ВАБАДИН® 10 мг, Berlin-Chemie AG инструкция по применению и характеристика

Название препарата: ВАБАДИН® 10 мг, Berlin-Chemie AG

Фармакологические свойства

фармакодинамика. После перорального приема симвастатин, представленный в неактивной лактоновой форме, гидролизуется в печени с образованием β-гидроксикислоты (активная форма), обладающей выраженным ингибирующим действием на ГМГ-КоА-редуктазу. Этот энзим катализирует преобразование ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, являющуюся ранним и лимитирующим этапом биосинтеза ХС. Установлено, что симвастатин уменьшает уровень ХС ЛПНП как при нормальном, так и при повышенном его уровне. ЛПНП образуются из ЛПОНП и катаболизируются в основном путем связывания с ЛПНП-рецепторами, обладающими высоким сродством к ЛПНП. Механизм снижения уровня ЛПНП в крови симвастатином может включать как снижение концентрации ХС ЛПНП, так и стимуляцию ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению продукции и усилению катаболизма ХС ЛПНП. Терапия симвастатином также значительно уменьшает уровень аполипопротеина В. Кроме этого, он умеренно увеличивет уровень ХС ЛПВП и уменьшает концентрацию ТГ. В результате этого снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП, а также ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.
Фармакокинетика. Неактивная лактоновая форма симвастатина гидролизуется в основном в печени в активную β-гидроксикислоту.
Абсорбция. Симвастатин нормально всасывается и подвергается экстенсивному экстрагированию из крови при первом прохождении через печень. Уровень экстрагирования зависит от скорости потока крови в печени. Печень считается главным местом действия активной формы лекарства. Доступность β-гидроксикислоты в системном кровотоке после перорального применения составляет 5% принятой дозировки. Cmax активных метаболитов достигается через 1–2 ч после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость лекарства. При длительном использовании лекарства его кумуляции в организме не происходит.
Системное распределение. Связывание с белками плазмы крови симвастатина и его активных метаболитов составляет 95%.
Выведение. Симвастатин — это субстрат изоэнзима CYP 3A4. Основными его метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются β-гидроксикислота и 4 других метаболита. После перорального приема симвастатина, меченного радиоактивным изотопом, 13% радиоактивности выявляют в моче и 60% — в кале в течении 96 ч. При в/в введении β-гидроксикислоты симвастатина Т½ составлял в среднем 1,9 ч. Около 0,3% введенной дозировки выводилось с мочой в форме активных метаболитов.

Состав и форма выпуска

???????® 10 ??

табл. п/о 10 мг, №
28

Симвастатин 10 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол (E320), кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), триэтилцитрат, титана диоксид (Е171), повидон.


UA/7423/01/01 от 10.04.2013 до 10.04.2018

???????® 20 ??

табл. п/о 20 мг, №
28

Симвастатин 20 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол (E320), кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), триэтилцитрат, титана диоксид (Е171), повидон.


UA/7423/01/02 от 10.04.2013 до 10.04.2018

???????® 40 ??

табл. п/о 40 мг, №
28

Симвастатин 40 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол (E320), кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), триэтилцитрат, титана диоксид (Е171), повидон.


UA/7423/01/03 от 10.04.2013 до 10.04.2018

Показания

гиперхолестеринемия: лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнения к диетотерапии или при недостаточной эффективности диеты и других нефармакологических методов лечения, в частности физические упражнения, уменьшение массы тела; лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других видов липидоснижающей терапии, в частности афереза ХС ЛПНП или в случае, когда проведение этих методов терапии невозможно.
Профилактика сердечно-сосудистой патологии: как дополнительная терапия для снижения сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости на фоне атеросклероза или сахарного диабета с нормальным или повышенным уровнем ХС на фоне другой кардиопротекторной терапии и коррекции факторов риска.

