующего гормона. Фолликулин бета идентичен натуральному человеческому фолликулостимулирующему гормону.
Фолликулостимулирующий гормон обеспечивает рост и созревание фолликулов, а также принимает участие в процессах синтеза стероидных половых гормонов.
У мужчин фолликулостимулирующий гормон регулирует сперматогенез.
У женщин фолликулостимулирующий гормон определяет начало и время созревания фолликулов.
Пурегон применяются для стимуляции развития фолликулов и продукции половых гормонов при различных нарушениях функции яичников. Также фоллитропин бета может применяться в схемах искусственного оплодотворения (включая методики пересадки эмбриона, инъекции сперматозоидов в маточные труба, экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов). Для стимуляции овуляции после применения фоллитропина бета, в основном, используют хорионический гонадотропин человека.
В ходе сравнения активного компонента лекарства Пурегон и мочевого фолликулостимулирующего гормона было отмечено, что для достижения состояния преовуляции необходима меньшая дозировка лекарства Пурегон и менее продолжительный курс терапии, нежели при употреблении фолликулостимулирующего гормона, полученного из мочи женщин. Таким образом, при употреблении лекарства Пурегон существенно ниже риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.
После внутримышечного или подкожного введения раствора Пурегон пик плазменной концентрации фолликулостимулирующего гормона достигается в течение 12 часов. За счет постепенного высвобождения фоллитропина бета из места инъекции, а также продолжительного периода полувыведения (12-70 часов) его плазменные концентрации остаются постоянными в течение 24-48 часов, что дает способность увеличивать в 1,5-2 раза уровень фолликулостимулирующего гормона при повторном введении.
Фармакокинетический профиль лекарства Пурегон при подкожном и внутримышечном введении практически не отличается.
Биодоступность лекарства Пурегон составляет 77%. Распределение, метаболизм и выведение рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона аналогичны таковым фолликулостимулирующего гормона, полученного из мочи человека.

Показания к применению

Пурегон используют для лечения женщин с бесплодием, обусловленным ановуляцией, в том числе при синдроме поликистозных яичников, нечувствительной к лечению кломифен-цитратом.
Пурегон используют в схемах вспомогательных репродуктивных технологий для контролированной гиперстимуляции яичников. В том числе Пурегон используют при проведении перенесения эмбриона, экстракорпорального оплодотворения, интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и инъекции сперматозоидов в маточные трубы.
Мужчинам Пурегон прописывают при недостаточном сперматогенезе, обусловленном гипогонадотропным гипогонадизмом.

