РАПИМИГ, Актавис Украина инструкция по применению и характеристика

Название препарата: РАПИМИГ, Актавис Украина

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Золмитриптан — селективный агонист рекомбинантных 5-НТ1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Обладает умеренным сродством к серотониновым 5-НТ-рецепторам, не проявляет большой аффинности или фармакологической активности относительно 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотониновых рецепторов, α1-, α2-, β1-адренорецепторов, Н1-, Н2-гистаминовых рецепторов, М-холинорецепторов, D1-, D2-дофаминергических рецепторов.
Препарат вызывает вазоконстрикцию, как правило краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, например вазоактивного интестинального пептида, который считается основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, вызывающим вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Вместе с купированием приступа мигрени понижает тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Оказывает воздействие на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, которая объясняет стойкий повторный результат при лечении серии нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексном лечении мигреневого статуса (серии нескольких тяжелых, многократно повторяющихся приступов мигрени продолжительностью 2–5 сут). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.
Воздействие лекарства развивается через 15–20 мин и достигает максимума через час после приема. Максимальный результат отмечают при приеме на стадии развития приступа.
Фармакокинетика. При пероральном использовании нормально всасывается в ЖКТ. Абсорбция лекарства не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 40%. Связывание с белками плазмы крови — 25%. Время достижения Cmax составляет 1 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течении следующих 4–6 ч. При повторном приеме кумуляции лекарства не отмечено.
Препарат подлежит интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилметаболита, который имеет в 2–6 раз большую фармакологическую активность, чем первичное соединение. 85% Cmax в плазме крови достигается в течение часа.
Выведение золмитриптана обусловливается, как правило процессами биотрансформации в печени, после чего происходит выведение метаболитов с мочой. Существуют три основных метаболита: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме крови и моче), N-оксид- и N-диметиланалоги. Активен лишь N-диметиллированный метаболит. Плазменные концентрации N-диметиллированного метаболита приблизительно в 2 раза ниже, чем концентрации исходного лекарственного средства, он может усилить терапевтическое воздействие золмитриптана. При пероральном однократном использовании свыше 60% выводится с мочой (главным образом в форме метаболита — индолуксусной кислоты), а почти 30% — с калом в форме исходного соединения. После в/в введения общий плазменный клиренс в среднем составляет около 10 мл/мин/кг массы тела, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации,что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после в/в введения составляет 2,4 л/кг. Связывание золмитриптана и N-диметилированного метаболита с протеинами плазмы крови низкое (около 25%). T½ золмитриптана в среднем составляет 2,5–3 ч. T½ его метаболитов сходен, что свидетельствует о том, что их выведение ограничивается скоростью образования. Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью снижен (в 7–8 раз) по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя АUC исходного соединения и активного метаболита лишь незначительно увеличилась (на 16 и 35% соответственно), а T½ увеличился на 1 ч и достиг 3–3,5 ч. Эти показатели находятся в рамках, определенных при участии здоровых добровольцев. Фармакокинетика золмитриптана у здоровых лиц приклонного возраста и у здоровых молодых добровольцев была сходной.

Состав и форма выпуска

табл. дисперг. 2,5 мг, №
2, №
6

Золмитриптан 2,5 мг


UA/8651/01/01 от 12.07.2013 до 12.07.2018

табл. дисперг. 5 мг, №
2, №
6

Золмитриптан 5 мг


UA/8651/01/02 от 12.07.2013 до 12.07.2018

Показания

купирование приступов мигрени, сопровождающихся аурой, и без ауры.

