УРОРЕК, ООО «РЕКОРДАТИ УКРАИНА» инструкция по применению и характеристика

Название препарата: УРОРЕК, ООО «РЕКОРДАТИ УКРАИНА»

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Силодозин считается препаратом выборочного действия, антагонистом α-адренорецепторов, которые содержатся в основном в предстательной железе, дне мочевого пузыря, в шейке мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и предстательной части уретры. Блокада данных α-адренорецепторов обеспечивает расслабление гладких мышц этого отдела, который, в свою очередь, увеличивет скорость оттока мочи (Qmax), вследствие чего исчезают симптомы и признаки раздражения и обструкции, обусловленные доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Силодозин характеризуется намного меньшим сродством к α1B-адренорецепторам, которые локализуются в основном в тканях сердечно-сосудистой системы. Исследования in vitro показали, что возможность силодозина связываться с α— и α1B -адренорецепторами соотносится как 162:1. Достоверно известно, что улучшение симптоматики по шкале Американской урологической ассоциации обеспечивается при приеме силодозина в дозе 4 или 8 мг существенно лучше, чем при приеме плацебо. Клинические исследования, проводившиеся в США и Европе с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки, продемонстрировали значительное уменьшение выраженности симптомов ДГПЖ, таких как накопление (раздражение) и отток (обструкция) по сравнению с плацебо, согласно оценке Международной шкалы оценивания простатических симптомов (IPSS) через 12 нед лечения. на стадии клинических исследований, проведенных в Европе, силодозин в дозе 8 мг 1 раз в сутки оказался не менее эффективным, чем тамсулозин в дозе 0,4 мг 1 раз в сутки. Частота положительной реакции на лечение, то имеется улучшение по общей оценке IPSS, была существенно выше в группе принимавших силодозин и тамсулозин по сравнению с плацебо.
В долгосрочной открытой удлиненной фазе проведения клинических исследований, в которых пациенты получали силодозин до 1 года, уменьшение выраженности симптомов под действием силодозина на 12-й неделе лечения сохранялось более 1 года.
Во всех клинических исследованиях, проводимых при условии приема силодозина, не выявлено существенного снижения АД у пациента в горизонтальном положении.
Силодозин в дозе 8 и 24 мг/сут по сравнению с плацебо не оказывает статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризацию сердца.
Фармакокинетика. Фармакокинетические характеристики силодозина и его основных метаболитов оценивали при приеме лекарства взрослыми пациентами мужского пола, здоровыми или больными ДГПЖ после одноразового и/или многоразового приема в дозах 0,1–48 мг/сут. В указанном диапазоне доз фармакокинетические характеристики силодозина изменяются линейно. Экспозиция основного метаболита, силодозина глюкуронида (KMD-3213G), в плазме крови в равновесном состоянии в 3 раза больше исходного лекарства. Силодозин и его глюкуронид достигают состояния равновесия через 3 и 5 дней лечения соответственно.
Абсорбция. Силодозин в случае перорального введения нормально усваивается организмом, значение абсорбции пропорционально введенной дозе. Абсолютная биологическая доступность лекарства составляет около 32%.
Исследования in vitro с клетками Caco-2 показало, что силодозин считается субстратом Р-гликопротеина.
В случае приема лекарства с пищей значение Cmax снижается приблизительно на 30%, Tmax увеличивается приблизительно на 1 ч, изменения значения AUC не выявлено. После перорального приема 8 мг лекарства 1 раз в сутки сразу после завтрака определены такие показатели: Cmax — 87±51 мг/мл (3), Tmax— 2,5 ч (диапазон 1,0–3,0), AUC— 433±286 нг/ч/мл.
Распределение. Объем распределения силодозина составляет 0,81 л/кг, препарат на 96,6% связывается с белками плазмы крови. Он не распределяется в клетках крови. Связывание с белками силодозина глюкуронида составляет 91%.
Биологическое преобразование. Метаболизм силодозина осуществляется за счет процессов глюкуронидации и окисления, при участии ферментов алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы. Главный метаболит в плазме крови — конъюгированный глюкуронид силодозина (KMD-3213G), активность которого подтверждена in vitrо, — характеризуется более продолжительным T½ (около 24 ч), его концентрация в плазме крови приблизительно в 4 раза превышает таковую самого силодозина. Данные in vitrо указывают, что силодозин не оказывает ингибирующего или потенцирующего действия на изоферменты системы цитохрома Р450.
Выведение. После перорального приема силодозина около 33,5% выводится с мочой и 54,9% — с калом. Общий клиренс силодозина составляет около 0,28 л/ч/кг. Силодозин выводится в основном в виде метаболитов, и лишь крайне незначительный процент лекарства в неизмененном виде выводится с мочой. Терминальный T½ неизмененного лекарства и его глюкуронидов составляет около 11 и 18 ч соответственно.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пациенты приклонного возраста. Характеристики влияния силодозина и его основных метаболитов не зависят от возраста пациента. Общий клиренс силодозина остается неизменным и в случае приема лекарства пациентами 75-летнего возраста.
Нарушение функции печени. Фармакокинетические характеристики силодозина одинаковы как у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (оценка по шкале Чайлд-Пью 7–9 баллов), так и у здоровых лиц. Результаты этого исследования следует рассматривать с осторожностью, поскольку у пациентов отмечали нормальные биохимические показатели, что указывает на нормальную метаболическую функцию, и они классифицировались как больные с нарушением функции печени средней степени тяжести, учитывая асцит и печеночную энцефалопатию. Фармакокинетику силодозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучали.
Нарушение функции почек. Обследование результатов применения одноразовой дозировки показало, что значение Cmax и AUC силодозина (несвязанного) при приеме пациентами с нарушением функции почек с незначительной или умеренной степенью тяжести повышаются в 1,6 и 1,7 раза соответственно по сравнению с показателями у пациентов с нормально функционирующими почками. У пациентов с нарушением функции почек высокой степени тяжести зафиксировано повышение показателей Cmax в 2,2 раза и AUC — в 3,7 раза. Значения фармакокинетических характеристик основных метаболитов лекарства, силодозина глюкуронида и КМD3293, повышались пропорционально степени нарушения функции почек, T½ также увеличивался пропорционально степени нарушения.
Концентрация силодозина после 4 нед приема пациентами с нарушением функции почек низкой степени тяжести такая же, как у пациентов с нормально функционирующими почками, а у больных с нарушением функции почек умеренной степени тяжести концентрация лекарства возрастает вдвое.
Обзор всех данных по безопасности лекарства свидетельствует о том, что терапия силодозином в случае нарушения функции почек низкой степени тяжести не ассоциируется с повышением риска головокружений или ортостатической гипотензии по сравнению с терапией у пациентов с нормально функционирующими почками. Итак, коррекции дозировки для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести не требуется. В связи с ограниченностью данных о результатах приема лекарства пациентами с нарушением функции почек умеренной степени тяжести начальная рекомендованная дозировка лекарства составляет 4 мг. Использование силодозина в терапии пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не рекомедовано.

