Расилез Н (НСТ) (Rasilez H (НСТ)) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Расилез Н (НСТ) (Rasilez H (НСТ))

Наименование

Расилез Н (НСТ) (Rasilez H (НСТ))

Фармакологическое действие

Расилез Н – препарат, содержащий комбинацию гидрохлоротиазида и алискирена, оказывающий выраженное антигипертензивное воздействие.

Алискирен – ингибитор ренина, снижающий артериальное давление вследствие прямого влияния на РААС. Вследствие блокады ренина алискирен предупреждает превращение одной формы ангиотензина в другую, обладающую выраженным вазоконстрикторным действием. В отличие от других веществ, действующих на РААС, алискирен не приводит к компенсаторному повышению уровня ренина плазмы. Алискирен понижает активность ренина сыворотки на 50–80% у больных с артериальной гипертензией (данный результат сохраняется при комплексной терапии). Алискирен дозозависимо понижает показатели артериального давления. Результат длится до 24 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Пиковое воздействие на артериальное давление регистрируется на 2 неделе и сохраняется при продолжительном лечении. Алискирен не оказывает влияния на ЧСС и не приводит к развитию чрезмерной гипотензии при первом использовании. После завершения приема алискирена показатели давления медленно возвращаются к исходным (без развития синдрома отмены).

Гидрохлоротиазид – диуретик, уменьшающий общий объем крови и опосредовано снижающий артериальное давление. Воздействие гидрохлоротиазида развивается на уровне дистальных канальцев. Оказывает воздействие на механизмы обратной абсорбции электролитов, повышая клиренс хлора, натрия и жидкости. при употреблении гидрохлоротиазида отмечается повышение активности ренина сыворотки и продукции альдостерона.

Механизмы действия гидрохлоротиазида и алискирена дополняют друг друга, позволяя уменьшить частоту нежелательных явлений и обеспечить адекватную регуляцию артериального давления при эссенциальной гипертензии.

Воздействие лекарства Расилез Н не изменяется у пациентов различного возраста, пола и расы.

Использование таблеток Расилез Н даёт более выраженный гипотензивный результат, чем аналогичные дозировки гидрохлоротиазида и алискирена в монотерапии. Алискирен компенсирует увеличение активности ренина плазмы, ассоциированное с гидрохлоротиазидом, а также компенсирует гипокалиемическое воздействие гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

После приема перорально алискирен нормально всасывается и достигает пиковых уровней на 1–3 час от приема. Абсолютная биодоступность алискирена 2–3%. При приеме одновременно с жирной пищей абсорбция снижается (уменьшение пикового сывороточного уровня до 85%). Равновесные уровни алискирена регистрируются на 5–7 день от начала приема (при этом после установления равновесных концентраций уровни алискирена в плазме превышают таковые при однократном приеме в 2 раза).

До 47–51% алискирена связывается с белками сыворотки вне зависимости от уровня в сыворотке.

Время полувыведения алискирена варьируется в пределах 34–41 часа (среднее – 40 часов). Экскретируется алискирен в основном в неизменной форме кишечником. Не более 1,4% алискирена превращается при участии CYP3 A4. Порядка 0,6% принятого алискирена экскретируется почками. После введения внутривенно средний клиренс из сыворотки достигает 9 л/час.

Фармакокинетика алискирена нелинейная (экспозиция увеличивается несколько больше дозозависимых ожидаемых показателей), механизм нелинейности не выяснен.

Гидрохлоротиазид при приеме перорально нормально абсорбируется с достижением пикового уровня в сыворотке за 2 часа. Показатель абсолютной биодоступности гидрохлоротиазида достигает 60%. Характерный видимый объем распределения – 4–8 л/кг, до 40–70% в сыворотке находится в связанном состоянии. Гидрохлоротиазид кумулирует в эритроцитах (уровень вещества в эритроцитах в 3 раза превышает аналогичный в сыворотке).

До 95% гидрохлоротиазида экскретируется в неизменной форме мочевыделительной системой с конечным временем полувыведения в интервале 6–15 часов.

В пределах терапевтических доз кинетика гидрохлоротиазида линейна.

При приеме комплексного лекарства, содержащего гидрохлоротиазид и алискирен, фармакокинетические профили активных компонентов существенно не изменяются.

Показания к применению

Расилез Н применяют в терапии взрослых пациентов с артериальной эссенциальной гипертензией, у которых монотерапия гидрохлоротиазидом или алискиреном не дает необходимого контроля давления и у которых дополнительное назначение гидрохлоротиазида к монотерапии алискиреном дает необходимый эффект.

Способ применения

Расилез Н принимают перорально. Расилез Н возможно принимать с легкой пищей или отдельно от еды (жирная пища уменьшает абсорбцию алискирена). Не следует употреблять грейпфрутовый сок на стадии приема таблеток Расилез Н.

