Рубида (Rubide) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Рубида (Rubide)

Форма выпуска, состав и пачка


Раствор для в/в введения в виде прозрачной жидкости красно-оранжевого цвета.



1 мл.идарубицина гидрохлорид 1 мг.


1 фл. идарубицина гидрохлорид 5 мг.


Вспомогательные вещества: глицерол, хлористоводородная кислота, вода д/и.


Раствор для в/в введения в виде прозрачной жидкости красно-оранжевого цвета.



1 мл. идарубицина гидрохлорид 1 мг.


1 фл. идарубицина гидрохлорид 10 мг.


Вспомогательные вещества: глицерол, хлористоводородная кислота, вода д/и.


Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой аморфной массы красно-оранжевого цвета.



1 фл.


идарубицина гидрохлорид 5 мг.


Вспомогательные вещества: лактоза.


Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик


Фармакологическое действие


Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействует с топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки, меньшей перекрестной резистентностью по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.


Основной метаболит идарубицина — идарубицинол проявляет противоопухолевую активность и обладает менее выраженной кардиотоксичностью, чем идарубицин.


Фармакокинетика


Всасывание


При в/в введении Cmax в плазме крови достигается на протяжении нескольких минут. Внутриклеточная Cmax идарубицинтакже достигается через несколько мин. опосля в/в введения продукта. Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга более чем в 100-200 раз превышают соответствующие концентрации в плазме крови.


Распределение


Захват идарубицина ядросодержащими клетками крови и костного мозга у паицентов с лейкозами идет очень быстро и практически совпадает с его появлением в плазме крови.


Метаболизм


Метаболизация быстрая и интенсивная, происходит как в печени, так и вне ее с образованием основного метаболита идарубицинола, по активности не отличающегося от идарубицина.


Выведение


T1/2 идарубицина в последствии в/в введения составляет 11-25 ч. T1/2 идарубицинола при в/в введении составляет 33-60 ч.


Скорость выведения идарубицина и идарубицинола из плазмы крови и клеток практически совпадает: терминальный


T1/2 идарубицина из клеток составляет в пределах 15 ч, а идарубицинола — в пределах 72 ч. Выводится, в основном, с желчью в виде идарубицинола и с мочой (1-2% в неизмененном виде и 4.6% в виде идарубицинола).


Показания




  • острый нелимфобластный или миелобластный лейкоз у взрослых (терапия первой линии для индукции ремиссии, при рецидивах, резистентных случаях);


  • острый лимфобластный лейкоз у взрослых и малышей (терапия второй линии);


  • рак молочной железы при неэффективности химиотерапии первой линии, не включавшей в себя антрациклины (для лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения).

Режим дозирования


Препарат вводится в/в струйно медленно на протяжении 5-10 мин. Для уменьшения риска экстравазации рекомендуется вводить продукт Рубида через трубку системы для в/в введения на стадии инфузии 0.9% раствора натрия хлорида.


Острый нелимфобластный лейкоз


Взрослым — по12 мг/м2 в/в каждый день на протяжении 3 дней (в сочетании с цитарабином) или по 8 мг/м2 каждый день на протяжении 5 дней в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми продуктами.


Острый лимфобластный лейкоз


Взрослым — по 12 мг/м2, детям — по 10 мг/м2 в/в каждый день на протяжении 3 дней в виде монотерапии.


Все приведенные схемы должны использоваться с учетом гематологического статуса пациента, также доз других цитотоксических продуктов, применяемых при комбинированной терапии.


При нарушениях функции печени или почек данные по применению продукта Рубида ограничены. При повышенном содержании билирубина или креатинина в сыворотке крови рекомендуется использовать продукт в сниженных дозах. При содержании билирубина в сыворотке крови в пределах 1.2-2 мг% дозу антрациклинов обычно снижают на 50%, выше 2 мг% — продукт отменяют.


Приготовление раствора


В качестве растворителя для продукта Рубида используется только вода для инъекций в количестве 5 мл на через 5 мг идарубицина.


Побочное действие


В отношении сердечно-сосудистой системы: флебиты, тромбофлебиты, тромбоэмболия (в т.ч. эмболия легочной артерии). Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности продукта Рубида является, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения зубцов ST-T). Также могут наблюдаться тахиаритмии (в т.ч. желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия), брадикардия, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса. Данные явления не часто бывают клинически значимыми, не требуют отмены терапии продуктом Рубида и не всегда является прогностическим фактором развития вв последствиидствии отсроченной кардиотоксичности.


Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность обычно развивается на стадии в последствиидних курсов терапии или через несколько месяцев/лет в последствии завершения терапии. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности: одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу продукта.


В отношении системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает наиболее низких значений к 10-14 дню в последствии введения продукта, восстановление картины крови наблюдается на протяжении 3-й недели. Угнетение функции костного мозга (дозолимитирующая токсичность) носит дозозависимый характер и обычно обратимо. Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагии, гипоксия тканей.


В отношении пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, дегидратация, стоматит, эзофагит, боль в животе, изжога, эрозии/язвы, диарея, колиты (в т.ч. нейтропенический энтероколит с перфорацией), увеличение активности печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в сыворотке крови.


В отношении мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты, красная окраска мочи на протяжении 1-2 дней в последствии введения продукта.


Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, высокая восприимчивость облученной кожи («ответная реакция на облучение»), крапивница, периферическая эритема.


Аллергические реакции: приливы жара к лицу, анафилаксия.


Местные реакции: при попадании продукта под кожу — образование волдырей, тяжелый целлюлит, некроз окружающих мягких тканей.


