ТРИЛЕПТАЛ, Novartis Pharma инструкция по применению и характеристика

Название препарата: ТРИЛЕПТАЛ, Novartis Pharma

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена в первую очередь действием его метаболита — моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан главным образом с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации чрезмерно возбужденных мембран нейронов, угнетению повторяющихся нейрональных разрядов и уменьшению распространения синаптических импульсов. Кроме того, увеличилась проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальных активированных кальциевых каналов, что может также способствовать противосудорожным эффектам. Не было выявлено значимых взаимодействий с нейромедиаторами мозга или центрами модулятора рецепторов.
Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) являются сильнодействующими и эффективными противосудорожными средствами. Они предотвращали возникновение у животных генерализованных тонико-клонических и в меньшей степени клонических припадков и останавливали или уменьшали частоту хронических рецидивирующих парциальных припадков у животных с алюминиевыми имплантатами. При ежедневном лечении животных в течение 5 дней или 4 нед окскарбазепином или МГП соответствующей устойчивости (то имеется ослабление противосудорожной активности) в отношении тонико-клонических припадков не отмечено.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения Трилептала окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется в МГП.
После однократного приема дозировки 600 мг Трилептала здоровыми добровольцами мужского пола до еды среднее значение Cmax МГП составило 34 мкмоль/л с соответствующей медианой tmax — 4,5 ч.
В исследовании баланса массы с участием мужчин только 2% общей радиоактивности в плазме крови было обусловлено неизмененным окскарбазепином, приблизительно 70% — МГП, а остальное — незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.
Пища не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Итак, Трилептал возможно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. Ожидаемый объем распределения МГП составляет 49 л. Где-то 40% его связывается с белками плазмы крови, как правило с альбумином. В терапевтически соответствующем диапазоне степень связывания не зависит от концентрации лекарства в плазме крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином.
Окскарбазепин и МГП проникают через плаценту. В одном случае концентрации МГП были одинаковыми в плазме крови новорожденного и матери.
Биотрансформация. Окскарбазепин с помощью цитозольных ферментов быстро метаболизируется в печени до МГП, который несет основную ответственность за фармакологический результат Трилептала. В дальнейшем МГП метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества (4% от дозировки) окисляются до фармакологически неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводного
— ДГП).
Выведение. Окскарбазепин выделяется из организма главным образом в виде метаболитов, как правило почками. Более 95% дозировки выводится с мочой, причем менее 1% — в неизмененном виде. Выведение с калом составляет менее 4% принятой дозировки. Приблизительно 80% дозировки выводится с мочой в виде глюкуронидов МГП (49%) или неизмененного МГП (27%), тогда как количество неактивного ДГП составляет около 3%, а конъюгаты окскарбазепина — 13% дозировки.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови с очевидными значениями Т½ 1,3–2,3 ч, тогда как очевидный период полураспада МГП в плазме крови составлял в среднем 9,3±1,8 ч.
Пропорциональность дозировки. Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигаются в течение 2–3 дней при приеме Трилептала 2 раза в сутки. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП считается линейной и демонстрирует пропорциональность дозировки в диапазоне доз 300–2400 мг/сут.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
. Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного перорального приема дозировки 900 мг лекарства оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушение функции печени легкой и умеренной степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепина и МГП. Использование Трилептала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучали.
Пациенты с нарушением функции почек. Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. При однократном приеме 300 мг Трилептала у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) Т½ МГП увеличивается на 60–90% (16–19 ч), а AUC — в 2 раза по сравнению со взрослыми пациентами с правильной функцией почек (10 ч).
Дети. Фармакокинетику Трилептала оценивали в клинических исследованиях с участием детей, принимавших Трилептал в диапазоне доз 10–60 мг/кг/сут. Установлено, что клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Клиренс при средней массе тела в возрасте 6–12 лет где-то на 40% выше клиренса у взрослых пациентов. Итак, воздействие МГП у этих детей, как ожидается, при лечении аналогичными дозами с поправкой на массу тела составляет где-то ⅔ показателя у взрослых. Поскольку масса тела увеличивается, ожидается, что у пациентов в возрасте старше 13 лет клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет показателя взрослых пациентов.
Беременность. Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.
Пациенты приклонного возраста. После приема Трилептала однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у добровольцев приклонного возраста (60–82 лет) максимальные плазменные концентрации и значения AUC для МГП были на 30–60% выше, чем у добровольцев молодого возраста (18–32 лет). Сравнение показателей клиренса креатинина у добровольцев молодого и приклонного возраста указывают на то, что такое различие связано с возрастным снижением клиренса креатинина. Нет необходимости в особых рекомендациях по дозировке, поскольку терапевтические дозировки подбирают индивидуально.
Пол. Не отмечено никаких фармакокинетических различий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц приклонного возраста.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 300 мг блистер, №
50

