Роксера инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Роксера

Действующее вещество

  Розувастатин* (Rosuvastatin*)

АТХ

C10AA07 Розувастатин

Фармакологическая группа

  • Гиполипидемическое средство
    — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор [Статины]

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
ядро
активное вещество:
розувастатин кальция 5,21 мг
10,42 мг
15,62 мг
20,83 мг
31,25 мг
41,66 мг
(эквивалентно 5, 10, 15, 20, 30 или 40 мг розувастатина соответственно)
вспомогательные вещества: МКЦ
— 95,08/89,87/134,81/179,75/269,62/359,5 мг; лактоза
— 40/40/60/80/120/160 мг; кросповидон
— 7,5/7,5/11,25/15/22,5/30 мг; кремния диоксид коллоидный
— 0,33/0,33/0,5/0,66/0,99/1,32 мг; магния стеарат
— 1,88/1,88/2,82/3,76/5,64/7,52 мг
оболочка пленочная: бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1]
— 1,1/1,1/1,65/2,2/3,3/4,4 мг; макрогол 6000
— 0,9/0,9/1,35/1,8/2,7/3,6 мг; титана диоксид
— 0,5/0,5/0,75/1/1,5/2 мг; лактозы моногидрат
— 2/2/3/4/6/8 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки, 5 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка «5», нанесенная методом тиснения*.

Таблетки, 10 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка «10», нанесенная методом тиснения*.

Таблетки 15 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка «15», нанесенная методом тиснения*.

Таблетки, 20 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской*.

Таблетки, 30 мг: капсуловидные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на обеих сторонах*.

Таблетки, 40 мг: капсуловидные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета*.

* На поперечном разрезе видны два слоя, ядро
— белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу, гиполипидемическое.

Фармакодинамика

Препарат Роксера®
— гиполипидемическое средство. Действующее вещество лекарства
— розувастатин
— считается селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы
— фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту
— предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина считается печень, где происходит синтез холестерина (Хс) и катаболизм ЛПНП. Увеличивает число печеночных рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает повышенные плазменные концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), увеличивет концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП). Он также уменьшает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1) в плазме крови.

Розувастатин уменьшает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/ Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический результат развивается в течение одной недели после начала терапии, через 2 нед лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический результат зачастую достигается к 4-й нед терапии и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме лекарства.

Клиническая эффективность

Розувастатин полезен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с сопутствующей гипертриглицеридемией или без нее, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация Хс-ЛПНП где-то 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией розувастатин применялся в дозах 20–40 мг, среднее снижение составило 22%. Аддитивный результат отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации Хс-ЛПВП.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет где-то 20%. Метаболизируется как правило печенью, которая считается основным органом, синтезирующим холестерин и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Vd розувастатина составляет где-то 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, как правило с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин считается неспецифическим субстратом цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, считается изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин где-то на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное
— его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозировки розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Т1/2 из плазмы крови составляет где-то 19 ч (не изменяется при увеличении дозировки лекарства). Средний геометрический плазменный клиренс
— 50 л/ч (коэффициент вариации
— 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые группы пациентов

Возраст и пол. Пол и возраст не оказывают клинически значимое воздействие на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидной расой; у индийцев показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина значительно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, где-то на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. У пациентов с хронической алкогольной болезнью печени плазменная концентрация розувастатина умеренно повышается. По сравнению с пациентами с правильной функцией печени у пациентов с печеночной недостаточностью (7 и ниже баллов по шкале Чайлд-Пью) Cmax и AUC розувастатина повышаются на 60 и 5% соответственно; у пациентов с печеночной недостаточностью (8–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) данные показатели повышаются на 100 и 21% соответственно. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью
— выше 9 баллов) отсутствует.

Генетический полиморфизм. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 c.421СС.