Дозировки алискирена и гидрохлоротиазида при комплексной терапии определяет специалист. Предлогается подбирать препарат Расилез Н таким образом, чтобы больной принимал 1 таблетку в сутки.

Антигипертензивный результат развивается на 1 неделе приема и достигает максимума к 4 неделе терапии.

Если раньше больной не получал комбинированную терапию гидрохлоротиазидом и алискиреном, предлогается назначать минимальные дозировки – 1 таблетку Расилез Н 150/12,5 в сутки. При недостаточной выраженности эффекта дозу возможно скорректировать после 4 недель приема.

Если раньше больной получал гидрохлоротиазид и алискирен в виде монопрепаратов – при назначении таблеток Расилез Н следует сохранить дозу каждого активного вещества.

Наибольшая дозировка – 1 таблетка Расилез Н 300/25 в сутки.

Предлогается применять минимальные дозировки активных веществ, по решению специалиста при неэффективности монотерапии дозировки алискирена и гидрохлоротиазида титруются с использованием отдельных монопрепаратов данных веществ и после определения оптимальной дозировки переходят на прием комбинированного лекарства Расилез Н.

Особые случаи дозирования лекарства Расилез Н

Пациентам с нарушениями почек вплоть до умеренного снижения фильтрации не требуется коррекция стартовой дозировки таблеток Расилез Н. Титрование дозировки у таких пациентов следует проводить осторожно.

При тяжелой форме недостаточности почек противопоказано использование таблеток Расилез Н.

Пациентам с изменениями функций печени специалист должен с осторожностью назначать таблетки Расилез Н, терапию нужно начинать с минимальной дозировки и титровать медленнее, чем у здоровых пациентов.

Пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и снижением её функции не прописывают таблетки Расилез Н.

Пациентам приклонного возраста без значительных нарушений функций печени и мочевыделительной системы не нужна коррекция дозировки таблеток Расилез Н.

Побочные действия

При сочетанном применении гидрохлоротиазида и алискирена (в том числе в составе таблеток Расилез Н) вероятно развитие диареи и других нежелательных эффектов. Чаще всего нежелательные явления выражены слабо и не требуют отмены лечения, но некоторые побочные реакции (в том числе реакции гиперчувствительности) могут требовать прекращения приема алискирена/гидрохлоротиазида.

При комбинированной терапии гидрохлоротиазидом и алискиреном у пациентов отмечалось развитие гипер- или гипокалиемии, что связано с различным влиянием на обмен калия активных компонентов. В большинстве случаев воздействие на показатели калия в сыворотке сбалансировано, но в зависимости от индивидуальных особенностей организма вероятно появление изменений концентрации калия в плазме (важно контролировать уровень сывороточного калия в течении курса лечения).

В ходе исследований монопрепаратов гидрохлоротиазида и алискирена были отмечены такие нежелательные явления (которые, вероятно, могут появляться и при терапии таблетками Расилез Н):

  • ЖКТ: диарея, нарушения аппетита, желтуха (в том числе внутрипеченочная холестатическая желтуха), сиаладенит, раздражение слизистой оболочки желудка, панкреатит.
  • Кожа и подкожные ткани: отек Квинке, сыпь, некротизирующий ангиит, волчанкоподобные реакции, токсический эпидермальный некроз, светочувствительность, фотосенсибилизация, крапивница.
  • Дыхательная система: кашель, респираторный дистресс-синдром.
  • Система крови: снижение показателей гематокрита и гемоглобина, угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
  • ЦНС: депрессивные состояния, нарушения сна, пресинкопе, беспокойство, вертиго, снижение остроты зрения, головокружение.
  • ССС: аритмия, постуральная гипотензия, чрезмерное уменьшение артериального давления.
  • Лабораторные показатели: гиперкалиемия, снижение уровня сывороточного магния, гипонатриемия, глюкозурия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия.
  • Опорно-двигательный аппарат: мышечные спазмы, миастения.

У больных группы риска вероятно появление острой недостаточности почек и интерстициального нефрита на стадии приема таблеток Расилез Н.

На фоне приема таблеток Расилез Н у пациентов вероятно появление гипертермии.

При развитии реакций гиперчувствительности нужно прекратить приема таблеток Расилез Н и обратиться к специалисту.

Противопоказания

Расилез Н не прописывают пациентам с непереносимостью гидрохлоротиазида, алискирена, дополнительных компонентов таблеток и других лекарственных веществ группы сульфонамидов. Например препарат не предлогается выписывать пациентам, в анамнезе которых имеется указание на развитие ангионевротического отека при приеме алискирена.