Окскарбазепин 300 мг


UA/12884/01/01 от 15.04.2013 до 15.04.2018

табл. п/плен. оболочкой 600 мг блистер, №
50

Окскарбазепин 600 мг


UA/12884/01/02 от 15.04.2013 до 15.04.2018

Показания

для лечения парциальных припадков со вторично генерализованными тонико-клоническими приступами или без них в роли монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.

Применение

при монотерапии и дополнительной терапии использование Трилептала начинают с клинически эффективной дозировки, разделенной на 2 приема. Дозу возможно повысить в зависимости от клинического ответа пациента. При замене других противоэпилептических лекарственных средств на Трилептал следует постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического(-их) лекарства(-ов) в начале применения Трилептала. Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, может потребоваться снижение дозировки сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или дозу Трилептала следует повышать более медленно.
Трилептал возможно использовать независимо от приема пищи.
Следующие рекомендации по дозировке касаются всех пациентов при отсутствии у них нарушения функции почек. Нет необходимости контролировать уровень лекарства в плазме крови с целью оптимизации терапии Трилепталом.
Таблетки имеют разграничение и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было легче глотать. Но таблетку запрещено делить на две равные дозировки.
Взрослые. Монотерапия. Использование Трилептала следует начинать с дозировки 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенной на 2 приема. При наличии клинических показаний ее возможно повышать с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут от начальной дозировки для достижения желаемого клинического ответа. Терапевтический результат наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сут.
Контролируемые исследования монотерапии с участием пациентов, не получающих в настоящее время противоэпилептических лекарственных средств, показали, что эффективной дозой считается 1200 мг/сут. Но оказалось, что дозировка 2400 мг/сут считается эффективной у более устойчивых к лечению пациентов, которых переводят на монотерапию Трилепталом с других противоэпилептических лекарственных средств.
В контролируемых условиях стационара повышение дозировки до 2400 мг/сут было достигнуто в течение 48 ч.
Дополнительная терапия. Использование Трилептала следует начинать с дозировки 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенной на 2 приема. При наличии клинических показаний дозу возможно увеличивать где-то с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут от начальной дозировки для достижения желаемого клинического ответа. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600–2400 мг/сут.
Контролируемое обследование дополнительной терапии показало, что эффективными являются суточные дозировки 600–2400 мг, хотя большинство пациентов не было способно переносить дозу 2400 мг/сут без уменьшения дозировки сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом из-за нежелательных явлений со стороны ЦНС. В ходе клинических исследований систематически не изучалось использование суточных доз, превышающих 2400 мг.
Пациенты приклонного возраста. Пациентам приклонного возраста с нарушением функции почек рекомендована коррекция дозировки.
Дети. Предлогается использовать Трилептал детям в возрасте старше 6 лет.
При монотерапии и дополнительной терапии использование Трилептала следует начинать с дозировки 8–10 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при средней поддерживающей дозе приблизительно 30 мг/кг/сут. При наличии клинических показаний дозировка может увеличиваться с недельными интервалами не более чем на 10 мг/кг/сут от начальной до максимальной дозировки 46 мг/кг/сут для достижения желаемого клинического ответа.
У детей, которые не могут глотать таблетки, или тогда, когда нужную дозу запрещено назначить при употреблении таблеток, следует использовать Трилептал суспензию пероральную.
Все вышеперечисленные рекомендации по дозировке (для взрослых, пациентов приклонного возраста и детей) основываются на дозах, изученных в ходе клинических исследований для всех возрастных групп. Но возможно рассмотреть вопрос о начале лечения с более низких доз, когда это вероятно.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется коррекции режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Использование Трилептала не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Итак, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует проявлять осторожность.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) терапию Трилепталом следует начинать с половины обычной начальной дозировки (300 мг/сут), которую повышают минимум с недельными интервалами для достижения желаемого клинического ответа.
При повышении дозировки для больных с почечной недостаточностью может потребоваться более тщательное наблюдение.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам лекарства.

