Рекофол (Recofol) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Рекофол (Recofol)

Форма выпуска, состав и пачка


Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.



1 мл пропофол 10 мг.


1 амп. пропофол 200 мг.


Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.


Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.



1 мл пропофол 20 мг.


1 амп. пропофол 200 мг.


Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.


Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.



1 мл пропофол 10 мг.


1 фл. пропофол 500 мг.


Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.


Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.



1 мл. пропофол 10 мг.


1 фл. пропофол 1 г.


Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.


Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.



1 мл пропофол 20 мг.


1 фл. пропофол 1 г.


Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.


Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.



1 мл пропофол 20 мг.


1 фл. пропофол 2 г.


Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.


Клинико-фармакологическая группа: Препарат для внутривенной анестезии.


Фармакологическое действие


Препарат кратковременного действия для индукции и поддержания общей анестезии, также для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии.


Рекофол вызывает быстрое наступление медикаментозного сна (на протяжении 30-60 сек) с минимальными проявлениями стадии возбуждения. Обычно восстановление сознания происходит быстро. Рекофол снижает внутричерепное и внутриглазное давление, не угнетает секрецию гормонов коры надпочечников.


Быстрое наступление эффекта обусловлено высокой липофильностью пропофола и легким проникновением через ГЭБ.


Специфических рецепторов для пропофола не найдено. Полагают, что анестетики оказывают неспецифическое действие на уровне липидов мембран.


У большинства больных общая анестезия наступает через 30-60 сек. Продолжительность анестезии в зависимости от дозы и сопутствующих продуктов составляет от 10 мин до 1 ч. От анестезии пациент пробуждается быстро и с ясным сознанием, возможность открыть глаза появляется через 10 мин.


Фармакокинетика


Распределение


Снижение концентрации пропофола в последствии в/в болюсного введения можно описать при помощи трехмерной модели: быстрая α-фаза распределения (T1/2 — 2-4 мин), β-фаза элиминации (T1/2 — 30-60 мин) и γ-фаза элиминации, на стадии которой снижение концентрации продукта в крови происходит медленно вследствие продолжительного перераспределения из жировой ткани (T1/2 — 200-300 мин). В клинических условиях эта фаза не оказывает влияние на время пробуждения. Связывание с белками плазмы — 97%.


Метаболизм и выведение


Пропофол биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов и сульфатных конъюгатов), которые выводятся с мочой. Печеночный клиренс составляет в пределах 2 л/мин. После в/в инфузии T1/2 находится между 227 и 403 мин. При поддержании анестезии в обычном режиме не наблюдалось значительной кумуляции пропофола в последствии хирургических процедур продолжительностью до 5 ч.


Показания




  • вводный наркоз и поддержание общей анестезии;


  • обеспечение седативного эффекта при проведении интенсивной терапии у больных, находящихся на ИВЛ;


  • обеспечение седативного эффекта при хирургических или диагностических процедурах, в сочетании с регионарной или местной анестезией.

Режим дозирования


Все действия с эмульсией и оборудованием, необходимым для ее введения, должны проводиться в условиях строжайшей стерильности, поскольку Рекофол не содержит каких-или противомикробных консервантов и, как любая липидная эмульсия, способствует росту бактерий и других микроорганизмов. Рекофол набирается в стерильный шприц в стерильных условиях непосредственно в последствии вскрытия ампулы или флакона, а потом незамедлительно вводится. Любые жидкости, назначенные совместно с Рекофолом, следует вводить как можно ближе к катетеру. Рекофол не вводят через микробиологический фильтр.


Каждую ампулу или флакон перед инъекцией или разведением следует внимательно осмотреть на предмет выявления отклонений. При обнаружении каких-или изменений продукт использовать нельзя. Перед использованием слегка встряхнуть. Остатки любых растворов следует уничтожать.


Для обеспечения требуемой скорости инфузии необходимо использовать надлежащее оборудование. Для этой цели вполне пригодны счетчики капель, мерные инфузионные или шприцевые насосы. Использование обычного инфузионного набора не позволяет с достаточной степенью надежности предотвратить случайную передозировку. При определении максимального объема пропофола в бюретке необходимо учитывать опасность неконтролируемой инфузии.


Рекофол в форме эмульсии назначают только внутривенно.