Состав и форма выпуска

капс. тверд. 4 мг блистер, №
30

Силодозин 4 мг


UA/11926/01/01 от 15.12.2011 до 15.12.2016

капс. тверд. 8 мг блистер, №
30

Силодозин 8 мг


UA/11926/01/02 от 15.12.2011 до 15.12.2016

Показания

симптоматическое лечение при ДГПЖ.

Применение

взрослые. Используют внутрь. Рекомендованная дозировка составляет 8 мг 1 раз в сутки. Для отдельных групп пациентов рекомендована 1 капсула лекарства Урорек 4 мг 1 раз в сутки (см. ниже).
Препарат следует принимать вместе с пищей, желательно в одно и то же время суток. Капсулу не разламывать, глотать не разжевывая, запивая стаканом воды.
Пациенты приклонного возраста. Коррекции дозировки для пациентов приклонного возраста не требуется (см. Фармакокинетика).
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозировки для пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥50—<80 мл/мин) не требуется. В случае нарушения функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30—<50 мл/мин) терапию начинают с дозировки 4 мг силодозина 1 раз в сутки, после чего, учитывая индивидуальную реакцию организма, через 1 нед дозу возможно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки. Использование лекарства в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не рекомендовано.
Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозировки для пациентов с незначительным или умеренными нарушениям функции печени не требуется. Поскольку нет клинического опыта применения лекарства в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печени, назначение лекарственного средства пациентам этой категории не рекомендовано.