Побочные эффекты

чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головная боль, головокружение, двоение в глазах, тошнота, рвота и усталость, которые возникали более чем у 10% пациентов.
Категория частоты определяется следующим образом: очень часто
— ≥1/10; часто
— ≥1/100–<1/10; нечасто
— ≥1/1000–<1/100; редко
— ≥1/10
000– <1/1000; очень редко
— <1/10
000; частота неизвестна
— невозможно установить по имеющимся данным.
В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

В отношении крови и лимфатической системы
Нечасто Лейкопения
Очень редко Тромбоцитопения
Частота неизвестна Угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения
В отношении иммунной системы
Очень редко Повышенная чувствительность (включая мультиорганную гиперчувствительность), которая характеризуется такими особенностями, как сыпь и лихорадка. Возможны нарушения со стороны других органов или систем, таких как кровеносная и лимфатическая системы (в частности эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (в частности отклонения от нормы результатов функциональных печеночных проб, гепатит), мышцы и суставы (в частности припухлость суставов, миалгия, артралгия), нервная система (в частности печеночная энцефалопатия), почки (в частности протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легкие (в частности одышка, отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких), ангионевротический отек
Частота неизвестна Анафилактические реакции
В отношении обмена веществ и питания
Часто Гипонатриемия
Очень редко Гипонатриемия, ассоциированная с такими признаками и симптомами, как судороги, спутанность сознания, угнетение сознания, энцефалопатия (дополнительные нежелательные эффекты указаны также в разделе В отношении нервной системы), нарушение зрения (в частности размытость изображения), рвота, тошнота**
Частота неизвестна Гипотиреоз
В отношении психики
Часто Спутанность сознания, депрессия, апатия, возбудимость (в частности нервозность), аффективная лабильность
В отношении нервной системы
Очень часто Сонливость, головная боль, головокружение
Часто Атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия
В отношении органа зрения
Очень часто Диплопия
Часто Размытость изображения, нарушения зрения
В отношении органа слуха и равновесия
Часто Вертиго
В отношении сердца
Очень редко Аритмия, AV-блокада
В отношении сосудов
Частота неизвестна АГ
В отношении пищеварительной системы
Очень часто Тошнота, рвота
Часто Диарея, запор, боль в животе
Очень редко Панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы
В отношении желчевыводящих путей и печени
Очень редко Гепатит
В отношении кожи
Часто Сыпь, облысение, акне
Нечасто Крапивница
Очень редко Ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема
В отношении костно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень редко Системная красная волчанка
Общие нарушения и осложнения в месте введения
Очень часто Утомляемость
Часто Астения
Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований
Нечасто Повышение уровня печеночных ферментов, ЩФ в крови
Частота неизвестна Снижение Т4 (клиническая значимость непонятна)

*Согласно классификации частоты по CIOMS III (Совета Международных организаций медицинских наук).
**Очень редко на стадии применения Трилептала возможно развитие клинически значимая гипонатриемия (Na+ <125 ммоль/л). Зачастую она развивалась в течение первых 3 мес лечения Трилепталом, хотя были пациенты с плазменным уровнем натрия, который впервые снижался до показателя <125 ммоль/л за период более чем через 1 год после начала терапии.

