Сутент (Sutent) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Сутент (Sutent)

Форма выпуска, состав и пачка

Капсулы твердые желатиновые, красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано «Pfizer», на корпусе — «STN 12.5 mg»; содержимое капсул — гранулы от желтого до оранжевого цвета.









1 капс.
сунитиниба малат 16.7 мг,







что соответствует содержанию сунитиниба 12.5 мг


Вспомогательные вещества: маннитол, кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат.


Состав оболочки капсул: желатин, титана диоксид, железа оксид красный. В состав чернил входит: шеллак, повидон, титана диоксид.

30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано «Pfizer», на корпусе — «STN 25 mg»; содержимое капсул — гранулы от желтого до оранжевого цвета.












Капсулы 1 капс.
сунитиниба малат 33.4 мг,
что соответствует содержанию сунитиниба 25 мг


Вспомогательные вещества: маннитол, кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат.


Состав оболочки капсул: желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный. В состав чернил входит: шеллак, повидон, титана диоксид.

30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано «Pfizer», на корпусе — «STN 50 mg»; содержимое капсул — гранулы от желтого до оранжевого цвета.












1 капс.
сунитиниба малат 66.8 мг,
что соответствует содержанию сунитиниба 50 мг


Вспомогательные вещества: маннитол, кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат.


Состав оболочки капсул: желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный. В состав чернил входит: шеллак, повидон, титана диоксид.

30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Регистрационные №№:



  • капс. 12.5 мг: 30 шт. — ЛСР-002516/07, 31.08.07


  • капс. 25 мг: 30 шт. — ЛСР-002516/07, 31.08.07


  • капс. 50 мг: 30 шт. — ЛСР-002516/07, 31.08.07

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназ. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (более 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFP, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax составляет 6-12 ч. Прием пищи не оказывает влияние на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% и 90% соответственно, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 нг/мл.

Vd составляет 2230 л, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

Css сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 дней. К 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 нг/мл. При многократном каждый деньм использовании или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Выведение

Сунитиниб выводится в основном с калом — 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% дозы. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 л/ч.

T1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 ч и 80-110 ч соответственно. При повторном каждый деньм использовании происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст, вес, раса, пол, клиренс креатинина или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику продукта и его активного метаболита.

Показания



  • гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;


  • распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у больных, не получавших ранее специфического лечения;


  • распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Режим дозирования

Препарат принимают вовнутрь независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг/сут на протяжении 4 недель с в последствиидующим перерывом в 2 недели (режим 4/2). Таким образом, полный цикл терапии составляет 6 недель.

Если прием продукта был пропущен, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу продукта следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 мг.

Пациентам с нарушением функции печени при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 раза, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 раз, коррекция дозы не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек при повышении уровня сывороточного креатинина, менее чем в 2 раза превышающего ВГН, коррекция дозы не требуется.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: легочная эмболия (1%), тромбоцитопения (1%), опухолевое кровотечение (0.9%), фебрильная нейтропения (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У больных с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: легочная эмболия (4 степени) — у 2 больных и тромбоз глубоких вен (3 степени) — у 2 больных.

У больных с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 больных (3%). У 5 из 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 степени, а у 2 больных — 1 или 2 степени.

Наиболее частыми побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (более 20%) являлись усталость, желудочно-кишечные нарушения (в т.ч. диарея, тошнота, стоматит, диспепсия, рвота, нарушение вкуса, анорексия), изменение окраски кожи.

У больных с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 степени тяжести, увеличение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией продуктом.

Побочные явления, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, по крайней мере, у более 5% больных с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 до менее 1/10), иногда (более 1/1000 до менее 1/100), не часто (более 1/10000 до менее 1/1000), очень не часто (менее 1/10000).

В отношении сердечно-сосудистой системы: очень часто — увеличение АД; часто — понижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен); иногда — сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка; не часто — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание предсердий типа «пируэт».

В отношении пищеварительной системы: очень часто — извращение вкуса, диарея, тошнота, рвота, стоматит, мукозиты, диспепсия, боли в области живота; часто — анорексия, запор, глоссодиния (невралгия языка), метеоризм, сухость и боль вo рту, гастроэзофагеальный рефлюкс; иногда — панкреатит; не часто — желудочно-кишечные перфорации.

В отношении ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезии, бессонница или высокая сонливость, депрессия.

В отношении дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение; часто — одышка, гортанно-глоточные боли.

В отношении мочевыделительной системы: часто — хроматурия (изменение окраски мочи).

В отношении костно-мышечной системы: часто — боль в конечностях, артралгия, миалгия.

В отношении эндокринной системы: часто — гипотиреоз, увеличение уровня тиреотропного гормона.

В отношении системы кроветворения: очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — лейкопения.

Дерматологические реакции: очень часто — изменение окраски кожи, ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), сыпь (эритематозная, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), волдыри; часто — изменение цвета волос, сухость кожи, эритема, алопеция, шелушение кожи, кожный зуд, эксфолиативный дерматит.

Другие: очень часто — астения, высокая утомляемость; часто — увеличение уровня липазы в сыворотке крови, слезотечение, уменьшение массы тела, грипп, лихорадка, озноб, периферические отеки, периорбитальный отек, обезвоживание, гипотиреоз, увеличение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; иногда — кровотечения из опухолей, гриппоподобный синдром. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Противопоказания



  • беременность;


  • период лактации (грудного вскармливания);


  • детский возраст (эффективность и безопасность применения продукта у малышей не установлена);


  • высокая восприимчивость с сунитинибу или другим компонентам продукта.

С осторожностью следует использовать продукт у больных с удлинением интервала QT в анамнезе, у больных, принимающих антиаритмические продукты, или у больных с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном использовании с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Применение при беременности и питании грудью

Противопоказано применение Сутента при беременности и на стадии лактации (грудного вскармливания).

на стадии терапии Сутентом и на протяжении, по крайней мере, трех месяцев в последствии прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью использовать продукт при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью использовать продукт при почечной недостаточности.

Особые указания

Лечение Сутентом надлежит проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми продуктами.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. Неизвестно, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний на протяжении в последствиидних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (в т.ч. инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, легочная эмболия), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории больных следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

на стадии терапии Сутентом больных следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, также периодически на стадии терапии.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ менее 50% или уменьшении данного признака более 20% по сравнению с исходным (до качала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием продукта.

При концентрациях, примерно в 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует использовать с осторожностью у больных с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические продукты или у больных с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией, нарушениями электролитного баланса.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном использовании сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У больных с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У больных с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких больных проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Пациента следует предупредить, что на стадии терапии Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие присутствия в продукте красителя (желтого). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при употреблении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных продуктов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

на стадии терапии Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (в т.ч. артериальная гипертензия, головная боль, заторможенность, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациента следует предупредить о возможности появления на стадии терапии Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Лечение: симптоматическое; при надобности вызвать рвоту, провести промывание желудка. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном использовании разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 — кетоконазолом возможно увеличение Cmax и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% и 51% соответственно.

При одновременном использовании Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно увеличение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный продукт с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

Препараты, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном использовании разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает Cmax и AUC y здоровых добровольцев на 23% и 46% соответственно.

При одновременном использовании Сутента с другими индукторами CYP3A4 (в т.ч. дексаметазоном, фенитоином, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYРЗА4 или выбрать альтернативный продукт с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и периоди хранения

Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Сутент (Sutent)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Сутент (Sutent)».