Способ применения

Лиофилизированный порошок Пурегон предназначен для приготовления раствора для подкожного и внутримышечного введения. Лечение препаратом должно проходить под постоянным контролем врача, имеющего опыт в лечении бесплодия. Перед началом терапии препаратом Пурегон следует исключить эндокринные заболевания, не связанные с половыми железами, включая заболевания надпочечников, щитовидной железы и гипофиза.
Первое введение лекарства Пурегон должно проводиться под контролем врача. После проведения медицинским персоналом инструктажа по правильному введению лекарства Пурегон больной может самостоятельно проводить инъекции.
Приготовление раствора:
Предлогается использовать растворитель, входящий в комплект. Готовый раствор следует срочно использовать, остатки раствора утилизируют. В зависимости от дозировки содержимое ампулы растворяют в 0,5-1 мл растворителя (для растворения 50 МЕ фолликулина бета, в основном, достаточно 0,5 мл растворителя, при более высокой дозе предлогается использовать 1 мл растворителя). Объем растворителя нужно подбирать таким образом, чтобы содержимое ампулы полностью растворилось. Запрещено использовать раствор, содержащий видимые нерастворенные частицы. Для приготовления раствора необходимое количество растворителя добавляют в ампулу с порошком. Запрещено встряхивать ампулу. Готовить раствор следует в стерильных условиях, для инъекции следует использовать стерильную иглу (запрещено использовать иглу, которая применялась для приготовления раствора).
Введение готового растра Пурегон:
Для профилактики жировой атрофии нужно менять участки введения при каждой инъекции. Предлогается проводить подкожные инъекции в участки живота вокруг пупка. Для профилактики болевых ощущений и уменьшения вытекания раствора после введения, инъекцию следует проводить медленно.
Непосредственно после приготовления необходимое количество раствора Пурегон набирают в шприц, прикрепляют стерильную иголку, и, удерживая шприц в вертикальном положении, нажимают на поршень для удаления воздуха.
Некоторое раздражение участка, выбранного для инъекции, способствует уменьшению болевых ощущений при введении иглы. Место проведения инъекции обрабатывают дезинфицирующим раствором (предлогается обработка кожного покрова диаметром не менее 5 см), пальцами оттягивают кожу и формируют складку. Иглу следует вводить в складку кожи под углом 90 градусов. Перед введением раствора нужно убедится, что игла не попала в полость сосуда, для этого поршень шприца несколько оттягивают, если в шприц не поступает кровь – возможно вводить раствор. В случае если при оттягивании поршня в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу, приложить к месту укола тампон, смоченный дезинфицирующим раствором, и приготовить новый раствор (введение раствора, в который попала кровь запрещено).
Для введения раствора следует медленно, с равномерным усилием нажать на поршень шприца до упора. После извлечения шприца место инъекции закрывают стерильным ватным тампоном, смоченным в дезинфицирующем растворе. Легкий массаж места инъекции способствует лучшему распределению лекарства и предупреждению местных побочных эффектов.
Длительность терапии и дозировки лекарства Пурегон определяет врач.
Дозировка лекарства Пурегон в лечении женщин:
Учитывая, что реакция на фоллитропин бета индивидуальна, установление дозировки должно проводиться лечащим лечащим или участковым врачом с учетом реакции яичников. на стадии применения лекарства Пурегон следует регулярно контролировать уровень эстрадиола и рост фолликулов (с помощью ультразвукового исследования).
Учитывая клинический опыт применения фоллитропина бета, максимальный результат возможен в первые 3 месяца применения лекарства Пурегон, после 4 месяца применения способность успешного результата постепенно снижается.
При ановуляции предлогается использование последовательной схемы терапии. В начале лечения, в основном, прописывают введение 50 МЕ фоллитропина бета в сутки в течение 7 дней. Если реакция яичников отсутствует, дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов или повышения уровня эстрадиола (оптимальным считается повышение уровня эстрадиола на 40-100% ежедневно). Полученную таким образом дозу лекарства Пурегон поддерживают до достижения состояние преовуляции (возникновения доминантного фолликула размером 18 мм или достижения концентрации эстрадиола 1000-1300 пмоль/л (300-900 пг/мл)).
В основном, преовуляция достигается на 7-14 день лечения. После этого следует прекратить введение фоллитропина бета и провести индукцию овуляции введением человеческого хорионического гонадотропина.
Если при введении раствора Пурегон отмечается рост большого числа фолликулов или уровень эстрадиола увеличивается более чем в 2 раза в течение нескольких дней подряд, следует понизить дозу фоллитропина бета. Если у женщины отмечается несколько фолликулов размером более 14 мм, индукцию овуляции не проводят и принимают меры для профилактики многоплодной беременности.
При проведении контролированной гиперстимуляции яичников, в основном, в течение первых 4 дней прописывают введение 100-225 МЕ фоллитропина бета. Далее, учитывая реакцию яичников, дозу подбирают индивидуально. Средняя поддерживающая дозировка составляет 75-375 МЕ в течение 6-12 дней. В некоторых случаях может потребоваться более продолжительная терапия.
При контролированной гиперстимуляции яичников фоллитропин бета используют как самостоятельно, так и в комплексе с антагонистами или агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (которые вводятся для профилактики преждевременного формирования желтого тела).
Надлежит контролировать реакцию яичников с помощью ультразвукового исследования и определения плазменных концентраций эстрадиола. При наличии хорошей реакции (уровень эстрадиола 1000-1300 пмоль/л (300-400 пг/мл)) и не менее 3 фолликулов размером 16-20 мм, вводят чХГ для стимуляции последней фазы созревания фолликула. Спустя 34-35 часов рекомендовано проведение аспирации яйцеклеток.
Дозирование препарат Пурегон в лечении мужчин:
В основном, прописывают введение 450 МЕ фоллитропина бета в неделю (данную дозу предлогается делить на 3 введения по 150 МЕ). Терапию нужно проводить в комплексе с человеческим хорионическим гонадотропином. Улучшение сперматогенеза ожидается не раньше чем через 3-4 месяца после начала применения лекарства Пурегон.
В случае, если результат недостаточен лечение продолжают. По данным клинических исследований для восстановления сперматогенеза может потребоваться лечение препаратом Пурегон в течение 18 месяцев и более.
Анализ спермы для оценки эффективности терапии следует проводить через 4-6 месяцев после начала лечения.