при употреблении эмульсии 10 мг/мл с целью снижения болезненности инъекции начальную дозу продукта непосредственно перед введением можно смешать в пластмассовом шприце с лидокаином 10 мг/мл из расчета 1 часть лидокаина на 20 частей Рекофола.


Эмульсию 10 мг/мл можно вводить как неразведенной, так и разведенной для инфузии. Одновременно с эмульсией 10 мг/мл разрешается вводить раствор натрия хлорида или декстрозы через Y-образный коннектор. Препарат можно разводить 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы для инфузии. Разводить следует не более чем в 5 раз (минимальное содержание пропофола 2 мг/мл) и использовать с этой целью пакет из ПВХ или стеклянную бутыль для инфузии. Если используется инфузионный пакет из ПВХ, то следует брать полный пакет и готовить раствор, отлив часть инфузионной жидкости и заменив ее равным объемом пропофола.


Возможно разбавление и одновременное введение эмульсии 10 мг/мл с другими продуктами. В этом случае при предварительном смешивании следует смешать 1 часть эмульсии 10 мг/мл с 4 (или менее) частями 5% раствора декстрозы для в/в инфузии в пакете из ПВХ или в стеклянной бутыли для инфузии. Рекомендуют брать полный пакет и готовить раствор, отлив часть инфузионной жидкости и заменив ее равным объемом эмульсии 10 мг/мл. Все манипуляции следует проводить в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь сохраняет свои свойства на протяжении не более 6 ч.


Только для приготовления раствора для вводного наркоза 20 частей эмульсии 10 мг/мл смешивают с 1 (или менее) частями раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (0.5% или 1%, без консервантов) в асептических условиях непосредственно перед введением.


При введении при помощи Y-образного коннектора 5% раствор декстрозы или 0.9% раствор натрия хлорида для в/в инфузий вводят одновременно с эмульсией 10 мг/мл, поместив коннектор рядом с местом инъекции.


Рекофол в форме эмульсии 20 мг/мл вводят неразведенным. В соответствии с общими рекомендациями в отношении использования липидных эмульсий продолжительность инфузии неразведенного пропофола не обязана превышать 12 ч за один раз. Эмульсию 20 мг/мл не следует смешивать ни с какими другими растворами или инфузионными жидкостями. Дозу продукта подбирают индивидуально опытным анестезиологом в зависимости от массы тела пациента, чувствительности к пропофолу и клинической ситуации.


Имеется опыт применения эмульсии 20 мг/мл для седации при проведении хирургических и диагностических процедур в сочетании со спинальной и эпидуральной анестезией.


Для вводной анестезии дозу продукта следует титровать индивидуально, 20-40 мг пропофола через 10 сек в зависимости от реакции пациента. Большинству взрослых больных в возрасте до 55 лет вероятнее всего будет необходимо ввести пропофол в дозе 1.5-2.5 мг/кг массы тела.


У пожилых больных (старше 55 лет) и больных с ASA 3 и 4 степени продукт следует использовать в меньших дозах: общая доза может быть снижена до минимального объема 1 мг/кг массы тела. Таким пациентам продукт следует вводить с меньшей скоростью — примерно 20 мг (2 мл 10% или 1 мл 20% эмульсии) через 10 сек. Общая доза может быть сокращена при более низкой скорости введения (20-50 мг/мин).


Для введения в наркоз эмульсия 10 мг/мл может использоваться в виде медленной болюсной инъекции или инфузии. Для поддержания общей анестезии эмульсия 20 мг/мл вводится путем постоянной инфузии, а эмульсию 10 мг/мл можно вводить путем постоянной инфузии или повторяющимися болюсными инъекциями для обеспечения достаточной анестезии. При проведении постоянной инфузии требуемая скорость инфузии у разных больных заметно колеблется. Для поддержания общей анестезии взрослым следует назначать пропофол в дозе 4-12 мг/кг/ч. Более пожилым, ослабленным пациентам, также пациентам с гиповолемией или с ASA 3 и 4 степени дозу следует сократить до 4 мг/кг/ч. При наступлении анестезии (примерно на протяжении первых 10-20 мин) некоторым пациентам может быть показана слегка высокая скорость инфузий (8-10 мг/кг/ч).


