Таллитон (Talliton) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Таллитон (Talliton)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки бледно-желтого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е341» — на другой; без запаха или почти без запаха.



1 таб. карведилол 6.25 мг.


Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-25, кросповидон, магния стеарат, ариавит хинолиновый желтый (С.I.47005 Е.Е.С.104).


Таблетки бледно-оранжевого цвета (возможны вкрапления более темного цвета), круглые, плоские, с фаской с двух сторон, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е342» — на другой; без запаха или почти без запаха.



1 таб. карведилол 12.5 мг.


Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-25, кросповидон, магния стеарат, ариавит сансет желтый (C.I.15895 Е.Е.С.110).


Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с фаской с двух сторон, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е343» — на другой; без запаха или почти без запаха.



1 таб. карведилол 25 мг.


Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-25, кросповидон, магния стеарат.


Клинико-фармакологическая группа: Бета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор.


Фармакологическое действие


Альфа1- и бета1-, бета2-адреноблокатор. Препарат является неизбирательным бета-адреноблокатором с сосудорасширяющим действием (за счет блокады α1-адренорецепторов), также обладает антиоксидантной активностью. Активной субстанцией Таллитона является смесь рацематов двух энантиомеров карведилола. Карведилол сокращает ОПСС, угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.


Снижает активность ренина в плазме крови, поэтому при его использовании практически не отмечается задержки жидкости в организме. Карведилол, являясь конкурентным блокатором β-адренорецепторов, обладает отрицательным хроно-, батмо- и инотропным эффектом. Препарат замедляет проводимость в AV-узле. Карведилол не обладает внутренней симпатомиметической активностью, оказывает мембраностабилизирующий эффект.


Совокупность сосудорасширяющих и бета-адреноблокирующих свойств карведилола проявляется следующими клиническими эффектами. Назначение продукта не сопровождается увеличением ОПСС (как в случаях с использованием других бета-адреноблокаторов). Карведилол некординально снижает ЧСС, однако перфузия почек и их функция остаются неизмененными. Поскольку ОПСС также не изменяется, то ощущение похолодания конечностей при употреблении карведилола наблюдается не часто (в отличие от применения бета-адреноблокаторов без сосудорасширяющей активности).


Антигипертензивный эффект развивается через 2-3 ч в последствии единоразового применения и продолжается на протяжении 24 ч. При продолжительном лечении максимальный эффект отмечается через 3-4 недели.


При ИБС карведилол оказывает антиангинальное действие, которое сберегается при продолжительном лечении. Исследования гемодинамики показали, что карведилол снижает пред- и постнагрузку на сердце.


Благоприятный эффект карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается как при дилатационной кардиомиопатии, так и при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол сокращает конечно-систолический и конечно-диастолический объем, также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются.


В случае нарушения функции левого желудочка альфа1-адреноблокирующее действие карведилола приводит к расширению артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов. В клинических исследованиях было установлено, что при дополнительном назначении на фоне принимаемых сердечных гликозидов, ингибиторов АПФ и диуретиков карведилол сокращает показатели смертности, замедляет прогрессирование патологии и улучшает общее состояние заболевшего независимо от тяжести заболевания.


на стадии терапии карведилолом соотношение Хс-ЛПВП/Хс-ЛПНП не изменяется.


Фармакокинетика


Всасывание


После приема внутрь карведилол быстро всасывается из ЖКТ. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Биодоступность составляет в пределах 25%. Cmax достигается через 1 ч в последствии приема вещества вовнутрь.


Фармакокинетика карведилола является линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе). Сопутствующий прием пищи не дает воздействия на биодоступность карведилола и величину Cmax в плазме крови, однако может увеличивать время достижения Cmax.


Распределение


Карведилол является липофильным соединением. Связывание с белками плазмы – 98-99%. Кажущийся Vd составляет примерно 2 л/кг. Карведилол и его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер, также выделяются с грудным молоком.


Метаболизм


Каведилол метаболизируется преимущественно в печени, первично за счет образования глюкуронидов. Деметилирование и гидроксилирование фенильного кольца приводит к образованию 3 метаболитов с бета-адреноблокирующей активностью; 4-гидрокси метаболит как бета-адреноблокатор в 13 раз активнее карведилола. В тоже время активные метаболиты обладают более слабыми сосудорасширяющими свойствами, а 2 гидроксикарбазоловых метаболита являются более сильными антиоксидантами по сравнению с исходным соединением.


