Триплетал (Trileptal) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Триплетал (Trileptal)

Форма выпуска, состав и пачка


Суспензия для приема внутрь от почти белого до слегка коричневого или слегка красного цвета.


5 мл окскарбазепин 300 мг.


Вспомогательные вещества: сорбитол 70%, пропиленгликоль, целлюлоза дисперсионная, аскорбиновая кислота (E300), ароматизатор желтый-темно-фиолетовый-лимонный, метилпарабен (E218), полиэтиленгликоль-400 стеарат, сорбиновая кислота (E200), натрия сахарин, пропилпарабен (E216), вода очищенная.


Клинико-фармакологическая группа


Противосудорожный продукт.

Фармакологическое действие


Противоэпилептический продукт. Фармакологическая активность Трилептала обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита — моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.


Реализации противосудорожного действия продукта способствует увеличение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых повышенным потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.


Эффективность Трилептала при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при употреблении Трилептала в составе комбинированной терапии. Была подтверждена эффективность замены различных противоэпилептических продуктов (таких как карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенитоин и вальпроат) на монотерапию Трилепталом. У малышей (в возрасте 3-17 лет) Трилептал изучался в составе комбинированной терапии в сравнении с плацебо и в качестве монотерапии в сравнении с фенитоином. Эффективность Трилептала в диапазоне доз от 600 мг до 2400 мг в день была подтверждена по всем параметрам первичной эффективности, таким как изменение частоты приступов по сравнению с исходной (при изучении комбинированной терапии) и время достижения конечных точек или доля больных, достигших конечных точек (при изучении монотерапии).


Препарат изучался в клинических исследованиях у малышей в возрасте от 1 месяца и старше. При парциальных приступах была показана эффективность монотерапии Трилепталом у малышей в возрасте от 1 месяца до 16 лет с плохо контролируемыми или впервые возникшими приступами, также эффективность Трилептала в составе комбинированной терапии у малышей в возрасте от 1 месяца до 4 лет с приступами, плохо контролируемыми 1-2 противоэпилептическими продуктами.


Было показано, что эффективность Трилептала сходна с эффективностью продуктов первого выбора (т.е. вальпроевой кислоты, фенитоина, карбамазепина), а переносимость статистически достоверно лучше, чем у фенитоина, что оценивалось по меньшему числу случаев прекращения терапии из-за нежелательных явлений и более продолжительному времени пребывания на терапии. На протяжении 12 месяцев монотерапии Трилепталом больных с парциальными и генерализованными тонико-клоническими приступами в обеих группах доли больных, у которых наблюдалось полное купирование приступов, были сходными.


Фармакокинетика


Всасывание


После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита — 10-моногидроксипроизводного (МГП). После единоразового приема Трилептала в форме суспензии для приема внутрь в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП в плазме крови составляет 24.9 мкмоль/л, среднее время ее достижения — в пределах 6 ч. После единоразового приема Трилептала в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения — в пределах 4.5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.


Прием пищи не оказывает влияние на скорость и степень всасывания.


Распределение


Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации продукта в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином.


Сss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме Трилептала 2 В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг — 2400 мг.


Метаболизм


Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (в пределах 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита — 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).


Выведение


Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% — неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (в пределах 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.


Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 — 2.3 ч. Кажущийся T1/2 МГП составляет примерно 9.3±1.8 ч.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Фармакокинетические параметры окскарбазепина в последствии единоразового приема внутрь 900 мг продукта оценивались у здоровых добровольцев и у больных с нарушением функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.


Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин в последствии единоразового приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается в 2 раза.


Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у малышей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела у малышей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, примерно на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого предполагается, что AUC МГП у малышей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при употреблении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела у малышей в возрасте от 4 до 12 лет, примерно на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у малышей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при употреблении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у малышей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.


После приема продукта единоразово (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.


Не отмечено каких-или различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.


Показания к применению продукта




  • простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и малышей в возрасте от 1 месяца и старше;


  • генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и малышей в возрасте от 2 лет и старше.