Повторяющиеся болюсные инъекции эмульсии проводят в дозе 25-50 мг (2.5–5.0 мл) в зависимости от реакции пациента; при всем этом пожилым пациентам не следует назначать быстрые болюсные инъекции (единичные или повторяющиеся), поскольку это может привести к развитию легочно-сердечной недостаточности.


Для обеспечения седативного эффекта у больных на ИВЛ на стадии проведения интенсивной терапии рекомендуют вводить Рекофол путем постоянной инфузии, скорость которой определяется желаемой глубиной седативного эффекта. У большинства больных можно добиться достаточного уровня при введении из расчета 0.3-4 мг/кг/ч. Следует по возможности не превышать дозу в 4 мг/кг/ч. Продолжительность постоянных инфузий Рекофола не обязана превышать 7 дней.


Для обеспечения седативного эффекта в отделениях интенсивной терапии не рекомендуется вводить пропофол при помощи системы целевой контролируемой инфузии. Для обеспечения седативного эффекта при проведении хирургических и диагностических процедур дозу продукта следует подбирать индивидуально. Достаточный седативный эффект обычно достигают введением сначала из расчета 0.5-1 мг/кг/ч на протяжении 1-5 мин, а потом поддерживают путем постоянной инфузией при скорости 1–4.5 мг/кг/ч. Если возникает необходимость получения большего седативного эффекта, то дополнительно можно ввести болюсную дозу пропофола 10-20 мг. Пациентам с ASA 3 и 4 степени и пациентам пожилого возраста часто бывает достаточно более низких доз пропофола.


Для введения в наркоз у малышей дозу продукта следует медленно титровать в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков наступления анестезии. Дозу следует подбирать в зависимости от возраста и/или массы тела. Большинству больных старше 8 лет для введения в наркоз достаточно дозы из расчета примерно 2.5 мг/кг массы тела. Для больных младше 8 лет требуемая доза может быть выше (2.5-4 мг/кг). Ввиду отсутствия клинических данных по применению продукта детям группы повышенного риска (ASA 3 и 4 степени) Рекофол назначают в более низких дозах.


Эмульсию 20 мг/мл не рекомендуют использовать для введения в наркоз у малышей в возрасте от 1 мес до 3 лет в связи с трудностью точного введения малых объемов продукта. В таких случаях рекомендуется использовать эмульсию 10 мг/мл. Для поддержания общей анестезии эмульсия 20 мг/мл вводится путем постоянной инфузии, а эмульсию 10 мг/мл можно вводить путем постоянной инфузии или повторяющимися болюсными инъекциями для обеспечения достаточной анестезии. Для поддержания общей анестезии Рекофол вводят путем постоянной инфузии, дозу устанавливают индивидуально, но для достижения требуемой анестезии достаточная скорость инфузий обычно составляет 9-15 мг/кг/ч. Данные о использовании продукта у малышей с ASA 3 и 4 степени отсутствуют.


Детям младше 3 лет может быть необходима более высокая доза. Дозу следует подбирать индивидуально и уделять особое внимание обеспечению надлежащего обезболивания.


По данным исследований поддержания общей анестезии у малышей младше 3 лет продолжительность применения продукта составляла чаще всего в пределах 20 мин, наибольшая — 75 мин. Не следует превышать максимальную продолжительность, составляющую примерно 60 мин, за исключением тех случаев, когда показано более длительное применение (например, при злокачественной гипертермии, при которой необходимо избегать использование ингаляционных анестетиков). при употреблении пропофола без учета рекомендаций наблюдались случаи развития серьезных побочных эффектов (включая смертельные исходы), хотя наличие причинной взаимосвязи между этими явлениями и применением пропофола не было доказано. Побочные эффекты чаще всего встречались у малышей с инфекциями дыхательных путей при назначении доз, превышающих рекомендуемые дозы для взрослых.


Побочное действие


Системные реакции: артериальная гипотензия и временная остановка дыхания (могут проявляться в тяжелой степени, особо у больных с плохим общим состоянием); в редких случаях — эпилептиформные движения, включая конвульсии и опистотонус (иногда на протяжении нескольких часов или дней), отек легких.