Выведение


Средний T1/2 карведилола – 6-10 ч. Клиренс плазмы крови – 590 мл/мин. Карведилол выводится преимущественно с желчью.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Концентрация карведилола в плазме крови у пожилых больных на 50% больше, чем у молодых.


Карведилол выводится в основном через ЖКТ, поэтому при нарушениях функции почек не отмечается кумуляции продукта.


При циррозе печени кажущийся Vd значительно увеличивается, биодоступность карведилола в 4 раза больше, чем в норме, Cmax — в 5 раз больше, чем в норме.


Карведилол практически не удаляется из крови при гемодиализе.


Показания




  • эссенциальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с диуретиками);


  • стабильная стенокардия;


  • хроническая сердечная недостаточность (II и III функциональный класс по классификации NYHA) в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.

Режим дозирования


При эссенциальной гипертензии начальная доза продукта составляет 12.5 мг 1 раз/ на протяжении 2 дней (1 таблетки по 12.5 мг утром или по 1 таблетки 6.25 мг 2 утром и вечером). Рекомендуемая поддерживающая доза — 25 мг (1 таблетки по 25 мг утром или по 1 таблетки 12.5 мг 2 утром и вечером).


При недостаточном эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг/ (по 25 мг 2 утром и вечером). Максимальная разовая доза – 25 мг, наибольшая суточная доза – 50 мг.


При хронической стабильной стенокардии рекомендуемая начальная доза — по 12.5 мг 2 (утром и вечером) на протяжении 2 первых дней. Рекомендуемая поддерживающая доза – по 25 мг 2 (утром и вечером).


При недостаточном эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной – по 50 мг 2 (утром и вечером).


При хронической сердечной недостаточности дозу следует подбирать индивидуально, на стадии увеличения дозы следует проводить мониторирование.


Следует наблюдать за состоянием пациента на протяжении 2-3 ч в последствии первого приема или в последствии первой увеличенной дозы. Дополнительное применение Таллитона требует стабильного клинического состояния. Дозы и назначение других лекарственных средств (таких как дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ) должны быть зафиксированы до начала приема Таллитона. Больные должны принимать таблетки на стадии приема пищи (для уменьшения риска ортостатической гипотензии).


Рекомендуемая начальная доза составляет 3.125 мг 2 на протяжении 14 дней (1/2 таблетки по 6.25 мг утром и вечером). Если лечение переносится хорошо и есть клиническая необходимость, дозу можно увеличить до 6.25 мг 2 (по 1 таблетки 6.25 мг утром и вечером). Возможно в последствиидующее увеличение дозы до 12.5 мг 2 (по 1 таблетки 12.5 мг утром и вечером), потом до 25 мг 2 (по 1 таблетки 25 мг утром и вечером). Больным назначают максимально переносимую дозу.


Максимальная доза для больных с массой тела до 85 кг – по 25 мг 2 (утром и вечером) и по 50 мг 2 (утром и вечером) — для больных с массой тела более 85 кг.


В начале лечения и до увеличения каждой дозы состояние больных следует контролировать, т.к. возможно ухудшение течения сердечной недостаточности. возможно развитие задержка жидкости, а в связи с сосудорасширяющим действием – артериальная гипотензия и вялость. При задержке жидкости следует увеличить дозу диуретиков, кроме того, может потребоваться снижение дозы Таллитона. В некоторых случаях лечение Таллитоном следует прервать.


Таблетки следует принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.


Побочное действие


В рекомендуемых дозах продукт обычно хорошо переносится, но в отдельных случаях возможно появление следующих побочных эффектов.


В отношении ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, синкопальные состояния, головокружение, усталость; не часто – подавленное настроение, нарушение сна, парестезии.


В отношении сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, выраженное снижение АД, приступы стенокардии; не часто – нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей), перемежающаяся хромота, синдром Рейно, периферические отеки, AV-блокада, прогрессирование сердечной недостаточности.


В отношении органов дыхания: одышка, бронхоспазм; не часто – заложенность носа.


В отношении пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, диарея, боли в животе; не часто – запор, рвота, увеличение активности печеночных трансаминаз.