Особые указания

повышенная чувствительность. В течение пострегистрационного периода получено сообщение о реакции повышенной чувствительности I класса (немедленные), которые включали сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек, и об анафилаксии. Случаи анафилаксии и ангионевротического отека, при которых были задействованы гортань, голосовая щель, губы и веки, зарегистрированы у пациентов после приема первой дозировки или последующих доз Трилептала. Если у больного развиваются такие реакции после лечения Трилепталом, препарат следует отменить и начать альтернативное лечение.
Пациентов, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к карбамазепину, следует информировать о том, что где-то у 25–30% из них вероятно возникновение такой реакции (в частности кожные реакции) при приеме Трилептала.
Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности, могут также развиваться и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепину в анамнезе. Они могут влиять на кожу, печень, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы либо отдельно, либо вместе в виде системной реакции. При появлении признаков и симптомов, указывающих на реакции повышенной чувствительности, Трилептал следует отменить срочно.
Дерматологические эффекты. О серьезных кожных реакциях, в том числе о синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла) и полиморфной эритеме, связанных с применением Трилептала, сообщалось очень редко. Пациентам с серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти заболевания могут угрожать жизни и в очень нечастых случаях быть летальными. Случаи, связанные с применением Трилептала, имели место как у детей, так и у взрослых. Медиана времени до появления реакции составляла 19 дней. Сообщалось о нескольких отдельных случаях рецидива серьезной кожной реакции при повторном назначении Трилептала. Пациентов, у которых развивается реакция со стороны кожи на лечение Трилепталом, требуется оперативно обследовать, а препарат срочно отменить, кроме случаев, когда очевидно отсутствие связи между сыпью и приемом лекарственного средства. В случае отмены лечения следует уделить внимание замене Трилептала другой противоэпилептической медикаментозной терапией во избежание появления приступов в результате отмены лекарства. Трилептал не следует назначать повторно тем пациентам, у которых терапия была отменена из-за реакций повышенной чувствительности.
Гипонатриемия. У 2,7% пациентов, получавших Трилептал, наблюдалось снижение уровня натрия в плазме крови ниже 125 ммоль/л, которое было зачастую бессимптомным и не требовало коррекции терапии. Опыт клинических исследований говорит о том, что уровни плазменного натрия нормализуются после снижения дозировки Трилептала, отмены лекарства или консервативного лечения пациента (в частности ограничение потребления жидкости). У пациентов с предшествующими заболеваниями почек, связанными с низким уровнем натрия, или у больных, которые одновременно получали препараты, снижающие уровень натрия (в частности диуретики, десмопрессин), а также НПВП (в частности индометацин), до начала терапии Трилепталом следует измерить плазменные уровни натрия. Позже его уровни в плазме крови нужно контролировать где-то каждые 2 нед и затем 1 раз в месяц в течение первых 3 мес терапии или в зависимости от клинической необходимости. Эти факторы риска особенно могут касаться пациентов приклонного возраста. Относительно больных, получающих Трилептал, в начале приема лекарственных средств, снижающих уровень натрия, нужно придерживаться такого же подхода к оценке уровня натрия. Если клинические симптомы и признаки, указывающие на развитие гипонатриемии, наблюдаются на фоне терапии Трилепталом, целесообразно рассмотреть возможность измерения уровня натрия в плазме крови. У других пациентов оценку плазменного натрия возможно проводить как часть стандартных лабораторных исследований.
Всех пациентов с сердечной недостаточностью и вторичной сердечной недостаточностью нужно регулярно взвешивать для определения наличия задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшения функции сердца следует проконтролировать плазменный уровень натрия. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничение количества воды считается важным детектором измерения. Поскольку в очень нечастых случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, следует очень внимательно наблюдать за пациентами с предыдущим нарушением проводимости (в частности с AV-блокадой, аритмией).
Функция печени. Сообщалось об очень нечастых случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печени следует оценить функцию печени и рассмотреть возможность отмены Трилептала.
Гематологические эффекты. В пострегистрационный период в очень нечастых случаях сообщалось об агранулоцитозе, апластической анемии и панцитопении, наблюдавшихся у пациентов, получавших лечение Трилепталом. При развитии любого признака выраженного угнетения функции костного мозга следует рассмотреть возможность отмены лекарства.
Суицидальное поведение. Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Существует небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при приеме окскарбазепина.
Поэтому пациентов следует проверить на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть возможность назначения соответствующего лечения. Больным (и лицам, которые о них заботятся) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Гормональные контрацептивы. Пациенток репродуктивного возраста следует предупредить, что сопутствующий прием Трилептала с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности такого вида контрацепции. при употреблении Трилептала рекомендованы другие методы профилактики беременности.
Алкоголь. Потребление алкогольных напитков на фоне терапии Трилепталом может вызвать кумулятивный седативный результат.
Отмена терапии. Как и при употреблении всех противоэпилептических лекарственных средств, Трилептал следует отменять постепенно для минимизации потенциального увеличения частоты приступов.
Использование на стадии беременности и кормления грудью. Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами. Показано, что у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, распространенность врожденных пороков в 2–3 раза выше частоты в общей группе пациентов, которая составляет где-то 3%. В группе больных, получавших лечение, увеличение частоты пороков наблюдалось при политерапии, но в какой мере это обусловлено медикаментозной терапией и/или заболеваниями, еще не выяснено.
Более того, запрещено прерывать эффективную противоэпилептическое терапию, поскольку обострение патологии считается очень вредным как для матери, так и для плода.
Риск, связанный с окскарбазепином. Количество клинических данных о приеме лекарства на стадии беременности остается недостаточным для оценки тератогенного потенциала окскарбазепина. В исследованиях на животных при уровнях доз, токсичных для организма самки, отмечены повышение гибели эмбрионов, задержка развития и пороки развития.
Учитывая вышеизложенное, нужно иметь в виду:

  • если женщина, получающая Трилептал, забеременела или планирует беременность, нужно внимательно повторно оценить использование этого лекарства. следует назначать минимальные эффективные дозировки и по возможности отдавать предпочтение монотерапии по крайней мере в течение первых 3 мес беременности;
  • пациенток нужно проконсультировать относительно возможности повышения риска появления пороков развития и предоставить возможность проведения антенатального скрининга;
  • в течение беременности запрещено прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение патологии считается очень вредным как для матери, так и для плода.

Мониторинг и профилактика. Противоэпилептические лекарственные средства могут вызвать дефицит фолиевой кислоты, что, вероятно, будет влиять на развитие аномалий плода. Рекомендуют прием добавок с фолиевой кислотой до и в течение беременности. Поскольку эффективность применения таких добавок не доказана, возможно предложить специальную антенатальную диагностику даже тем женщинам, которые дополнительно получают фолиевую кислоту.
Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболита окскарбазепина МГП на стадии беременности могут постепенно снижаться. Рекомендуют тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, получающих терапию Трилепталом, на стадии беременности для обеспечения адекватного контроля приступов, которые сохраняются. следует рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в течение беременности дозировки повышали, также нужно рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.
Новорожденные. Сообщалось о нарушении свертывания крови у новорожденных, вызванном противоэпилептическими средствами. В роли превентивной меры следует использовать витамин K1 в последние несколько недель беременности и новорожденному.
Период кормления грудью. Окскарбазепин и МГП проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношение концентрации в грудном молоке к таковой в плазме крови составляло 0,5. Воздействие Трилептала на младенца через грудное молоко неизвестно. Итак, в случае необходимости терапии следует прекратить кормление грудью.
Дети. Трилептал не предлогается использовать у детей в возрасте до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Использование Трилептала было связано с нежелательными реакциями, такими как головокружение или сонливость. Поэтому пациентам нужно сообщить о возможном нарушении их физической и/или психической способности работать с механизмами или управлять транспортными средствами.