Побочные действия

После проведения инъекций лекарства Пурегон у пациентов вероятно развитие местных реакций, включая гематомы, отек и гиперемию тканей, боль в месте введения и кожный зуд. В единичных случаях вероятно развитие системных реакций гиперчувствительности, включая кожную сыпь и крапивницу.
Нежелательные реакции при применении лекарства Пурегон у женщин:
При применении фолликулина бета повышается вероятность многоплодной и внематочной беременности. Нужно контролировать количество созревающих фолликулов и при необходимости корректировать дозу лекарства Пурегон. При развитии нескольких преовуляторных фолликулов размером более 14 мм следует принять меры для профилактики многоплодной беременности.
При монотерапии препаратом Пурегон, а также при лечении в комплексе с чХГ вероятно развитие тромбоэмболии артерий или вен.
В 3% случаев при лечении фолликулином бета отмечалось развитие синдрома гиперстимуляции яичников, симптомами которого считается боль в области малого таза, боль в абдоминальной и эпигастральной области, нарушение стула, тошнота, головная боль, увеличение кисты яичника и размеров яичников.
В случае если подобные симптомы и признаки развились не при проведении контролированной гиперстимуляции в схемах вспомогательных репродуктивных технологий, следует прекратить введение фоллитропина бета и отказаться от индукции овуляции чХГ, а также беременности в данном цикле. В единичных случаях отмечалось развитие выраженного синдрома гиперстимуляции яичников, который может привести к летальному исходу. Выраженный синдром стимуляции яичников сопровождается развитием больших кист яичников, склонных к разрыву, гидротораксом, асцитом, изменением массы тела, а также артериальной или венозной тромбоэмболией.
Надлежит учитывать, что при применении схем искусственного оплодотворения выше риск внематочной беременности (за счет более частых аномалий маточных труб у женщин, которым нужно искусственное оплодотворение) и риск врожденных патологий плода (за счет индивидуальных особенностей родителей, таких как возраст матери, качественные характеристики спермы и прочее). Кроме того, при применении вспомогательных репродуктивных технологий выше риск самопроизвольного аборта (выкидыша), чем при естественном зачатии.
При применении лекарства Пурегон у мужчин отмечалось развитие таких нежелательных эффектов как акне и гинекомастия. Запрещено исключать способность развития головной боли, нарушений стула и тошноты при применении лекарства Пурегон у мужчин.

Противопоказания

Пурегон не используют для лечения пациентов с непереносимостью ингредиентов, входящих в состав порошка. следует учитывать, что препарат может содержать остаточные следы стрептомицина и неомицина, поэтому при непереносимости данных веществ использование порошка Пурегон нельзя.
Препарат Пурегон не прописывают пациентам с гормонозависимыми опухолями, включая новообразования молочной железы, матки, яичников, яичек, гипоталамуса и гипофиза.
Пурегон не следует применять женщинам с вагинальными кровотечениями невыясненной этиологии, нарушением анатомии органов репродуктивной системы и фибромой матки, которые несовместимы с беременностью, а также кистой яичников и увеличением яичников, не связанным с синдромом поликистозных яичников.
Фоллитропин бета не используют для лечения пациентов с первичной недостаточностью половых желез (у мужчин увеличенный уровень эндогенного фолликулостимулирующего гормона свидетельствует о первичной недостаточности яичек).
Надлежит соблюдать осторожность, назначая препарат Пурегон женщинам, имеющим в личном или семейном анамнезе указания на развитие тромбоза, а также женщинам с ожирением и прочими факторами риска развития тромбоэмболии (у таких пациентов повышен риск развития артериальной или венозной тромбоэмболии).

Беременность

Запрещено использование лекарства Пурегон на стадии беременности. При введении фоллитропина бета на ранних сроках беременности запрещено исключать способность его тератогенного действия в связи с недостаточностью данных клинических испытания.
Нет данных о проникновении фолликулина бета в грудное молоко. Использовать препарат Пурегон на стадии кормления грудью запрещено. Фолликулостимулирующий гормон может оказывать воздействие на лактацию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сочетанное использование лекарства Пурегон и кломифен-цитрата может привести к усилению реакции со стороны яичников.
При сочетанном использовании лекарства Пурегон с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона может потребоваться повышение дозировки фоллитропина бета.

Передозировка

Данных об острой интоксикации фоллитропином бета нет. При применении высоких доз лекарства Пурегон повышается риск развития гиперстимуляции яичников.
При развитии признаков гиперстимуляции яичников следует прекратить использование лекарства Пурегон и при необходимости повести терапию, направленную на устранение симптомов. Решение о возможности дальнейшего применения фоллитропина бета принимает врач.

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для парентерального применения Пурегон по 50, 100 или 150 МЕ в ампулах, по 1, 5 или 10 ампул вкладывают в картонную коробку в комплекте с растворителем.

Условия хранения

Порошок Пурегон следует хранить в оригинальной упаковке при температурном режиме от 2 до 30 градусов Цельсия.
При соблюдении рекомендаций по хранению препарат Пурегон годен в течение 2 лет.
Нельзя хранить готовый раствор Пурегон.

Состав

1 ампула с порошком Пурегон 50 содержит:
Фоллитропина бета – 50 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 ампула с порошком Пурегон 100 содержит:
Фоллитропина бета – 100 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 ампула с порошком Пурегон 150 содержит:
Фоллитропина бета – 150 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.

Группа препарата

Гормоны передней доли гипофиза