При пробуждении: иногда — кратковременное нарушение сознания; очень не часто — тошнота, рвота, головная боль, в последствииоперационная лихорадка; в очень редких случаях — аллергические реакции, ассоциированные с анафилактическими симптомами (выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм, ангионевротический отек, эритема лица); отмечались брадикардия и немногочисленные случаи остановки сердца (асистолия).


В очень редких случаях при употреблении пропофола для седации на стадии интенсивной терапии в дозах выше 4 мг/кг/ч наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда со смертельным исходом.


Очень не часто в последствии введения пропофола развивался панкреатит (причинно-следственная взаимосвязь не установлена); отмечались в последствииоперационный озноб, жар, ощущение холода, эйфория; изменение цвета мочи на зеленый или красно-коричневый, нарушение сексуального поведения (в последствии продолжительного применения); в последствии многократного введения пропофола — некоторая тромбоцитопения.


Местные реакции: обычно продукт хорошо переносится; наиболее часто — боль в месте инъекции (которую можно уменьшить посредством введения продукта в одну из более крупных вен на предплечье или в локтевой ямке); не часто — флебит и тромбоз вен; в отдельных случаях (в последствии паравазального введения) — тяжелые тканевые реакции.


Противопоказания




  • детский возраст младше 1 месяца (для проведения вводного наркоза и поддержания анестезии);


  • детский и подростковый возраст младше 16 лет (для обеспечения седативного эффекта на стадии проведения интенсивной терапии);


  • высокая восприимчивость к пропофолу и другим компонентам продукта.

Беременность и лактация


Пропофол проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод.


Препарат не следует использовать на стадии беременности и в больших дозах при родоразрешении.


В небольших количествах пропофол выделяется с грудным молоком. Полагают, что это не опасно для малыша, если соблюдать условие, что мать не будет кормить малыша грудным молоком на протяжении нескольких часов в последствии введения пропофола.


Применение при нарушениях функции печени


С осторожностью следует использовать Рекофол при заболеваниях печени.


Применение при нарушениях функции почек


С осторожностью следует использовать Рекофол при заболеваниях почек.


Особые указания


Рекофол должен вводиться только врачами-анестезиологами или под их непосредственным контролем при обязательном наличии средств для проведения реанимационных мероприятий.


на стадии введения Рекофола следует проводить постоянный мониторинг для выявления возможной артериальной гипотензии, обструкции дыхательных путей, гиповентиляции или недостаточного насыщения крови кислородом на ранней стадии введения.


С осторожностью следует использовать Рекофол у лиц пожилого возраста, ослабленных больных, при сопутствующей гиповолемии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, дыхательных путей, почек, печени.


Особое внимание следует уделять пациентам, которым Рекофол вводится для обеспечения седативного эффекта при проведении диагностических и хирургических процедур без ИВЛ.


Очень не часто сообщалось о случаях метаболического ацидоза, рабдомиолиза, гиперкалиемии и/или быстро прогрессирующей сердечной недостаточности (иногда со смертельным исходом) у взрослых больных, получавших продукт на протяжении более 58 ч в дозах, превышающих 5 мг/кг/ч. Это больше, чем наибольшая доза в 4 мг/кг/ч, рекомендуемая в настоящее время для достижения седативного эффекта на стадии проведения интенсивной терапии. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не снималась инотропной терапией. Специалистам, назначающим продукт, рекомендуется по возможности не превышать дозу в 4 мг/кг/ч, которая бывает достаточной для больных на ИВЛ при проведении интенсивной терапии (при продолжительности терапии более 1 дня). Специалисты должны быть готовы к развитию подобных нежелательных эффектов, и при первом появлении симптомов дозу необходимо сократить или перейти на другой седативный продукт.


Следует учитывать, что, т.к. пропофол не обладает ваголитическим эффектом, при употреблении продукта возможно развитие брадикардия и асистолия. Следует рассмотреть возможность в/в введения антихолинергического средства перед введением в наркоз и на стадии поддержания анестезии, особо если Рекофол используется одновременно с другими препаратами, которые могут вызвать брадикардию, также у больных с исходной ваготонией.


В состав продукта Рекофол в качестве эмульгатора входит яичный лецитин. В результате растворения образуется лизолецитин — соединение, у которого in vitro были обнаружены гемолитические свойства. В клинических условиях, даже при полном растворении, риск развития гемолиза остается низким при соблюдении рекомендуемых доз. При печеночной и/или почечной недостаточности при низкой концентрации альбумина этот риск возрастает, поэтому следует регулярно проверять соответствующие показатели.