Противопоказания

повышенная чувствительность к силодозину или любому из вспомогательных веществ в составе лекарства.

Побочные эффекты

наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось на стадии терапии силодозином в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и в течение длительного применения, были нарушения эякуляции, в частности ретроградная эякуляция и анеякуляция (уменьшение или отсутствие эякуляции), с частотой 23%. Это может временно повлиять на репродуктивную возможность мужчины. Она восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения.
В нижеприведенной таблице указаны побочные реакции с учетом системно-органного класса их проявления и частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) и неустановленной частоты (в случаях, когда частоту реакции невозможно рассчитать по имеющимся данным). В каждой группе реакции указаны по мере уменьшения серьезности явления.

Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота не установлена
Нарушения со стороны иммунной системы Реакции аллергического типа, включая отек лица, отек языка и фарингеальную эдему1
Психические расстройства Снижение либидо
Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Потеря сознания1 Обморок
Нарушения со стороны сердца Тахикардия1 Сильное сердцебиение1
Нарушения со стороны сосудистой системы Ортостатическая гипотензия Гипотензия1
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Заложенность носа
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Тошнота, сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Отклонение от нормы результатов печеночной пробы 1
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь1, зуд1, крапивница1, медикаментозная сыпь1
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Ретроградная эякуляция, анеякуляция Эректильная дисфункция
Травмы, отравления, процедурные осложнения Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки

1Данные о побочных реакциях, полученные из спонтанных сообщений за время послерегистрационного применения в мире (частота рассчитана с учетом случаев, о которых сообщалось в I–IV фазе клинических исследований и неинтервенционных исследованиях).
Ортостатическая гипотензия: частота заболеваемости ортостатической гипотензией в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 1,2% при лечении силодозином и 1,0% при лечении плацебо. Ортостатическая гипотензия может вызвать обморок (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Интраоперационный синдром дряблой радужки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) отмечали на стадии проведения хирургической операции в связи с катарактой (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Особые указания

интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) отмечали на стадии проведения хирургической операции в связи с катарактой у некоторых пациентов, принимающих блокаторы α1-адренорецепторов в данный момент или раньше. Такое явление может увеличить риск процедурных осложнений на стадии проведения операции.
Пациентам не предлогается проводить терапию силодозином перед плановой операцией в связи с катарактой. Прекращение терапии с применением блокаторов α1-адренорецепторов за неделю до хирургической операции по удалению катаракты считается обязательным.
на стадии подготовки к операции офтальмологи должны выяснить, принимает ли больной или принимал раньше силодозин, для того чтобы применить надлежащие меры во избежание интраоперационного синдрома дряблой радужной оболочки в случая его проявления.
Ортостатические явления. Ортостатические явления на стадии применения препарта Урорек появляются очень редко. У некоторых пациентов может снизиться АД, что приводит к потере сознания. При первых же признаках ортостатической гипотензии (в частности ортостатическое головокружение) пациента следует усадить или помочь принять горизонтальное положения до исчезновения симптомов. Пациентам с ортостатической гипотензией терапия препаратом Урорек не рекомендована.
Нарушение функции почек. Использование лекарства в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не рекомендовано.
Нарушение функции печени. Использование силодозина в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печени противопоказано, поскольку нет необходимой сведений.
Карцинома предстательной железы. В связи с тем, что ДГПЖ и карцинома предстательной железы сопровождаются одинаковыми симптомами, и оба этих заболевания могут развиваться одновременно, прежде чем назначать пациенту терапию препаратом Урорек в связи с ДГПЖ, следует исключить наличие карциномы предстательной железы. Нужно провести пальцевое ректальное обследование. Также в случае необходимости следует определять простатоспецифический антиген (ПСА) до начала лечения и через регулярные промежутки времени после него.
Репродуктивная возможность. Лечение препаратом Урорек приводит к ограничению семяизвержения на стадии оргазма и может временно влиять на репродуктивную возможность мужчины. У пациентов отмечены случаи ретроградной эякуляции (наступление оргазма с ограниченным семяизвержением или без него) на фоне терапии силодозином. Этот результат исчезает после прекращения приема лекарства. следует сообщить пациенту о возможности случаев ретроградной эякуляции до начала проведения терапии.
Использование на стадии беременности и кормления грудью. Силодозин предназначен только для терапии пациентов мужского пола.
Дети. Не используют в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Специализированных исследований для определения влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами, другой техникой не проводили. Пациентов следует предупреждать о возможности появления явлений, обусловленных ортостатической гипотензией, а также головокружения, потери сознания и предостерегать от управления транспортными средствами или другой техникой.