Другие: иммунодепрессия, гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток («синдром лизиса опухоли»), вторичный лейкоз с/без прелейкемической фазы (чаще всего наблюдается при употреблении антрациклинов в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми препаратами) с латентным периодом от 1 до 3-х лет.


Противопоказания




  • миелосупрессия;


  • предшествующая терапия с применением максимальных кумулятивных доз идарубицина и/или других антрациклинов или антрацендионов;


  • выраженная печеночная недостаточность;


  • выраженная почечная недостаточность;


  • выраженная сердечная недостаточность;


  • недавно перенесенный инфаркт миокарда;


  • клинически значимые аритмии;


  • беременность;


  • период грудного вскармливания;


  • высокая восприимчивость к антрациклинам и антрацендионам;


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью следует использовать продукт при миокардите, ветряной оспе, опоясывающем лишае, подагре, уратном нефролитиазе (в анамнезе), инфекциях бактериальной и грибковой природы, лейкопении, тромбоцитопении, у больных пожилого возраста (старше 60 лет).


Беременность и лактация


Применение Рубиды при беременности и на стадии грудного вскармливания противопоказано.


Женщины детородного возраста, получающие терапию продуктом Рубида, должны использовать надежные методы контрацепции.


Применение при нарушениях функции печени


Применение продукта при выраженной печеночной недостаточности противопоказано.


Применение при нарушениях функции почек


Применение продукта при выраженной почечной недостаточности противопоказано.


Особые указания


Препарат должен использоваться только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии.


Перед началом лечения пациенты должны полностью восстановиться от признаков острой токсичности, появившихся в результате предшествующей терапии цитотоксическими продуктами (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения, генерализованные инфекции).


До начала и на стадии каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови с подсчетом формулы.


Для снижения риска возникновения тяжелого токсического поражения сердца рекомендуется до начала и на стадии терапии продуктом Рубида проводить регулярный мониторинг его функции (с применением одной и такой же методики оценки на протяжении всего периода наблюдения), включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным ЭхоКГ или многоканальной радиоизотопной ангиографии, также ЭКГ-мониторинг. Мониторинг функции сердца должен быть особо строгим у больных с факторами риска, также у больных, получающих высокие кумулятивные дозы антрациклинов.


При обнаружении признаков кардиотоксичности лечение продуктом Рубида следует немедленно прекратить.


К факторам риска развития кардиотоксичности относятся сердечно-сосудистые заболевания в активной или скрытой фазе, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия области средостения или перикардиальной области, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение других продуктов, подавляющих сократительную способность сердца. Однако кардиотоксичность вследствие применения продукта возможно развитие и при более низких кумулятивных дозах и вне зависимости от присутствия или отсутствия факторов риска развития кардиотоксичности. Предполагается, что токсичность идарубицина и других антрациклинов и антрацендионов носит аддитивный характер.


Предельных кумулятивных доз при в/в использовании продукта пока не установлено. Сообщалось о случаях развития кардиомиопатии в результате лечения продуктом примерно у 5% больных при в/в введении кумулятивной дозы, равной 150-290 мг/м2.


Поскольку нарушение функций печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, до и на стадии терапии необходимо проводить контроль функций печени и почек (с определением уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови).


В связи с возможным развитием гиперурикемии, пациентам на стадии терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты в крови, содержание калия, кальция, фосфатов и креатинина в сыворотке крови. Гидратация, ощелачивание мочи и профилактика при помощи аллопуринола позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.


После введения в вены малого диаметра или в последствии повторной инъекции в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероз. Риск возникновения флебита/тромбофлебита в месте инъекции может быть снижен при строгом следовании рекомендациям по введению продукта.


При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а потом возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы.


Мужчины и женщины, получающие терапию продуктом Рубида, должны использовать надежные методы контрацепции.


При работе с продуктом Рубида необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную продуктом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита, содержащим 1% хлора. При попадании продукта на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия бикарбоната; если продукт попал в глаза — оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды на протяжении не менее 15 мин.


Передозировка


Симптомы: проявления острой кардиотоксичности в первые 24 ч (поздняя кардиотоксичность может наблюдаться через несколько месяцев в последствии передозировки антрациклинами) и тяжелая миелосупрессия (на протяжении 1-2 недель).


Лечение: симптоматическое, при надобности — переливание крови, тромбоцитарной массы, назначение антибиотиков. Диализ — малоэффективен. Антидот неизвестен.


Лекарственное взаимодействие


При одновременном использовании продукта Рубида с продуктами, обладающими кардиотоксическими и миелотоксическими эффектами взаимно усиливается побочное действие.


Аддитивный миелосупрессивный эффект может наблюдаться, если за 2-3 недели до или на фоне терапии продуктом Рубида проводилась лучевая терапия.


Совместное применение с другими сердечно-сосудистыми лекарственными препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) требует проведения тщательного мониторинга функции сердца на протяжении всего периода лечения.


Гепатотоксические продукты могут привести к нарушению метаболизма продукта, его фармакокинетики и терапевтической эффективности и/или токсичности.


При совместном использовании продукта Рубида с урикозурическими продуктами повышается риск развития нефропатии.


Препарат Рубида нельзя смешивать с другими продуктами.


Фармацевтически несовместим с любыми растворами с щелочным рН — разрушение идарубицина.


Не смешивать с гепарином — образование осадка.


Условия и периоди хранения


Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Рекомендуется использовать продукт сразу в последствии первого вскрытия с в последствиидующим восстановлением растворителем. Период годности — 2 года.


Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Период годности — 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Рубида (Rubide)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Рубида (Rubide)».