Дерматологические реакции: аллергическая экзантема, крапивница, зуд, обострение псориатических высыпаний, в единичных случаях – анафилактические реакции.


В отношении системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.


Другие: не часто – боли в конечностях, уменьшение продукции слезной жидкости, раздражение глаз, расстройство мочеиспускания, нарушение функции почек, гриппоподобный синдром. Возможны проявления латентно текущего сахарного диабета или усиление его симптоматики.


Противопоказания




  • сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;


  • нарушения проводимости (СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени), за исключением больных с искусственным водителем ритма;


  • выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);


  • артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);


  • кардиогенный шок;


  • бронхиальная астма;


  • тяжелые нарушения функции печени;


  • метаболический ацидоз;


  • одновременное в/в применение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особо I класса);


  • беременность;


  • период лактации (грудное вскармливание);


  • детский и подростковый возраст до 18 лет;


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью следует назначать продукт при хронических обструктивных заболеваниях легких, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, гипогликемии, тиреотоксикозе, феохромоцитоме (только стабилизированная применением альфа-адреноблокаторов), окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, AV-блокаде I степени, нестабильной стенокардии, псориазе, нарушениях функции почек, депрессии, миастении, при одновременном использовании ингибиторов МАО, лечении альфа1-адреноблокаторами или альфа2-адреномиметиками.


Беременность и лактация


Таллитон не следует назначать при беременности из-за отсутствия достаточных клинических данных. При надобности применения продукта на стадии лактации следует прекратить грудное вскармливание.


Применение при нарушениях функции печени


Применение продукта противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени.


Применение при нарушениях функции почек


С осторожностью следует использовать продукт при нарушениях функции почек


Особые указания


Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (более III функционального класса по классификации NYHA), с нарушенным электролитным балансом, с пониженным уровнем АД (менее 100 мм рт.ст.) или больные пожилого возраста должны находиться под медицинским наблюдением на протяжении 2 ч в последствии приема первой дозы или в последствии приема первой увеличенной дозы в связи с риском развития внезапного падения АД, ортостатической гипотензии и синкопальных состояний. Риск развития этих осложнений может быть снижен при употреблении продукта в малых начальных дозах или путем приема его на стадии еды.


Дозу продукта необходимо снизить, если у заболевшего отмечается брадикардия (ЧСС менее 55 уд./мин).


С осторожностью следует назначать Таллитон больным, получающим сердечные гликозиды, диуретики и/или ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности.


У больных с сердечной недостаточностью при исходном систолическом АД менее 100 мм рт.ст. или при наличии сопутствующих заболеваний (ИБС, поражения периферических сосудов, нарушения функции почек) следует чаще проверять состояние мочевыделительной системы, т.к. применение Таллитона может временно повлиять на функцию почек. Если отмечается угнетение функции почек, то доза Таллитона обязана быть снижена или лечение должно быть прекращено.


У больных стенокардией Принцметала неизбирательные бета-адреноблокаторы могут вызывать боль в груди (хотя альфа1-адреноблокирующий эффект может предупредить этот действие). При назначении продукта при нестабильной стенокардии, также при AV-блокаде I степени необходимо контролировать состояние пациента и ЭКГ. Карведилол может маскировать симптомы и признаки гипогликемии. Поэтому применение Таллитона у больных сахарным диабетом требует особого внимания и более частого измерения содержания глюкозы в крови. Карведилол может маскировать симптомы и признаки повышенной функции щитовидной железы.


При внезапной отмене Таллитона вероятно усиление тиреотоксикоза и возможно развитие криза.


Применение Таллитона у больных с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа-адренорецепторов.


Применение Таллитона у больных с псориазом требует оценки соотношения пользы и риска, т.к. карведилол может усилить проявления заболевания или спровоцировать появление симптомов.


Каждая таблетка Таллитона содержит 50 мг лактозы, что следует учитывать при назначении продукта при недостаточности лактазы, галактоземии, синдроме нарушения всасывания глюкозы/галактозы.


Каждая таблетка Таллитона содержит 12.5 мг сахарозы, что следует учитывать при сахарном диабете, наследственной непереносимости фруктозы, нарушении усвоения глюкозы/галактозы или при дефиците сахаразы/изомальтазы.