Применение

препарат не предназначен для применения с целью предупреждения приступа мигрени. Рапимиг предлогается использовать как возможно раньше после появления приступа мигрени, хотя его эффективность не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка.
Таблетку возможно не запивать жидкостью. Таблетку кладут на язык, где она растворяется, и проглатывают со слюной. Эту лекарственную форму возможно использовать в ситуациях, когда жидкости под рукой нет или с целью избежания тошноты и рвоты, которые могут возникнуть при запивании таблетки жидкостью.
Данная лекарственная форма быстро растворяется в полости рта, но иногда все-таки возможна задержка абсорбции золмитриптана и отсрочки начала действия лекарства.
Блистерная упаковка должна быть раскрыта путем очистки ее от фольги, а не путем продавливания фольги таблеткой.
Рекомендованная дозировка Рапимига для устранения приступа мигрени — 1 таблетка (2,5 мг). Если симптомы и признаки не исчезают или появляются повторно в течение 24 ч, эффективным может быть использование второй дозировки. Если использование второй дозировки нужно, ее следует принять не раньше, чем через 2 ч после первой. При недостаточной эффективности дозировки 2,5 мг разрешается повышение разовой дозировки до 5 мг (наибольшая разовая дозировка).
Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 10 мг. В течение 24-часового периода не следует использовать более 2 доз золмитриптана.
Печеночная недостаточность. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозировки не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени суточная дозировка не должна превышать 5 мг.
Почечная недостаточность. При клиренсе креатинина >15 мл/мин дозу корректировать не нужно.
Взаимодействия, требующие коррекции дозировки. См.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Противопоказания

гиперчувствительность к компонентам лекарства. Тяжелая или умеренная АГ, а также легкое неконтролируемое повышение АД, ИБС, в том числе инфаркт миокарда в анамнезе. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака в анамнезе. Клиренс креатинина <15 мл/мин. Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина, суматриптана, наратриптана или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D. Заболевания периферических сосудов. Пожилой возраст (>65 лет).

Побочные эффекты

зачастую мало выражены, в основном, проходящие, возникают в течении 4 ч после приема лекарства, не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.
По частоте появления побочные эффекты классифицируются таким образом: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 <1/10; иногда: ≥1/1000 <1/100; редко: ≥1/10 000 <1/1000:
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения; иногда — тахикардия, незначительное повышение АД, редко — инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм;
со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы: часто — нарушения со стороны органов чувств, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезия, сонливость, ощущение жара;
со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту; редко — ишемия или инфаркт (в частности интестинальная ишемия, интестинальный инфаркт, инфаркт селезенки), которые могут проявляться диареей с примесью крови или болью в животе;
со стороны мочеполовой системы: нечасто — полиурия, частое мочеиспускание; редко — императивные позывы к мочеиспусканию.
со стороны опорно-двигательной системы: часто — мышечная слабость, боль в мышцах;
общие расстройства: часто — астения, ощущение тяжести, сдавливания, боль или сжатие в горле, шеи, конечностях или грудной клетке;
со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке и анафилактические реакции.
Отдельные симптомы и признаки могут относиться к самой мигрени.