Применение

диапазон дозирования составляет 5–80 мг/сут. Препарат прописывают внутрь 1 раз в сутки в вечернее время. При необходимости повышения дозировки нужно соблюдать интервал не менее 4 нед между повышением дозировки до достижения максимальной дозировки 80 мг/сут, которую также прописывают 1 раз в сутки вечером. Использование в дозе 80 мг/сут предлогается только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
Гиперхолестеринемия. Больным следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты на стадии применения лекарства Вабадин. Обычная дозировка лекарства составляет 10–20 мг/сут в 1 прием вечером. Для пациентов, которым нужно снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 45%, начальная дозировка может составлять 20–40 мг/сут. Повышение дозировки проводят согласно вышеприведенным указаниям.
Гомозиготная, семейная гиперхолестеринемия. Начальная рекомендуемая дозировка лекарства составляет 40 мг/сут, которые принимают вечером, или 80 мг/сут в 3 приема: 2 дозировки по 20 мг в течении дня и 40 мг — вечером.
Профилактика сердечно-сосудистой патологии. Обычная дозировка лекарства для пациентов с ИБС с/без гиперлипидемии составляет 20–40 мг/сут и принимается 1 раз вечером. Медикаментозную терапию возможно начинать одновременно с назначением диеты и физических упражнений. Повышение дозировки в случае необходимости проводится по вышеприведенной схеме. Препарат Вабадин возможно назначать как в виде монотерапии, так и в комбинации с лекарствами, которые усиливают секрецию желчных кислот. В последнем случае препарат используют не позже чем за 2 ч до или не ранее чем через 4 ч после приема препаратов, усиливающих секрецию желчных кислот.
Сопутствующая терапия. Возможно назначать как в виде монотерапии, так и в комбинации с лекарствами, усиливающими секрецию желчных кислот. В последнем случае препарат используют не позже, чем за 2 ч до или не ранее чем через 4 ч после приема препаратов, усиливающих секрецию желчных кислот (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Почечная недостаточность. При умеренной почечной недостаточности коррекции дозировки не требуется; при тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) — назначение дозировки, превышающей 10 мг/сут, должно быть тщательно обосновано, а препарат нужно использовать с осторожностью.
Использование у больных приклонного возраста. Коррекции дозировки не требуется.
Для точного дозирования нужно использовать соответствующие лекарственные формы лекарства Вабадин, содержащие 20 или 40 мг симвастатина в 1 таблетке.

Противопоказания

гиперчувствительность к симвастатину или прочим ингредиентам лекарства, заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение уровня трансаминаз в крови невыясненной этиологии, период беременности и кормления грудью, одновременное использование активных ингибиторов изофермента CYP 3А4, в частности итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона, гемфиброзола, циклоспорина, даназола.

Побочные эффекты

со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.
В отношении нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая полинейропатия.
В отношении пищеварительной системы: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.
В отношении печени и желчных путей: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
В отношении кожных покровов и жировой ткани: сыпь, зуд, алопеция.
В отношении опорно-двигательного аппарата: миопатия, в том числе миозиты, рабдомиолиз с или без ОПН, миалгия, спазмы мышц, тендинопатия (иногда с разрывами).
В отношении репродуктивной системы: эректильная дисфункция.
Общие нарушения: астения. Реакции гиперчувствительности характеризовались следующими проявлениями: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы крови к лицу, удушье и ощущение дискомфорта.
В отношении показателей лабораторных исследований: повышение активности трансаминаз в плазме крови (АлАТ, АсАТ и γ-глутамилтранспептидазы), повышение активности ЩФ и КФК в плазме крови.
Сообщалось о следующих побочных эффектах при употреблении статинов: нарушение сна, бессонница, нарушение памяти, нарушения со стороны половой системы, депрессия, нарушения со стороны интерстициальной ткани легких, особенно при длительном использовании. Вероятно развитие сахарного диабета при употреблении статинов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Особые указания

