Тг-тор (Tg-tor) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Тг-тор (Tg-tor)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью «10» на одной стороне.



1 таб. аторвастатин 10 мг.


Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид, тальк очищенный.


Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью «20» на одной стороне.



1 таб. аторвастатин 20 мг.


Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид, тальк очищенный, краситель хинолин желтый


Клинико-фармакологическая группа: Препарат, корригирующий липидный обмен.


Фармакологическое действие


Гиполипидемический продукт из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению Хс-ЛПНП.


Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия продукта на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает увеличение содержания Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.


Действие продукта, как правило, развивается через 2 недели приема, а максимальный эффект достигается через 4 недели.


Фармакокинетика


Всасывание


При приеме внутрь абсорбция продукта высокая. Время достижения Cmax в плазме крови — 1-2 ч.


Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение уровня Хс-ЛПНП сходно с таковым при употреблении аторвастатина без пищи. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой продукта.


Биодоступность составляет 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ при “первом прохождении” через печень.


Распределение


Связывание с белками плазмы – 98%.


Средний Vd составляет 381 л.


Метаболизм


Метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов β-окисления). Ингибирующий эффект продукта в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сберегается в пределах 20-30 ч.


Выведение


T1/2 составляет 14 ч.


Выводится с желчью в последствии печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).


Менее 2% принятой внутрь дозы определяется в моче.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Cmax у женщин выше на 20%, AUC ниже на 10%, Cmax у больных с алкогольным циррозом печени в 16 раз выше, AUC в 11 раз выше, чем у больных с нормальной функцией печени.


Концентрация аторвастатина при употреблении в вечернее время ниже, чем в утреннее, примерно на 30%.


Аторвастатин не выводится на стадии гемодиализа.


Показания




  • первичная гиперхолестеринемия;


  • смешанная гиперлипидемия;


  • гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диетотерапии).

Режим дозирования


До начала лечения ТГ-тором пациента следует перевести на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в процессе лечения.


Препарат назначают внутрь в одно и то же время дня, независимо от приема пищи.


Рекомендуемая начальная доза – 10 мг 1 раз/сут. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания Хс-ЛПНП. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недель. Максимальная суточная доза – 80 мг в 1 прием.


При первичной (гетерозиготной семейной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIa) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с рекомендуемой изначальной дозы, которую повышают через 4 недели терапии в зависимости от клинической эффективности. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.


При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при употреблении ТГ-тора в дозе 80 мг 1 раз/сут.


У больных с нарушениями функции печени продукт следует использовать с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма.


на стадии терапии следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели функции организма и при выявлении значительных патологических изменений следует уменьшить дозу или прекратить лечение.


Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста коррекции дозы ТГ-тора не требуется.


Побочное действие


В отношении ЦНС и периферической нервной системы: более 2% — бессонница, головокружение; менее 2% — головная боль, астенический синдром, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания.


В отношении органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.


В отношении сердечно-сосудистой системы: более 2% — боль в груди; менее 2% — сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, увеличение АД, флебит, аритмия, стенокардия.


В отношении дыхательной системы: более 2% — бронхит, ринит; менее 2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.


В отношении пищеварительной системы: более 2% — тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боли в животе, анорексия или увеличение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, увеличение ЩФ, АЛТ, АСТ, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.


В отношении костно-мышечной системы: более 2% — артрит; менее 2% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.


В отношении системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.


В отношении мочевыделительной системы: более 2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; менее 2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, нефроуролитиаз.


В отношении половой системы: менее 2% — вагинальное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.


Дерматологические реакции: менее 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.


Аллергические реакции: менее 2% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; не часто – крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).


В отношении лабораторных показателей: менее 2% — увеличение сывороточной КФК, альбуминурия.


В отношении обмена веществ: менее 2% — гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, обострение подагры.


В отношении эндокринной системы: менее 2% — гинекомастия, мастодиния.


Противопоказания




  • заболевания печени в активной фазе (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);


  • увеличение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы /ВГН/) неясного генеза; —


  • печеночная недостаточность;


  • цирроз печени различной этиологии;


  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);


  • беременность;


  • лактация (грудное вскармливание);


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью следует назначать продукт при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, хроническом алкоголизме, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемых судорогах, обширных хирургических вмешательствах, при травме.


Беременность и лактация


Препарат противопоказан при беременности и на стадии лактации (грудного вскармливания).


У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, не рекомендуется применение ТГ-тора. Прием ТГ-тора следует прекратить, по крайней мере, за месяц до запланированной беременности.


Применение при нарушениях функции печени


У больных с нарушениями функции печени продукт следует использовать с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма.


на стадии терапии следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели функции организма и при выявлении значительных патологических изменений следует уменьшить дозу или прекратить лечение.


Применение при нарушениях функции почек


Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы ТГ-тора не требуется.


Особые указания


Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6, 12 недель терапии ТГ-тором и в последствии каждого повышения дозы, также периодически, например, через через 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается на протяжении первых 3 мес в последствии начала приема ТГ-тора.


Пациенты, у которых отмечается увеличение активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до восстановления активности ферментов до нормального уровня. В случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется уменьшить дозу ТГ-тора или прекратить лечение.


Пациенты с диффузной миалгией, вялостью и слабостью мышц и/или значительным увеличением КФК относятся к группе риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим увеличением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН).


При назначении ТГ-тора в комбинации с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми продуктами производными азола, также с никотиновой кислотой (в дозах, вызывающих гиполипидемический эффект), необходимо сопоставить потенциальную пользу терапии и степень риска и контролировать состояние больных, у которых появляются признаки или симптомы и признаки мышечных болей, вялости или слабости, особо на протяжении первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-или из продуктов.


Лечение ТГ-тором следует временно приостановить или прекратить при развитии тяжелого состояния, которое может явиться следствием миопатии, также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, также нарушений электролитного баланса).


Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особо если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


О неблагоприятном влиянии ТГ-тора на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенного внимания, не сообщалось.


Передозировка


Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии, меры, направленные на поддержание жизненно-важных функций организма. Специфический антидот неизвестен.


При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза продукт следует немедленно отменить.


Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.


Лекарственное взаимодействие


При одновременном назначении ТГ-тора и циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессантов, противогрибковых продуктов производных азола, никотинамида концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается и повышается риск развития миопатии.


Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35%, при всем этом влияние на содержание Хс-ЛПНП не меняется.


Одновременное применение ТГ-тора с ингибиторами протеазы, являющимися ингибиторами CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.


при употреблении дигоксина в комбинации с ТГ-тором в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина в плазме крови повышается примерно на 20%.


ТГ-тор в дозе 80 мг/сут при одновременном использовании повышает концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих норэтидрон и этинилэстрадиол, на 20%.


Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого продукта в отдельности.


При одновременном приеме с варфарином в первые дни протромбиновое время снижается, однако через 15 сут этот показатель нормализуется. В связи с этим пациентам, принимающим ТГ-тор с варфарином, следует чаще, чем обычно контролировать протромбиновое время.


Употребление сока грейпфрута на стадии терапии ТГ-тором может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие продукт, должны избегать употребления этого сока.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Период годности – 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Тг-тор (Tg-tor)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тг-тор (Tg-tor)».