С осторожностью следует использовать Рекофол у больных с повышенным внутричерепным давлением и низким средним АД, поскольку существует риск значительного снижения внутричерепного перфузионного давления.


Поскольку Рекофол представляет собой липидную эмульсию, следует с осторожностью использовать продукт у больных с тяжелыми нарушениями липидного обмена. Если Рекофол назначается данной категории больных, необходимо проводить мониторинг уровня липидов в крови и при надобности снижать дозу продукта. Необходимо контролировать уровень липидов в плазме у всех больных, получающих Рекофол для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии более 3 дней.


При надобности назначения одновременно с Рекофолом других липидосодержащих продуктов следует учитывать общее количество липидов (содержание липидов в Рекофоле 100 мг/мл).


Риск развития судорог возрастает у больных с эпилепсией. Перед проведением анестезии у больных с эпилепсией необходимо удостовериться в том, что пациенту были даны необходимые противоэпилептические средства. При лечении электрошоком использовать пропофол не рекомендуется.


Применение Рекофола, как правило, требует дополнительного назначения анальгетиков (собственным анальгетическим эффектом пропофол не обладает).


Необходимо дождаться полного пробуждения пациента в последствии общей анестезии перед отключением его от приборов.


Следует отметить, что в последствиидствия общей анестезии могут ухудшить способность пациента воспринимать в последствииоперационные инструкции.


Пациенту следует рекомендовать отказаться от употребления алкоголя.


Использование в педиатрии


Особую осторожность необходимо соблюдать при употреблении пропофола для анестезии у малышей до 3 лет, хотя имеющиеся на данный момент факты не свидетельствуют о существенных различиях в отношении безопасности по сравнению с применением продукта у малышей старше 3 лет.


Безопасность и эффективность пропофола для обеспечения седативного эффекта у малышей младше 16 лет не были доказаны. на стадии нелицензированного применения продукта регистрировались серьезные побочные эффекты (включая смертельные исходы) у больных младше 16 лет, хотя четкого доказательства причинно-следственной взаимосвязи этих эффектов с применением Рекофола нет. К этим побочным действиям относятся, в частности, развитие метаболического ацидоза, гиперлипидемия, некроз скелетных мышц и/или сердечная недостаточность. Эти эффекты чаще всего наблюдались у малышей с инфекциями дыхательных путей, получавших продукт в дозах, превышающих рекомендуемые для взрослых.


Пациенту следует воздержаться от управления транспортными препаратами и механизмами и работать только под тщательным наблюдением. При выписке из больницы пациента следует сопроводить домой.


Передозировка


Симптомы: угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой систем.


Лечение: ИВЛ с применением кислорода. При надобности — плазмозаменители, растворы декстрозы (глюкозы), электролитные растворы (в т.ч. раствор Рингера) и вазопрессорные средства.


Лекарственное взаимодействие


Совместное применение пропофола со препаратами для премедикации, ингаляционными продуктами или анальгетиками может усилить анестезию, также побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.


Одновременное использование опиоидов повышает вероятность возникновения угнетения дыхания (остановка дыхания может возникать чаще и отличаться большей продолжительностью).


После введения фентанила уровень пропофола в плазме крови может временно повышаться.


У больных, получающих циклоспорин, введение липидных эмульсий (в т.ч. Рекофола) в некоторых случаях приводило к развитию лейкоэнцефалопатии.


при употреблении Рекофола в качестве дополнения к средствам для местной анестезии могут оказаться достаточными более низкие дозы пропофола.


Фармацевтическое взаимодействие


Рекофол можно смешивать в одном шприце или капельнице только с 5% раствором декстрозы (глюкозы) и лидокаином.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в защищенном от света месте; не замораживать. Период годности — 3 года.


Растворы, полученные при разведении эмульсии 10 мг/мл 5% раствором декстрозы должны быть использованы на протяжении 6 ч в последствии приготовления. Растворы, полученные при разведении эмульсии 10 мг/мл лидокаином, следует использовать незамедлительно.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Рекофол (Recofol)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Рекофол (Recofol)».