миопатия/рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, редко вызывает развитие миопатии, сопровождающейся болью в мышцах, болезненностью их при пальпации или слабостью мышц и значительным повышением концентрации КФК, в 10 раз превышающей норму. Иногда миопатия развивается в форме рабдомиолиза с наличием или отсутствием вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией. В крайне нечастых случаях развитие рабдомиолиза приводило к летальному исходу. Риск развития миопатии возрастает при высоком уровне ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в крови.
Начало терапии. Все пациенты, начинающие прием симвастатина, или которым была повышена дозировка лекарства, должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости срочно информировать врача при появлении любой необъяснимой мышечной боли или болезненности при пальпации или слабости мышц. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с предрасположенностью к рабдомиолизу, а именно: следует определять уровень КФК до начала применения симвастатина с целью установления его исходного уровня и проводить его мониторинг у больных в возрасте старше 70 лет, при нарушении функции почек, неконтролируемом гипотиреозе, наследственных заболеваниях скелетных мышц в анамнезе, патологических реакциях со стороны скелетных мышц в анамнезе при применении статинов или фибратов, алкогольной зависимости. В этих случаях перед назначением лекарства следует оценить соотношение риск/польза от планируемого лечения; в дальнейшем проводить клинический мониторинг. Если у больного в анамнезе отмечены нарушения со стороны скелетных мышц, обусловленные применением любого фибрата или статина, терапию иными лекарствами этих классов следует начинать с осторожностью. Если начальный уровень КФК в плазме крови существенно повышен (более чем в 5 раз превышает норму), препарат не прописывают.
В течении терапии. При появлении миалгии, слабости или спазмов мышц следует определить уровень КФК. Если при отсутствии значительной физической нагрузки уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше нормы), лечение прекращают. При наличии симптомов со стороны скелетных мышц, вызывающих постоянный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос об отмене лекарства, даже если уровень КФК превышает норму не более чем в 5 раз. При подозрении на миопатию препарат отменяют. При условии исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК вероятно возобновление приема лекарства или назначение альтернативного статина в минимальной дозе при условии регулярного мониторинга. Терапию симвастатином временно прекращают за несколько суток перед проведением обширных плановых хирургических вмешательств или если у пациента возникает любое другое заболевание либо травматическое повреждение скелетных мышц.
Мероприятия по снижению риска развития миопатии, обусловленной взаимодействием с иными лекарствами. Риск развития миопатии и рабдомиолиза существенно повышается при одновременном применении симвастатина с эффективными ингибиторами изоэнзима CYP 3A4 (в частности с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, ингибиторами ВИЧ-протеазы), а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем применении фибратов, ниацина в дозах, снижающих уровень липидов (>1 г/сут), или при одновременном назначении амиодарона или верапамила и симвастатина в высоких дозах. Риск развития миопатии и рабдомиолиза незначительно повышается при применении симвастатина в дозе 80 мг одновременно с дилтиаземом. Риск развития миопатии, в том числе и рабдомиолиза, повышается при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов. Поэтому сочетанное использование симвастатина и ингибиторов изоэнзима CYP 3A4 противопоказано. Если назначения ингибиторов изоэнзима CYP 3A4 невозможно избежать, использование симвастатина нужно прекратить на период лечения вышеуказанными лекарствами. Более того, нужно соблюдать осторожность при применении симвастатина с иными, менее эффективными ингибиторами изоэнзима CYP 3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом. Нужно избегать одновременного применения симвастатина и грейпфрутового сока. Для больных, применяющих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или ниацин в дозах, снижающих уровень липидов крови (>1 г/сут), дозировка симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. Нужно избегать одновременного применения симвастатина и гемфиброзила, за исключением случаев, когда польза от применения такой комбинации с большой достоверностью преобладает над повышенным риском развития миопатии. Польза от одновременного применения симвастатина в дозе 10 мг/сут с иными фибратами, кроме фенофибрата, должна быть тщательно взвешена относительно возможного потенциального риска таких комбинаций. Нужно соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата и симвастатина, поскольку каждый из них отдельно способен привести к развитию миопатии. Больные, применяющие фузидовую кислоту и симвастатин, должны находиться под постоянным наблюдением. Может возникнуть необходимость временной отмены применения симвастатина.
Воздействие на печень. Как и при применении других средств, снижающих уровень липидов в крови, при терапии симвастатином отмечены случаи умеренно выраженного повышения уровня трансаминаз в плазме крови, не более чем в 3 раза превышающие норму. Эти изменения возникали сразу после начала терапии и часто имели преходящий характер, не сопровождались клинической симптоматикой и не требовали прекращения лечения. У небольшого количества больных, применявших симвастатин, отмечали устойчивое повышение уровня трансаминаз в плазме крови (в 3 раза выше нормы). При отмене терапии их уровень возвращался к исходному, зафиксированному до начала лечения. Поэтому при наличии соответствующих клинических показаний предлогается проводить контроль функции печени до и после начала терапии симвастатином. При повышении дозировки до 80 мг/сут следует проводить дополнительный контроль функции печени до повышения дозировки, через 3 мес после повышения и каждые полгода в течении 1-го года лечения. Особого внимания требуют пациенты, у которых в течении терапии отмечали повышение активности трансаминаз, следует срочно провести их повторное определение и чаще проводить их контроль в будущем. Если повышение активности трансаминаз прогрессирует, особенно при их устойчивом повышении в 3 раза выше нормы, терапию симвастатином прекращают. Препарат с осторожностью используют у больных, злоупотребляющих алкоголем.
Сахарный диабет. Существуют доказательства того, что у некоторых пациентов статины повышают уровень глюкозы крови. У таких пациентов существует высокий риск появления в будущем сахарного диабета, а также вероятно повышение уровня ТГ в крови. Риск осложнений превышает риск появления сахарного диабета, поэтому в таких случаях не следует прекращать использование статинов. Нужно проводить клинический и лабораторный контроль у больных группы риска (уровень глюкозы 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, увеличенный уровень ТГ в крови, АГ).
Нарушение со стороны интерстициальной ткани легких. Сообщалось о случаях нарушения со стороны интерстициальной ткани легких, которые связывали с применением статинов, особенно при продолжительном применении. Они проявляются в виде диспноэ, непродуктивного кашля и ухудшения общего состояния (повышенная утомляемость, уменьшение массы тела, лихорадка). При подозрении на развитие у больных таких нарушений лечение статинами нужно прекратить.
Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому не следует использовать его у больных с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или при нарушении абсорбции глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью. Использование лекарства на стадии беременности и кормления грудью противопоказано; его прием прекращают перед планируемой беременностью.
Дети. Опыт применения симвастатина у детей ограничен, поэтому использовать его в педиатрической практике не предлогается.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Симвастатин не влияет или очень незначительно влияет на возможность к управлению транспортными средствами или работу с механизмами. Но следует учитывать вероятность появления головокружения.