Особые указания

Рапимиг следует использовать лишь в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головной боли у пациентов, у которых ранее мигрень не диагностировали, или пациентов, предрасположенных к мигрени, у которых отмечают атипичные симптомы и признаки, следует исключить другие неврологические состояния. Рапимиг не следует назначать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. У пациентов, принимающих агонисты 5HT1B/1D, вероятно возникновение инсульта и других побочных цереброваскулярных нарушений. У лиц, склонных к мигрени, могут появиться определенные симптомы и признаки, связанные с цереброваскулярной недостаточностью.
Рапимиг не прописывают больным с симптоматическим WPW-синдромом или аритмией, связанной с иными дополнительными проводящими путями.
В отдельных случаях, аналогично применению других агонистов 5HT1B/1D-рецепторов, сообщали о коронароспазме, стенокардии и инфаркте миокарда. При наличии факторов, способствующих развитию ИБС (в частности курение, повышенное АД, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Рапимиг прописывают только после обследования сердечно-сосудистой системы. Особое внимание следует уделять женщинам на стадии постменопаузы и мужчинам в возрасте от 40 лет с такими факторами риска. Но исследование не позволяет выявить всех пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поэтому имели место единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.
У некоторых пациентов после приема золмитриптана отмечали ощущение тяжести в области сердца. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ИБС, прием Рапимига следует прекратить до проведения соответствующего медицинского обследования.
У пациентов как с повышенным АД в анамнезе, так и с нормальным АД вероятно преходящее повышение АД. Очень редко такое повышение АД связано с серьезными клиническими проявлениями. Использовать Рапимиг следует в дозе, которая не превышает рекомендованную.
При одновременном использовании триптанов и сборов лекарственных растений, содержащих зверобой, частота побочных реакций может повышаться.
Длительное использование любого обезболивающего средства при головной боли может усилить боль. В такой ситуации нужно прекратить лечение и обратиться к врачу. Головную боль, вызванную чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными случаями появления такой боли, которая не уменьшается при регулярном использовании препаратов.
Рапимиг содержит аспартам (источник фенилаланина), что может вызвать побочные эффекты у пациентов с фенилкетонурией. Каждая таблетка 2,5 мг содержит 4 мг аспартама, каждая таблетка 5 мг — 8 мг аспартама.
Использование на стадии беременности и кормления грудью. на стадии беременности Рапимиг используют только в случае, если возможный терапевтический результат для матери превышает потенциальный риск для плода. Нет данных относительно проникновения золмитриптана в грудное молоко. Поэтому на стадии кормления грудью использовать Рапимиг нужно с осторожностью. Воздействие на ребенка грудного возраста нужно минимизировать, поэтому грудное вскармливание вознобновляют не ранее, чем через 24 ч после приема лекарства.
Дети. Препарат не используется у детей в возрасте до 18 лет.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. на стадии приема лекарства небольшой группой здоровых добровольцев в дозировке до 20 мг не было отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов.
Но водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, нужно предупредить, что в случае появления приступа мигрени вероятно развитие сонливости и других симптомов.

Взаимодействия

допустимо использование лекарства с кофеином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом.
Исходя из данных, полученных при участии здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не отмечено фармакокинетического или другого взаимодействия, имеющего клиническое значение. Поскольку теоретически может повыситься риск появления коронароспазма, Рапимиг предлогается принимать не менее чем через 24 ч после приема лекарства, содержащего эрготамин. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина предлогается принимать не менее чем через 6 ч после применения Рапимига.
После применения моклобемида, специфического ингибитора MAO-A, выявлено незначительное увеличение (26%) AUC для золмитриптана и трехразовое увеличение AUC для активного метаболита. Поэтому пациентам, которые используют ингибитор MAO-A, принимать золмитриптан предлогается в дозе не более 5 мг/сут. Препараты не следует назначать одновременно при приеме моклобемида в дозе >150 мг 2 раза в сутки.
После приема циметидина, общего ингибитора P450, T½ золмитриптана увеличивался на 44%, а AUC — на 48%. Кроме того, циметидин удваивал T½ и AUC активного, N-диметилированного метаболита (183C91). Пациентам, которые используют циметидин, принимать золмитриптан предлогается в дозе не более 5 мг/сут. Исходя из общего профиля взаимодействия, запрещено исключать способность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при употреблении таких препаратов, как флувоксамин и ципрофлоксацин, дозу также предлогается понизить.
С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) с золмитриптаном не взаимодействуют.
После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина сообщают о появлении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, автономную лабильность, нервно-мышечные аномалии). Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное использование золмитриптана, селективного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина считается клинически целесообразным, предлогается провести соответствующее исследование пациента, особенно в начале лечения, с повышением дозировки или применением другого серотонинергического средства.
Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D, золмитриптан может замедлять всасывание других препаратов.

Передозировка

симптомы и признаки: у добровольцев, которые принимали однократно золмитриптан в дозе 50 мг, отмечали седативный результат. Наблюдение за состоянием пациентов в случае передозировки должно длиться не менее 15 ч или до исчезновения симптомов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.
Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияют на плазменную концентрацию золмитриптана.

Условия хранения

не требует специальных условий хранения.