Трилептал является продуктом первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии.


Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при употреблении в последствиидних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.


Режим дозирования


Трилептал может использоваться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими продуктами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене другого противоэпилептического продукта на Трилептал в начале приема Трилептала следует постепенно снижать дозу заменяемого продукта. при употреблении Трилептала в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических продуктов и/или более медленное увеличение дозы Трилептала.


Трилептал можно принимать вне зависимости от приема пищи (на стадии, в последствии еды или в промежутках между приемами пищи).


Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек. Для этой категории больных нет надобности контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии Трилепталом.


Взрослым и пожилым пациентам в качестве монотерапии начальная доза составляет 600 мг/ (8-10 мг/кг массы тела в сут), разделенная на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/ При надобности возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/ с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях имеется опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг/ на протяжении 48 ч.


При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг/ (8-10 мг/кг/), разделенная на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/ При надобности возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/ с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа.


В контролируемых клинических исследованиях не изучалось применение Трилептала в суточной дозе выше 2400 мг. Имеется ограниченный опыт применения Трилептала в суточной дозе до 4200 мг.


Специальной коррекции режима дозирования для пожилых больных не требуется, поскольку терапевтическую дозу продукта устанавливают индивидуально.


Детям рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг массы тела/, разделенная на 2 приема как при монотерапии, так и при употреблении Трилептала в составе комбинированной терапии.


В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у малышей в возрасте от 3 до 17 лет средняя доза продукта составляла 31 мг/кг/ (от 6 до 51 мг/кг/) при целевой дозе 46 мг/кг/ В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии у малышей в возрасте от 1 мес до 4 лет 56% больных получали дозу не менее 55 мг/кг/ при целевой дозе 60 мг/кг/


При надобности, для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное увеличение дозы: с интервалом примерно в 1 неделю дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг/, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг массы тела.


при употреблении Трилептала в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у малышей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 мес до 4 лет может потребоваться доза продукта, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.


У малышей в возрасте от 1 мес до 4 лет влияние противоэпилептических продуктов — индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у малышей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). при употреблении Трилептала у малышей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими продуктами — индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии Трилепталом или при его использовании в комбинации с противоэпилептическими препаратами, не индуцирующими ферменты. Для малышей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии Трилепталом с индукторами ферментов печени может потребоваться некординальное увеличение дозы продукта по сравнению с монотерапией.


Не требуется коррекции режима дозирования у больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени.


Для больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/ и обязана увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.
Перед приемом суспензии для приема внутрь флакон следует тщательно встряхнуть и сразу же отмерить необходимое количество суспензии. Нужную дозу (мл) набирают из флакона при помощи прилагаемого шприца. при употреблении шприца на 10 мл (поставляемого с флаконом на 250 мл — для взрослых и малышей старшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0.5 мл. при употреблении шприца на 1 мл (поставляемого с флаконом на 100 мл — для малышей младшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0.1 мл. После каждого использования следует плотно закрывать флакон и протирать шприц чистой сухой тканью. Суспензию можно принимать непосредственно из шприца или разбавлять небольшим количеством воды перед приемом. Открытый флакон хранить не более 7 недель.


Побочное действие


Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более, чем у 10% больных).


В клинических исследованиях было показано, что нежелательные эффекты обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.


Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, также данные по профилю безопасности продукта, полученные в ходе его применения в клинической практике.


Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), иногда (≥1/1000 — <1/100), не часто (≥1/10 000 — <1/1000), очень не часто (<1/10 000).




  • В отношении системы кроветворения: иногда — лейкопения; очень не часто — подавление костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.


  • В отношении иммунной системы: очень не часто — реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся лихорадкой и сыпью (в т.ч. и полиорганные нарушения). При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек, анафилактические реакции.