Показания препарата Роксера®

первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIа) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в роли дополнения к диете при неэффективности диеты и других немедикаментозных методов лечения (в частности физические нагрузки, снижение массы тела);

семейная гомозиготная гиперхолестеринемия как дополнение к диете и другой гиполипидемической терапии (в частности ЛПНП-аферез) или если такая терапия неэффективна;

гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) как дополнение к диете;

для замедления прогрессирования атеросклероза в роли дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации ХС и ХС-ЛПНП;

первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульт, инфаркт миокарда, артериальная реваскуляризация) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической патологии сердца (ИБС), однако с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка (≥2 г/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как: артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, раннее начало ИБС в семейном анамнезе).

Противопоказания

Суточная дозировка до 30 мг

повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов лекарства;

заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

миопатия;

одновременный прием циклоспорина;

пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;

беременность, период грудного вскармливания;

использование у женщин детородного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

возраст до 18 лет.

Суточная дозировка 30 мг и более

повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов лекарства;

заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);

почечная недостаточность средней и тяжелой степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин);

миопатия;

одновременное использование циклоспорина;

пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;

беременность, период грудного вскармливания;

использование у женщин детородного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

гипотиреоз;

заболевания мышц в анамнезе (в т.ч. в семейном);

миотоксичность при употреблении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

чрезмерное потребление алкоголя;

состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;

одновременное использование фибратов;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

пациенты монголоидной расы;

возраст до 18 лет.

С осторожностью

Суточная дозировка до 30 мг. Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза
— почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в т.ч. в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при употреблении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное потребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса
— японцы и китайцы); одновременное использование с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное использование с эзетимибом.

Суточная дозировка 30 мг и более. Почечная недостаточность легкой степени тяжести (Cl креатинина более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное использование с эзетимибом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Роксера® противопоказан при беременности и на стадии лактации.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу от применения лекарства при беременности.

В случае наступления беременности в процессе терапии использование лекарства должно быть срочно прекращено.

Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы способны выделяться с грудным молоком), поэтому на стадии кормления грудью использование лекарства нужно прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто
— >1/10; часто
— >1/100, однако <1/10; нечасто
— >1/1000, однако <1/100; редко
— >1/10000, однако <1/1000; очень редко
— <1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна
— не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Частота появления побочных эффектов зависит от принимаемой дозировки.

В отношении крови и лимфатической системы: частота неизвестна
— тромбоцитопения.

В отношении иммунной системы: редко
— реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

В отношении эндокринной системы: часто
— сахарный диабет типа 2.

В отношении нервной системы: часто
— головная боль, головокружение; очень редко
— полинейропатия, потеря памяти.

В отношении дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна
— кашель, одышка.

В отношении ЖКТ: часто
— запор, тошнота, боль в животе; редко
— панкреатит; частота неизвестна
— диарея.

В отношении печени и желчевыводящих путей: редко
— повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко
— желтуха, гепатит.

В отношении кожи и подкожных тканей: нечасто
— кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна
— синдром Стивенса-Джонсона.

В отношении скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто
— миалгия; редко
— миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз; очень редко
— артралгия; частота неизвестна
— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Дозозависимое повышение активности КФК наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно считается незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

В отношении почек и мочевыводящих путей: протеинурия наблюдается у менее 1% пациентов, получающих дозу 10–20 мг/сут и у около 3% пациентов, получающих дозу 40 мг/сут. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает появления острого или прогрессирующего сопутствующего заболевания почек; очень редко
— гематурия.

В отношении половых органов и молочной железы: частота неизвестна
— гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто
— астения; частота неизвестна
— периферические отеки.

Лабораторные показатели: при употреблении розувастатина также наблюдались повышение активности КФК, концентрации глюкозы, гликозилированного гемоглобина, билирубина в плазме крови, активности ГГТП, ЩФ, изменение плазменной концентрации гормонов щитовидной железы.

при употреблении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном использовании препаратов (см. «Особые указания»).

Взаимодействие

Воздействие применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин считается субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное использование препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. табл. 1, «Способ применения и дозировки», «Особые указания»).