Взаимодействия

силодозин активно метаболизируется, особенно CYP 3A4, алкогольдегидрогеназой и UGT2B7. Силодозин также выступает субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты и переносчики, могут повлиять на концентрации силодозина и его активных метаболитов в плазме крови.
Блокаторы α-адренорецепторов. Надлежащей сведений о безопасности применения силодозина в одновременной терапии с антагонистами α-адренорецепторов нет. В связи с этим одновременное использование с иными антагонистами α-адренорецепторов не рекомендовано (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Ингибиторы изоферментов системы CYP 3А4. По результатам исследования лекарственных взаимодействий установлено, что при одновременном использовании с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP 3А4 (кетоконазол 400 мг) Cmax силодозина в плазме крови повышается в 3,7 раза, а воздействие силодозина (значение AUC) — в 3,1 раза. Одновременное использование с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP 3А4 (в частности кетоконазол, итраконазол или ритонавир) не предлогается.
При одновременном использовании силодозина с умеренными ингибиторами изоферментов системы CYP 3А4, как в частности дилтиаземом, отмечали увеличение значения AUC приблизительно на 30%, но значения Cmax и T½ оставались без изменений. Данное изменение не имеет клинического значения, коррекции дозировки не требуется.
Ингибиторы ФДЭ-5. При одновременном использовании силодозина и силденафила в дозе 100 мг или тадалафила в дозе 20 мг выявлено минимальное фармакодинамическое взаимодействие, которое не вызывало клинически значимого существенного снижения систолического или диастолического АД в соответствии с результатами ортостатической пробы (в вертикальном положении против горизонтального положения). У пациентов в возрасте старше 65 лет среднее снижение в разнообразные моменты времени были между 5 и 15 мм рт. ст. (систолическое) и 0 и 10 мм рт. ст. (диастолическое). При одновременном использовании препаратов положительные ортостатические пробы выявляли не намного чаще; но случаев симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не отмечено. Нужно обеспечить мониторинг пациентов, которые принимают препарат Урорек сочетанно с ингибиторами ФДЭ-5, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций.
Антигипертензивные препараты. В программе клинического исследования многие пациенты получали одновременную терапию антигипертензивными лекарствами (как правило вещества, влияющие на систему ренин — ангиотензин, блокаторы β-адренорецепторов, антагонисты кальция и мочегонные средства) без повышения вероятности появления ортостатической гипотензии. Но следует соблюдать осторожность, начиная одновременно принимать антигипертензивные препараты; нужно обеспечить мониторинг пациентов для выявления возможных побочных реакций.
Дигоксин. При одновременном приеме с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки уровень концентрации дигоксина, субстрата Р-гликопротеина, в равновесном состоянии изменился незначительно. Коррекция дозировки не требуется.

Передозировка

силодозин оценивали в дозах до 48 мг/сут, которые принимали здоровые добровольцы мужского пола. Дозолимитирующей побочной реакцией была ортостатическая гипотензия.
Если препарат принят недавно, предлогается вызвать у пациента рвоту или провести ему промывание желудка. В случае если передозировка препаратом Урорек сопровождается гипотонией, нужно обеспечить пациенту поддержку функции сердечно-сосудистой системы. Проведение диализа нецелесообразно, так как силодозин в организме почти полностью связывается с белками (96,6%).

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.