  • В отношении обмена веществ: часто — гипонатриемия; очень не часто — клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия < 125 ммоль/л), приводящая к развитию таких проявлений и симптомов, как судорожные приступы, спутанность сознания, снижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (в т.ч. затуманивание зрения), тошнота, рвота. Такая гипонатриемия возникает, как правило, на протяжении первых 3-х месяцев терапии продуктом; у некоторых больных — более, чем через 1 год в последствии начала лечения Трилепталом. Также возможно развитие дефицита фолиевой кислоты.


  • В отношении ЦНС: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия, спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность.


  • В отношении органов чувств: очень часто — диплопия; часто — нарушения зрения, затуманивание зрения, вертиго.


  • В отношении сердечно-сосудистой системы: очень не часто — аритмии, AV-блокада, артериальная гипертензия.


  • В отношении пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, запор, боли в животе; иногда -увеличение активности ферментов печени, ЩФ; очень не часто — панкреатит и/или увеличение уровня липазы и/или амилазы, гепатит.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, акне.


Аллергические реакции: иногда — крапивница; очень не часто — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема.


Другие: очень часто — чувство усталости; часто — астения; очень не часто — системная красная волчанка.


В клинических исследованиях, проведенных у малышей в возрасте от 1 мес до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11% больных). С частотой ≥1% — <10% (часто) отмечались атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, увеличение концентрации мочевой кислоты в крови.


Противопоказания к применению продукта




  • высокая восприимчивость к окскарбазепину или любым другим компонентам продукта.

при употреблении Трилептала в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось развитие гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век развивались как при первом, так и при повторном приеме Трилептала. В случае развития гиперчувствительностинемедленного типа Трилептал следует немедленно отменить назначить альтернативную терапию.


С осторожностью назначают продукт пациентам с известной повышенной восприимчивостью к карбамазепину, т.к. примерно у 25-30% этих больных могут развиваться реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. У больных, не имеющих в анамнезе указаний на гипервосприимчивость к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на продукт, включая полиорганные нарушения. При развитии гиперчувствительности к Трилепталу у больных могут наблюдаться как отдельные поражения кожи, печени, кровеносной и лимфатической систем или других органов, так и системные реакции. В случае развития реакций гиперчувствительности Трилептал должен быть немедленно отменен.


Очень не часто сообщалось о развитии серьезных дерматологических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема на фоне применения Трилептала. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень не часто возможны летальные исходы. Реакции повышенной чувствительности на Трилептал наблюдались и у малышей, и у взрослых, развивались примерно через через 19 дней. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема Трилептала. При развитии кожных реакций на фоне применения Трилептала следует рассмотреть вопрос об отмене продукта и назначении другого противоэпилептического средства.


Применение Трилептала у больных с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью использовать продукт у этой категории больных.


Беременность и лактация


Опыт применения Трилептала при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема продукта на стадии беременности с развитием врожденных дефектов (например, волчьей пасти).


В экспериментальных исследованиях при употреблении Трилептала в токсичных дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, замедление и нарушение развития и роста плода. Если пациентка планирует забеременеть или забеременела на стадии применения продукта, также при возникновении вопроса о назначении Трилептала при беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особо в I триместре беременности.


При беременности следует использовать минимальные эффективные дозы продукта.


При достаточной клинической эффективности женщинам детородного возраста Трилептал следует назначать в качестве монотерапии.


Пациентка обязана быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и надобности проведения антенатальной диагностики.


При беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.


Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.


Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических продуктов при беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина K1 в в последствиидние несколько недель беременности, также новорожденным, матери которых получали Трилептал.


Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0.5 для обоих веществ. Влияние на новорожденного окскарбазепина и МГП, поступивших с молоком матери, неизвестно. Поэтому не следует использовать Трилептал при грудном вскармливании.


Применение при нарушениях функции печени


Применение Трилептала у больных с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью использовать продукт у этой категории больных.


Применение при нарушениях функции почек


Для больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/ и обязана увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.