Лечение следует прекращать постепенно, уменьшая дозу.


Больных, использующих контактные линзы, следует предупредить, что карведилол сокращает продукцию слезной жидкости.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


В начале лечения Таллитоном больные могут испытывать головокружение, усталость.


В этом случае они должны воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определение безопасной дозы осуществляется индивидуально.


Передозировка


Симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца.


Лечение: в первые часы — промывание желудка, искусственная рвота. Больной должен находиться в положении с приподнятыми нижними конечностями. Антидотом бета-адреноблокирующего действия является орципреналин или изопреналин (в/в в дозе 0.5-1 мг) или глюкагон в дозе 1-5 мг (наибольшая доза – 10 мг).


При тяжелой гипотензии показано парентеральное введение жидкости и повторное введение эпинефрина (адреналина) в дозе 5-10 мкг или в виде в/в инфузии со скоростью 5 мкг/мин.


Для лечения брадикардии назначают атропин в/в в дозе 0.5-2 мг. Для поддержания сердечной деятельности применяют глюкагон в/в в дозе 1-10 мг быстро, за 30 сек, потом — постоянная инфузия из расчета 2-5 мг/ч.


Если преобладает периферическое сосудорасширяющее действие (теплые конечности, гипотензия) необходимо назначить норэпинефрин (норадреналин) в повторных дозах по 5-10 мкг или в виде инфузии 5 мкг/мин.


Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в.


При развитии судорог рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.


В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы и признаки шока, лечение антидотами должно продолжаться, пока не стабилизируется состояние заболевшего, с учетом T1/2 карведилола (6-10 ч).


Лекарственное взаимодействие


При одновременном использовании Таллитона с продуктами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), отмечается тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия.


При одновременном использовании Таллитона с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и антиаритмическими препаратами (особо I класса) отмечается развитие выраженной артериальной гипотензии и сердечной недостаточности. В/в введение таких комбинаций противопоказано.


При одновременном использовании Таллитона с альфа- и бета-адреномиметиками возможно развитие артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, также уменьшение бета-адреноблокирующего действия карведилола.


При одновременном использовании карведилола с клонидином отмечается взаимное усиление снижения АД и ЧСС.


При одновременном использовании отмена обязана быть постепенной, начиная с карведилола, потом через несколько дней может быть постепенно прекращен прием клонидина.


При одновременном использовании Таллитона с дигоксином замедляется AV-проводимость.


При одновременном использовании Таллитона с инсулином и гипогликемическими препаратами для приема внутрь отмечается усиление гипотензивного действия и маскирование симптомов гипогликемии.


При одновременном использовании Таллитона с нитратами и гипотензивными препаратами (клонидин, гуанетидин, альфа-метилдопа, гуанфацин) отмечается усиление гипотензивного действия и снижение ЧСС.


При одновременном использовании Таллитона со препаратами для наркоза отмечается усиление инотропного и гипотензивного действия.


При одновременном использовании Таллитона со препаратами, влияющими на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты, этанол), отмечается взаимное усиление эффектов.


При одновременном использовании Таллитона с НПВС отмечается уменьшение гипотензивного действия вследствие снижения продукции простагландинов.


При одновременном использовании Таллитона с эрготамином следует учитывать сосудосуживающий эффект в последствииднего.


При одновременном использовании Таллитона с производными ксантина (аминофиллины, теофиллин) отмечается уменьшение бета-адреноблокирующего действия. Т.к. карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может измениться при индукции или угнетении изоферментов системы цитохрома P450.


При одновременном использовании Таллитона с рифампицином отмечается снижение концентрации карведилола в сыворотке крови на 70%. При одновременном использовании Таллитона с барбитуратами отмечается снижение действия карведилола.


При одновременном использовании Таллитона с циметидином увеличивается биодоступность карведилола на 30%.


При одновременном использовании Таллитона с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови.


При одновременном использовании Таллитона с ингибиторами изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон) возможно увеличение концентрации R(+) энантиомера карведилола.


При одновременном использовании Таллитона с циклоспорином карведилол задерживает метаболизм циклоспорина.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре от 15° до 25°С.


Период годности продукта в блистерах – 3 года, во флаконах — 5 лет.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Таллитон (Talliton)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Таллитон (Talliton)».