Взаимодействия

фармакодинамические взаимодействия. Взаимодействие с иными лекарствами, снижающими уровень липидов в крови и способными вызывать развитие миопатии. Риск развития миопатии, рабдомиолиза повышается при одновременном применении с фибратами и никотиновой кислотой в дозе >1 г/сут. Кроме этого, отмечают фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к повышению концентрации симвастатина в плазме крови. Нет указаний на то, что при одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии превышает сумму индивидуальных рисков этих препаратов. Для других фибратов нет адекватных данных относительно фармакокинетики и фармакологической безопасности.
Фармакокинетические взаимодействия

Лекарственное средство Рекомендация по назначению
Эффективные ингибиторы изоэнзима CYP3A4: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазодон, гемфиброзил, циклоспорин, даназол. Одновременное использование с симвастатином противопоказано
Гемфиброзил Комбинации следует избегать. При необходимости ее использования не рекомендуют превышать дозу симвастатина 10 мг/сут
Циклоспорин, даназол, другие фибраты (за исключением фенофибрата), никотиновая кислота в дозе >1 г/сут Не превышать дозу симвастатина 10 мг/сут
Амиодарон, верапамил, амлодипин, дилтиазем. Не превышать дозу симвастатина 20 мг/сут
Фузидовая кислота Постоянное наблюдение больных. Может возникнуть необходимость временного применения симвастатина
Дилтиазем Не превышать дозу симвастатина 40 мг/сут
Грейпфрутовый сок Не употреблять на стадии терапии симвастатином