Особые указания


У 2.7% больных, получающих Трилептал, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) Трилептала или консервативном лечении (ограничении приема жидкости). У больных, уже имеющих нарушения функции почек и низкую концентрацию натрия в сыворотке крови, или у больных, получающих сопутствующее лечение продуктами, способствующими выведению натрия из организма, (диуретики, продукты, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии Трилепталом следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели в последствии начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3-х месяцев или по мере надобности. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых больных. При надобности назначения диуретиков и прочих веществ, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим терапию Трилепталом, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, позволяющих заподозрить гипонатриемию, следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных больных измерение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться на стадии проведения рутинных анализов крови.


При лечении Трилепталом у больных в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. Учитывая незначительную частоту встречаемости агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении, наличие сопутствующих факторов (например, одновременный прием других лекарственных средств, сопутствующие заболевания), причинно-следственную связь между развитием данных нежелательных явлений и применением продукта установить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене продукта.


Необходим контроль массы тела у всех больных с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. В случае задержки жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Так как при употреблении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия), получающими Трилептал.


Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене продукта.


Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное применение Трилептала может привести к снижению эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих Трилептал, рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.


У женщин детородного возраста Трилептал рекомендуется использовать, по возможности, в виде монотерапии.


Как и любые другие противоэпилептические продукты, Трилептал следует отменять постепенно, из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.


Трилептал в форме суспензии для приема внутрь содержит этанол в количестве менее 100 мг на дозу. Суспензия также содержит парабены, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).


В состав суспензии для приема внутрь входит сорбитол, поэтому Трилептал в форме суспензии не следует назначать пациентам с наследственным нарушением толерантности к фруктозе.


Использование в педиатрии


Применение продукта у малышей в возрасте до 1 месяца в контролируемых клинических исследованиях не изучалось.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Пациентам, у которых на фоне применения Трилептала возникает головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует водить автомашину или управлять механизмами на стадии применения продукта.


Передозировка


Имеются единичные сообщения о передозировке продукта. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла 24 г.


Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.


Лечение: специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае недавнего приема продукта рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции.


Лекарственное взаимодействие


Ингибиторы микросомальных ферментов


Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное назначение больших доз Трилептала и продуктов, метаболизируемых CYP2C19 (фенобарбиталом, фенитоином), может привести к взаимодействию. Для некоторых больных может потребоваться снижение дозы продуктов — субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.


Индукторы микросомальных ферментов


Являясь индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП снижают плазменные концентрации продуктов, метаболизирующихся данными изоферментами: дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральные контрацептивы и противоэпилептические продукты (например, карбамазепина). При одновременном использовании с Трилепталом также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных продуктов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, (например, циклоспорин).


In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм продуктов, выводящихся в виде конъюгатов (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз сопутствующих продуктов, метаболизируемых системой CYP3A4 или UDP-глюкоуронил трансферазы. В случае отмены Трилептала может потребоваться снижение дозы этих продуктов.


In vitro исследования подтвердили слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2В и CYP3А4. Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.


Противоэпилептические продукты (ПЭП)

Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении Трилептала в дозе 1200 мг/ и выше. Поэтому при употреблении доз Трилептала выше 1200 мг/ может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляет примерно 15% при одновременном назначении с Трилепталом.


Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) сокращает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%).


У Трилептала не было выявлено явлений аутоиндукции.


Гормональные контрацептивы


Было отмечено взаимодействие Трилептала с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 35-52% соответственно. Нет данных для других пероральных или имплантируемых контрацептивов. Тем не менее одновременное назначение Трилептала и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности в последствиидних.


Блокаторы кальциевых каналов


Одновременное применение Трилептала и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.


Одновременное назначение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20%. Уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимо.


Взаимодействие с другими медицинскими средствами


Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП; вилоксазин некординально оказывает влияние на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% в последствии повторного совместного применения). Не отмечено какого-или взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и повторных доз Трилептала.


Трилептал может усиливать седативный эффект этанола.


Условия отпуска из аптек


Препарат отпускается по рецепту.


Условия и периоди хранения

Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности — 3 года. Не использовать в последствии окончания периода годности, указанного на пачке.


Внимание!
Для использования лекарственного средства «Триплетал (Trileptal)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Триплетал (Trileptal)».