Циклоспорин. При одновременном использовании розувастатина и циклоспорина, AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. табл. 1). Одновременное использование с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Использование розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное использование ингибиторов протеазы ВИЧ может существенно повышать экспозицию розувастатина (см. табл. 1).

Одновременное использование 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением AUC0–24 и Css розувастатина в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не предлогается (см. «Способ применения и дозировки», табл. 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства. Одновременное использование розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Cmax и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, вероятно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозировки никотиновой кислоты (дозировки большие или эквивалентные 1 г/сут) увеличивали риск появления миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при употреблении в монотерапии (см. «Особые указания»). Одновременное использование фибратов и розувастатина в суточной дозе 30 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозировки 5 мг/сут (см. «Противопоказания», «Способ применения и дозировки», «Особые указания»).

Эзетимиб. Одновременное использование розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. табл. 1). Запрещено исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.

Антациды. Одновременное использование розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина где-то на 50 %. Данный результат выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин. Одновременное использование розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC0–t розувастатина на 20% и его Cmax на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.

Изоферменты цитохрома P450. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не считается ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин считается слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с иными ЛС на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.

Клинически значимое взаимодействие между розувастатином, флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.

Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекцию дозировки розувастатина (см. табл. 1)

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его одновременного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная дозировка розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки.

Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозировки 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. В частности наибольшая суточная дозировка розувастатина при одновременном использовании с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром
— 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1

Воздействие сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания)
— результаты опубликованных клинических исследований

Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг /ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг /ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28%
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %

Воздействие применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозировки у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (в частности варфарин), может приводить к увеличению MHO. Отмена розувастатина или снижение его дозировки может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях предлогается мониторинг MHO.

Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Одновременное использование розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозировки гормональных контрацептивов.

Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, запрещено исключить аналогичный результат и при употреблении данной комбинации. Но подобная комбинация широко применялась на стадии проведения клинических исследований и нормально переносилась пациентами.

Другие ЛС. Клинически значимое взаимодействие розувастатина с дигоксином не ожидается.

Способ применения и дозы

Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии препаратом Роксера® больной должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее на стадии терапии. Дозировка лекарства должна подбираться индивидуально, в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови.

Рекомендуемая начальная дозировка для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг лекарства Роксера® 1 раз в сутки.

При одновременном использовании лекарства с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в дозе более 1 г/сут пациентам предлогается начальная дозировка лекарства 5 мг. При выборе начальной дозировки следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений; нужно также учитывать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости дозировка может быть увеличена через 4 нед.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при употреблении дозировки 40 мг/сут, по сравнению с более низкими дозами лекарства, повышение дозировки до 40 мг/сут после дополнительного применения дозировки выше рекомендуемой начальной дозировки в течение 4 нед терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый эффект терапии при употреблении дозировки 20 мг/сут и которые будут находиться под наблюдением врача. Предлогается особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг/сут.

Не предлогается использование дозировки 40 мг/сут у пациентов, раньше не обращавшихся к врачу. После 2–4 нед терапии и/или при повышении дозировки лекарства Роксера® нужен контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозировки).

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозировки не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) использование лекарства Роксера® противопоказано. Использование лекарства в дозе более 30 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин) противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 5 мг/сут.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Роксера® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. Опыт применения лекарства у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов (класс С) по шкале Чайлд-Пью, отсутствует.

Использование у пациентов приклонного возраста. Пациентам в возрасте старше 65 лет предлогается начинать использование лекарства с дозировки 5 мг/сут.

Этнические группы. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. следует учитывать данный факт при употреблении лекарства Роксера® у данных групп пациентов. при употреблении доз 10 и 20 мг/сут рекомендуемая начальная дозировка для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг/сут. Пациентам монголоидной расы использование лекарства Роксера® в дозе 40 мг противопоказано.

Генетический полиморфизм. У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая наибольшая дозировка лекарства Роксера® составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Пациенты, предрасположенные к миотоксическим осложнениям. Использование лекарства Роксера® в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений противопоказано. При необходимости применения доз 10 и 20 мг/сут рекомендуемая начальная дозировка для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (например с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном использовании лекарства Роксера® с лекарственными лекарствами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с траспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить способность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема лекарства Роксера®. При необходимости применения указанных выше препаратов, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Роксера® и рассмотреть способность снижения его дозировки.