Расилез Н противопоказан больным со значительным снижением функций печени и почек (в том числе при анурии и симптоматической гиперурикемии).

Расилез Н не следует рекомендовать пациентам с изменениями уровня электролитов сыворотки вне пределов нормы, в том числе при гипонатриемии, гипокалиемии и гиперкальциемии (таким пациентам использовать таблетки Расилез Н возможно только после коррекции баланса воды и электролитов).

Расилез Н не прописывают пациентам, получающим циклоспорин или другие активные ингибиторы Р-гликопротеина.

Расилез Н не используют в педиатрии.

Надлежит с осторожность назначать Расилез Н пациентам с сердечной недостаточностью, а также указаниями в анамнезе на ангионевротический отек любого генеза.

Расилез Н следует назначать только после коррекции и нормализации показателей водно-солевого баланса пациентам со сниженным ОЦК или гипонатриемией, а также сниженным/повышенным уровнем калия, кальция и магния.

Расилез Н с осторожностью используют у пациентов с гиперпаратиреозом или подозрением на данное состояние (гидрохлоротиазид может усложнять диагностику данных состояний и контроль динамики заболевания).

Необходима осторожность при рекомендации таблеток Расилез Н пациентам с измененной функцией почек и печени, а также пациентам с дополнительными факторами риска почечной недостаточности.

Особого контроля на стадии приема таблеток Расилез Н требуют пациенты с аортальным и митральным стенозом, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Необходима осторожность при лечении таблетками Расилез Н больных с сахарным диабетом (вследствие возможного изменения толерантности к глюкозе и надобности в коррекции схемы применения гипогликемических препаратов).

Пациентам с подагрой Расилез Н прописывают с осторожностью (может требоваться коррекция лечения подагры в связи с вероятным повышением мочевой кислоты в плазме).

Расилез Н не прописывают лицам с непереносимостью лактозы и реакциями гиперчувствительности к пшенице.

Беременность

Алискирен не изучался у беременных. В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия алискирена, но исследованиях прочих препаратов, оказывающих воздействие на РААС, у беременных показывают негативное воздействие на развитие плода (включая серьезные фетальные мальформации и неонатальную смерть).

Продолжительное применение гидрохлоротиазида в третьем триместре беременности может приводить к уменьшению объема сыворотки матери, нарушению утероплацентарного кровотока, замедлению роста и фетоплацентарной ишемии.

Также при употреблении гидрохлоротиазида в последней трети беременности у новорожденных отмечалось появление тромбоцитопении и гипогликемии.

Расилез Н нельзя использовать в лечении беременных женщин, а также женщин, планирующих беременность. В течении курса терапии следует использовать надежную контрацепцию, а в случае планировании беременности отменять таблетки Расилез Н под контролем специалиста.

Данных о проникновении алискирена в грудное молоко нет. Применение таблеток Расилез Н на стадии лактации не рекомендовано.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные вещества, усиливающие экскрецию калия, в том числе амфотерицин, слабительные препараты, диуретики, производные салициловой кислоты, кортикостероиды, при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н повышают вероятность развития гипокалиемии.

Лекарственные вещества, содержащие калий или снижающие выведение калия из организма, при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н повышают вероятность возникновения гиперкалиемии. Нужно контролировать показатели сывороточного калия при применении таблеток Расилез Н с иными лекарствами, оказывающими воздействие на сывороточный уровень калия.

Расилез Н (вследствие изменения уровня сывороточного калия) может изменять активность препаратов наперстянки и антиаритмических препаратов при сочетанном приеме.

Отмечается потенцирование антигипертензивного действия при сочетанном приеме таблеток Расилез Н с прочими гипотензивными лекарствами.

Индукторы Р-гликопротеина (включая препараты зверобоя и рифампицин) при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н понижают биодоступность алискирена.

Ингибиторы Р-гликопротеина (включая циклоспорин, кетоконазол, телитромицин, эритромицин, итраконазол, кларитромицин и амиодарон) при одновременном приеме увеличивают сывороточные уровни алискирена.

Грейпфрутовый сок при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н может оказывать воздействие на фармакокинетику алискирена. Не предлогается потребление грейпфрутового сока при приеме таблеток Расилез Н.

Алискирен при сочетанном приеме уменьшает пиковые уровни и AUC фуросемида, что может требовать коррекции дозировки последнего.

НПВП при сочетанном приеме понижают эффективность алискирена. У пациентов с измененной функцией почек сочетанный прием НПВП с алискиреном может приводить к значительному ухудшению функции почек.

Жирная пища уменьшает биодоступность алискирена.

Гидрохлоротиазид при сочетанном приеме увеличивает токсичность лития и уменьшает его экскрецию. Не следует назначать таблетки Расилез Н сочетано с лекарствами лития.