Взаимодействие с привлечением изоэнзима CYP 3A4. Симвастатин — субстрат цитохрома Р450 3А4. Активные ингибиторы Р450 3А4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза в связи с повышением концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови на стадии терапии симвастатином. К ингибиторам цитохрома Р450 3А4 относятся итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазодон. Сочетанное использование итраконазола обусловливало более чем 10-кратное усиление действия симвастатиновой кислоты (активный метаболит симвастатина). Телитромицин вызывал усиление действия этой кислоты в 11 раз. Если применения итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ, нефазодона избежать запрещено, лечение симвастатином прекращают на период их применения.
Циклоспорин. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при сочетанном применении циклоспорина, особенно при применении симвастатина в высоких дозах. Поэтому при одновременном их применении дозировка симвастатина не должна превышать 10 мг/сут.
Даназол. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении даназола, особенно при применении симвастатина в высоких дозах.
Гемфиброзил. При одновременном применении с гемфиброзилом концентрация симвастатина в плазме крови повышается.
Амиодарон и верапамил. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона или верапамила, особенно с симвастатином в высоких дозах. на стадии проведения клинических исследований у 6% больных развивалась миопатия при сочетанном применении симвастатина в дозе 80 мг/сут и амиодарона. Анализ существующих данных клинических исследований показал, что у 1% больных развивалась миопатия при одновременном применении симвастатина в дозе 40 или 80 мг/сут и верапамила.
Дилтиазем. Анализ существующих данных клинических исследований показал, что у 1% пациентов развивалась миопатия при сочетанном применении симвастатина в дозе 80 мг/сут и дилтиазема. Риск развития миопатии не повышался, если больные получали симвастатин в дозе 40 мг/сут.
Амлодипин. Дозировка симвастатина не должна превышать 20 мг/сут у больных, применяющих амлодипин.
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок подавляет цитохром Р450 3А4. Одновременное использование большого количества грейпфрутового сока (1 л/сут) и симвастатина усиливало воздействие симвастатиновой кислоты в 7 раз. Прием 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером приводит к увеличению выраженности действия симвастатиновой кислоты в 1,9 раза. Поэтому следует избегать употребления грейпфрутового сока при применении симвастатина.
Колхицин. Сообщалось о развитии миопатии и рабдомиолиза у больных с почечной недостаточностью, которые одновременно применяли колхицин и симвастатин.
Рифампицин. У больных, длительно применяющих рифампицин (мощный индуктор CYP 3А4), вероятно отсутствие эффективности симвастатина.
Флуконазол. Были редкие сообщения о развитии рабдомиолиза, связанного с одновременным применением флуконазола и симвастатина.
Пероральные антикоагулянты. Использование симвастатина в дозе 20–40 мг умеренно усиливает воздействие антикоагулянтов кумаринового типа: протромбиновое время, выраженное через международное нормализованное отношение, увеличивается по сравнению с начальным значением у здоровых добровольцев с 1,7 до 1,8 и у больных — с 2,6 до 3,4. У пациентов, применявших антикоагулянты кумаринового типа, определяют протромбиновое время перед началом терапии симвастатином, регулярно в раннюю фазу терапии (для выявления значительных изменений протромбинового времени) и после регистрации стабильного протромбинового времени с интервалами, которые зачастую рекомендуются для такого типа антикоагулянтов. При изменении дозировки симвастатина проводят повторный мониторинг протромбинового времени. Причинно-следственная связь между приемом симвастатина и развитием кровотечений или изменением протромбинового времени у больных, не принимающих антикоагулянты, отсутствует.
Воздействие симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не оказывает ингибирующего влияния на цитохром Р450 3А4, поэтому не следует ожидать повышения концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются этим ферментом, при их одновременном применении с симвастатином.

Передозировка

зарегистрировано несколько случаев передозировки, которые завершились без каких-либо последствий для пациентов. Наибольшая принятая дозировка составляла 3,6 г симвастатина. Передозировка лекарства не требует специальных лечебных мероприятий. В случае передозировки при необходимости проводят общие мероприятия и симптоматическую терапию.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.