Передозировка

Клиническая картина передозировки не описана.

При единовременном приеме нескольких суточных доз лекарства фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Лечение передозировки симптоматическое, нужен контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Нарушение функции почек. У пациентов, получавших высокие дозировки розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром заболевании или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при постмаркетинговом изучении розувастатина, выше при приеме дозировки 40 мг/сут. У пациентов, принимающих препарат Роксера® в дозе 30 или 40 мг/сут, предлогается контролировать показатели функции почек на стадии терапии (не реже чем 1 раз в 3 мес).

Воздействие на опорно-двигательный аппарат. при употреблении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в нечастых случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном использовании ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, так как запрещено исключить фармакодинамического взаимодействия. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом использовании лекарства Роксера® выше при употреблении дозировки 40 мг/сут.

Определение активности КФК. Активность КФК запрещено определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности; это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше ВГН), через 5–7 дней следует провести повторный анализ. Запрещено начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую активность КФК (более чем 5-кратное превышение ВГН).

Перед началом терапии

В зависимости от суточной дозировки препарат Роксера® должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза или использование лекарства противопоказано (см. «Противопоказания» и «С осторожностью»).

К таким факторам относятся:

— нарушение функции почек;

— гипотиреоз;

— заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном);

— миотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

— чрезмерное потребление алкоголя;

— возраст старше 65 лет;

— состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови;

— одновременное использование фибратов.

У таких пациентов нужно оценить риск и возможную пользу терапии. Также предлогается проводить клинический мониторинг. Если исходная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН, терапию препаратом Роксера® начинать запрещено.

на стадии терапии препаратом

Надлежит проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случае неожиданного возникновения мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК существенно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы и признаки со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК не более чем в 5 раз превышает ВГН). Если симптомы и признаки исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения лекарства Роксера® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови на стадии терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Но сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (в частности гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), противогрибковыми средствами
— производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.

При одновременном использовании с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное использование лекарства Роксера® и гемфиброзила не предлогается. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном использовании лекарства Роксера® с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. Препарат Роксера® в дозе 30 мг/сут противопоказан для комбинированной терапии с фибратами.

В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Роксера® не следует использовать пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (в частности сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Печень. В зависимости от суточной дозировки, препарат Роксера® должен с осторожностью применяться у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени или его использование противопоказано (см. «Противопоказания» и «С осторожностью»). Предлогается проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 мес после ее начала. Использование лекарства Роксера® следует прекратить или уменьшить дозу лекарства, если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Роксера® должна проводиться терапия основных заболеваний.

Этнические особенности. В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.

Препарат Роксера® содержит лактозу, в связи с чем его не следует использовать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Интерстициальное заболевание легких. при употреблении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка).

При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Сахарный диабет типа 2. У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета типа 2.

Воздействие на возможность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Исследования по изучению влияния лекарства Роксера® на возможность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Несмотря на то, учитывая возможность развития головокружения и других побочных эффектов, нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и иными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг: по 10 или 14 табл. в блистере из комбинированного материала ОПА/Аl/ПВХ-алюминиевой фольги. 1, 2, 3, 6, 9 бл. (10 табл.) или 1, 2, 4, 6 бл. (14 табл.) упакованы в картонную пачку.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг и 40 мг: по 10 или 7 табл. в блистере из комбинированного материала ОПА/А1/ПВХ-алюминиевой фольги. 1, 2, 3, 6, 9 бл. (10 табл.) или 2, 4, 8, 12 бл (7 табл.) упакованы в картонную пачку.

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское шоссе, 5, корп. 1, эт. 22.

Тел.: (495) 981-10-88; факс (495) 981-10-90.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Роксера®

При температуре не выше 25
°C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Роксера®

3
года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.