Этиловый спирт при сочетанном применении с гидрохлоротиазидом увеличивает вероятность ортостатических реакций.

При сочетанном приеме таблеток Расилез Н с противодиабетическими лекарствами и инсулином может требоваться коррекция дозировки последних.

Холестирамин и колестипол при сочетанном приеме понижают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Отмечается повышение риска аритмии при сочетанном приеме препаратом наперстянки с гидрохлоротиазидом (вследствие уменьшения уровня сывороточного калия и магния вследствие приема тиазидных диуретиков).

НПВП в некоторых случаях могут снижать диуретический результат гидрохлоротиазида.

Препарат уменьшает эффективность прессорных аминов при одновременном применении.

Вследствие увеличения уровня мочевой кислоты в сыворотке при приеме гидрохлоротиазида может требоваться коррекция противоподагрических препаратов.

Увеличивается риск гиперкальциемии при сочетанном приеме препаратов кальция с гидрохлоротиазидом. следует регулярно измерять уровень кальция при сочетанном приеме данных препаратов, а также препаратов, содержащих витамин D.

Препарат может усиливать воздействие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).

Гидрохлоротиазид при сочетанном приеме потенцирует гипергликемическое воздействие диазоксида и бета-адреноблокаторов.

Антихолинергические препараты при сочетанном приеме понижают биодоступность гидрохлоротиазида.

Препарат может увеличивать вероятность нежелательных явлений амантадина, а также повышать миелосупрессивное воздействие цитотоксических препаратов (вследствие снижения их экскреции).

Передозировка

Данных о передозировке таблеток Расилез Н нет. При принятии завышенных доз Расилез Н у пациентов вероятно развитие артериальной гипотензии.

При передозировке гидрохлоротиазида вероятно появление нарушений электролитного баланса и дегидратации (вследствие усиленного диуреза и избыточной экскреции ионов хлора, калия и натрия). При передозировке гидрохлоротиазида развивается слабость, сонливость и тошнота, а также мышечные спазмы (вследствие гипокалиемии). У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают препараты наперстянки, на фоне передозировки таблеток Расилез Н развивается выраженная аритмия.

Специфического антидота нет. При интоксикации алискиреном и гидрохлоротиазидом проводят симптоматическое лечение.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке Расилез Н по 7 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 2 или 4 блистерные пластины.

Условия хранения

Расилез Н хранят вне доступа детей при комнатной температуре.

Срок годности – 2 года.

Состав

1 таблетка Расилез Н 150/12,5 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 150 мг;

Гидрохлоротиазида – 12,5 мг.

Прочие вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, тальк, диоксид кремния безводный коллоидный, пшеничный крахмал, макрогол 4000, гипромеллоза, диоксид титана.

1 таблетка Расилез Н 150/25 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 150 мг;

Гидрохлоротиазида – 25 мг.

Прочие вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, тальк, диоксид кремния безводный коллоидный, пшеничный крахмал, макрогол 4000, гипромеллоза, диоксид титана, оксид железа красный и желтый.

1 таблетка Расилез Н 300/12,5 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 300 мг;

Гидрохлоротиазида – 12,5 мг.

Прочие вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, тальк, диоксид кремния безводный коллоидный, пшеничный крахмал, макрогол 4000, гипромеллоза, диоксид титана, оксид железа красный и черный.

1 таблетка Расилез Н 300/25 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 300 мг;

Гидрохлоротиазида – 25 мг.

Прочие вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, тальк, диоксид кремния безводный коллоидный, пшеничный крахмал, макрогол 4000, гипромеллоза, диоксид титана, оксид железа желтый и красный.

Фармакологическая группа

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Лекарственные средства, регулирующие уровень артериального давления

Антигипертензивные лекарственные средства

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)

Действующие вещества

алискирен, гидрохлоротиазид

АТХ

С09Х А52

Производитель

Novartis Pharma

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Германия.

Дополнительно

Препарат Расилез Н нужно заранее отменять у пациентов, которым предстоит обследование паращитовидной железы.

В некоторых случаях развитие гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии ассоциируют с приемом тиазидных диуретиков. При высоком риске атеросклероза нужно контролировать уровни холестерина и триглицеридов.

При появлении выраженной диареи, которая не поддается коррекции, нужно отменить Расилез Н.

Надлежит учитывать, что резкое и значительное уменьшение показателей артериального давления может провоцировать появлению инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с кардиопатией и ИБС.

При исследовании некоторых тиазидных диуретиков сообщалось о рецидиве красной системной волчанки.

К группе риска острой почечной недостаточности при приеме таблеток Расилез Н относятся пациенты со стенозом почечной артерии, в том числе единственной почки, односторонним или двусторонним.