Взаимодействия

индукция синтеза ферментов. Окскарбазепин и МГП являются слабыми in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP
3A4 и CYP
3A5 цитохрома P450, ответственных за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности иммунодепрессантов (в частности циклоспорина, такролимуса), пероральных контрацептивов (см. ниже ) и некоторых других противоэпилептических лекарств (в частности карбамазепина), что приводит к снижению плазменных концентраций этих препаратов (в таблице представлены результаты относительно других противоэпилептических лекарственных средств).
Окскарбазепин и МГП in vitro являются слабыми индукторами УДФ-глюкуронилтрансфераз (действие на особые ферменты в этом классе неизвестно). Поэтому окскарбазепин и МГП in vivo могут незначительно индуцировать действие на метаболизм лекарственных средств, которые выводятся главным образом с помощью конъюгации через УДФ-глюкуронилтрансферазу. В начале лечения Трилепталом или при изменении дозировки для достижения нового уровня индукции может потребоваться 2–3 нед.
В случае отмены терапии Трилепталом может оказаться необходимым уменьшение дозировки сопутствующих препаратов, решение о котором следует принимать на основании клинического наблюдения и/или при наблюдении за плазменным уровнем лекарства. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2–3 нед после отмены терапии.
Гормональные контрацептивы. Показано, что Трилептал влияет на два компонента пероральных контрацептивов: этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48–52 и 32–52% соответственно. Итак, сопутствующий прием Трилептала с гормональными контрацептивами может привести к их неэффективности. Нужно использовать другой надежный метод контрацепции.
Угнетение синтеза ферментов
Окскарбазепин и МГП подавляют CYP
2C19. Поэтому при сочетанном использовании Трилептала в высоких дозах с лекарственными средствами, которые как правило метаболизируются с помощью CYP
2C19 (фенитоин), может возникнуть взаимодействие. Плазменные уровни фенитоина повышались на 40% при назначении доз Трилептала, превышающих 1200 мг/сут (в таблице представлены результаты относительно других противосудорожных препаратов). В таком случае может потребоваться сокращение сопутствующего применения фенитоина.
Противоэпилептические лекарственные средства
Потенциальные взаимодействия между Трилепталом и иными противоэпилептическими лекарственными средствами оценивались в клинических исследованиях. Информация о влиянии этих взаимодействий на средние значения AUC и Cmin изложена в таблице.
Информация о взаимодействии противоэпилептических препаратов с Трилепталом

Противоэпилептическое лекарственное средство Действие Трилептала на противоэпилептическое лекарственное средство Действие противоэпилептического лекарственного средства на МГП
Сочетанный прием Концентрация
Карбамазепин Снижение на 0–22% (повышение уровня карбамазепина-эпоксида на 30%) Снижение на 40%
Клобазам Не изучали Отсутствует
Фелбамат Не изучали Отсутствует
Ламотригин Незначительное снижение* Отсутствует
Фенобарбитал Повышение на 14–15% Снижение на 30–31%
Фенитоин Повышение на 0–40% Снижение на 29–35%
Вальпроевая кислота Действие отсутствует Снижение на 0–18%

*Предварительные результаты показывают, что окскарбазепин может привести к снижению концентрации ламотригина, что считается, вероятно, важным при употреблении у детей, однако потенциал развития взаимодействия окскарбазепина меньше, чем тот, который наблюдают при одновременном использовании препаратов, которые индуцируют синтез ферментов (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин).
Было показано, что у взрослых сильнодействующие индукторы синтеза ферментов цитохрома P450 (то имеется карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) понижают уровни МГП в плазме крови (на 29–40%). У детей в возрасте 6–12 лет клиренс МГП повышался где-то на 35% при приеме 1 из 3 противоэпилептических препаратов, которые индуцируют синтез ферментов, по сравнению с монотерапией. Комбинированная терапия Трилепталом и ламотригином приводила к повышению риска появления нежелательных явлений (тошноты, сонливости, головокружения и головной боли). При одновременном приеме с Трилепталом 1 или нескольких противоэпилептических препаратов возможно рассмотреть в индивидуальном порядке способность осторожной коррекции дозировки и/или контроля уровня в плазме крови. Это особенно касается пациентов детского возраста, которые одновременно получали ламотригин.
При приеме Трилептала самоиндукция ферментов не отмечена.
Взаимодействия с иными лекарственными средствами. Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.
Взаимодействие между окскарбазепином и ингибиторами МАО теоретически вероятно, учитывая структурную связь окскарбазепина с трициклическими антидепрессантами.
У пациентов, получавших лечение трициклическими антидепрессантами и участвовавших в клинических исследованиях, клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Комбинированная терапия лекарствами лития и окскарбазепином может повышать нейротоксичность.

Передозировка

получены сообщения об отдельных случаях передозировки. Наибольшая принятая дозировка составляла где-то 24
000 мг. Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, тошноту, рвоту, гиперкинез, гипонатриемию, атаксию и нистагм. Специфического антидота нет. следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение. Нужно принять во внимание удаление лекарственного средства путем промывания желудка и/или его инактивации с помощью приема активированного угля.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С.